丁婷婷
- 作品数：18 被引量：27H指数：3
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- 小檗碱对糖尿病db／db小鼠骨骼肌蛋白质代谢的影响及机制研究被引量：1
- 2012年
- 目的探讨小檗碱对糖尿病／胰岛素抵抗模型db／db小鼠骨骼肌蛋白质代谢及肌萎缩蛋白Fbox-1（Atrogin-1）表达的影响。方法db／db小鼠为研究对象，以野生型为对照组。予小檗碱（5mg·kg-1·d-1）腹腔注射3周，观察体重和食量；3周末处死，分离胫骨前肌和腓肠肌。胫骨前肌冰冻切片行层黏连蛋白免疫组化染色，荧光显微镜下观察并拍照，测量肌纤维横截面积并计算肌纤维面积分布图；同位素[14C]．苯丙氨酸掺入法检测肌肉蛋白合成，[3H]-酪氨酸释放率分析检测肌肉分解代谢；Northern印迹检测腓肠肌Atrogin-1和肌环指蛋白1（MurF-1）转录水平，Western印迹检测蛋白翻译水平。结果小檗碱能明显降低db／db小鼠血糖水平[（18．55±3．79对26．32±4．02）mmol／L，P〈O．01]，降低脂肪重量[（2．75±0．30对3．77±0．52）g，P〈O．05]，使胫骨前肌的肌重／胫骨长度比值及肌纤维横截面积下降，肌纤维面积分布图明显左移；小檗碱使野生型小鼠和db／db小鼠的蛋白质合成率下降18％～22％；蛋白质分解率升高24％～26％，使肌肉特异性的Atrogin-1、MurF-1转录和翻译水平增高，同时使真核转录因子3调节亚基（eIF3-f）蛋白水平降低。结论小檗碱具有降糖降脂作用，但可引起骨骼肌蛋白质合成下降，促进蛋白质分解代谢，加剧糖尿病的骨骼肌消耗，其机制与上调Atrogin-1和MurF-1表达，同时下调eIF3-f有关。
- 王会玲丁婷婷胡兆永张金元
- 关键词：小檗碱ATROGIN-1
- 炎症因子TNF-α/IL-6对透析患者骨骼肌消耗及Myostatin和Atrogin-1表达的影响被引量：11
- 2013年
- 目的研究血液透析患者骨骼肌消耗状态与炎症因子水平及肌萎缩基因表达的关系。方法选择维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者42例(HD组),以30例健康人群为正常对照组(Ctl)。主观全面营养评价法(SGA)法评估患者营养状态,采集人体测量学数据,收集临床生化指标,Elisa方法检测C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)等炎症因子水平;留取6位透析患者骨骼肌标本,与4位年龄性别匹配的非肾病者为对照,行HE染色并光镜下观察肌纤维形态,测量和分析肌纤维直径。荧光定量PCR检测肌萎缩标志分子Myostatin、Atrogin-1及炎症因子的转录水平。结果 HD组患者的体质量及体质量指数(BMI)低于健康对照组,其血尿素氮、肌酐和尿酸水平明显升高,并伴轻度贫血,其血清总蛋白和白蛋白、转铁蛋白等营养指标虽然在正常范围,但较对照组明显降低,血脂、血糖与对照组比较无差异;HD组的CRP、TNF-α和IL-6等炎症因子水平显著升高,P<0.05;骨骼肌标本光镜下观察到HD组肌纤维形态较纤细、萎缩,肌束间隙较宽,肌纤维直径降低;荧光定量PCR检测结果显示透析患者肌肉组织的myostatin mRNA转录水平上调5.96倍,Atrogin-1 mRNA上调2.43倍;同时TNF-α和IL-6mRNA转录水平分别上调8.37倍和3.36倍。结论血液透析患者骨骼肌消耗性营养不良与炎症因子水平升高相关;肌肉组织的TNF-α、IL-6表达上调,激活myostatin和Atrogin-1的转录,可能是引起骨骼肌消耗的重要机制。
- 丁婷婷王会玲陆石田军胡伟锋张金元
- 关键词：营养不良骨骼肌消耗
- 肌肉特异性糖皮质激素受体基因敲除对慢性肾脏病骨骼肌消耗的影响被引量：3
- 2012年
- 目的:内源性糖皮质激素水平异常升高可引起和加重慢性肾脏病(CKD)引起的骨骼肌消耗。本研究观察肌肉特异性糖皮质激素受体基因敲除(MGRKO)对CKD状态下小鼠骨骼肌消耗的影响。方法:采用5/6肾切除制作CKD小鼠模型,以假手术组(CTL组)为对照组。组织病理学检测胫骨前肌横截面积并计算肌纤维面积分布图;荧光定量PCR检测肌肉萎缩蛋白Fbox-1(Atrogin-1)和肌环指蛋白1(MuRF-1)mRNA水平;Western Blot检测其蛋白表达及Akt/FoxO1信号通路;ELISA方法检测血清皮质酮水平。结果:造模1月后,lox/lox-CKD和MGRKO-CKD小鼠的血尿素氮和皮质酮水平均明显升高;lox/lox-CKD的体重明显下降胫骨前肌湿重明显降低。而MGRKO-CTL和MGRKO-CKD两组间体重无明显差异,胫骨前肌湿重仅轻微降低。组织学观察到lox/lox-CKD胫骨前肌肌纤维明显萎缩,横截面积减少,肌纤维面积分布图明显左移。而MGRKO-CKD组的体重下降不明显,胫骨前肌仍较饱满,肌肉湿重略降低,横截面积略降低,与MGRKO-CTL组比较,肌纤维面积分布图仅轻度左移。荧光定量PCR和Western Blot结果显示lox/lox-CKD组的腓肠肌Atrogin-1和MuRF-1的mRNA和蛋白表达水平显著升高,同时其Akt磷酸化水平(pAkt/Akt)较lox/lox-CTL组显著降低3.1倍,FoxO1磷酸化水平(pFoxO1/FoxO1)较lox/lox-CTL组降低2.3倍;而MGRKO-CKD组的Atrogin-1表达仅轻微上调,MuRF-1则无明显变化;MGRKO-CKD组Atrogin-1蛋白表达水平仅比MGRKO-CTL组升高,同时pAkt/Akt、pFoxO1/FoxO1水平较对照组仅轻微降低。结论:内源性糖皮质激素水平升高在CKD肌肉消耗中发挥重要作用;MGRKO可减轻/阻止CKD状态下的体重下降和肌肉萎缩,下调肌萎缩关键基因Atrogin-1和MuRF-1表达水平;该效应与阻断糖皮质激素影响Akt/FoxO1信号途径有关,抑制糖皮质激素信号通路可能改善CKD肌肉消耗。
- 王会玲丁婷婷许烨张金元
- 关键词：慢性肾脏病骨骼肌消耗糖皮质激素
- 肌肉特异性糖皮质激素受体基因敲除对CKD骨骼肌消耗的影响
- 王会玲丁婷婷许烨张金元
- 文献传递
- 小檗碱对糖尿病db/db小鼠骨骼肌蛋白质代谢的影响及机制研究
- 王会玲丁婷婷许烨
- 文献传递
- 人参总皂苷对体外培养肌管形态及Atrogin-1表达的影响被引量：1
- 2012年
- 目的:慢性肾衰竭(CKD)尤其进入终末期透析的患者常并发以骨骼肌蛋白质-能量消耗为特征的营养不良,研究表明Atrogin-1激活是肌肉蛋白分解的关键步骤。本实验通过培养肌细胞,观察人参总皂苷的干预下,对糖皮质激素作用下肌细胞形态改变及Atrogin-1的表达的影响。方法:培养小鼠肌原细胞C2C12并使之融合成肌管,以不同浓度的地塞米松(0～10μm)和人参总皂苷(100μmol/L)刺激肌管后,镜下观察肌管形态改变,Westernblot检测Atrogin-1蛋白表达水平。结果:糖皮质激素地塞米松作用下,可剂量依赖性地使肌管变细,肌管Atrogin-1蛋白表达水平显著增高;在人参总皂苷干预后,肌管形态较地塞米松组增粗,同时肌管Atrogin-1蛋白降低(P<0.05)。结论:人参总皂苷能够改善地塞米松作用下肌肉消耗,并下调肌管Atrogin-1蛋白表达水平。
- 许烨丁婷婷王会玲张金元
- 关键词：骨骼肌人参皂苷ATROGIN-1
- 活性维生素D对白介素-6作用下成肌细胞增殖分化的影响及其机制研究
- 王会玲丁婷婷田军李燕张金元
- Atrogin-1基因沉默对糖皮质激素作用下肌管萎缩的影响
- 肾衰竭时的毒素蓄积或代谢性酸中毒,肿瘤坏死因子(TNF-α)水平升高,或胰岛素抵抗等,可引起骨骼肌分解代谢水平升高,促进/加速蛋白质分解代谢,引起骨骼肌消耗(muscle wasting,MW)。肌萎缩Fbox-1蛋白(...
- 王会玲许烨丁婷婷张金元
- 文献传递
- 人参总皂苷对炎症因子IL-6作用下肌索形态及Atrogin-1表达的影响
- 丁婷婷王会玲田军李燕张金元
- 关键词：人参总皂苷白细胞介素-6
- 炎症因子激活myostatin 和Atrogin-1促进透析患者骨骼肌消耗
- 王会玲丁婷婷陆石严旭
- 文献传递
