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诸章波
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华中科技大学同济医学院
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相关领域:
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合作作者
胡豫
华中科技大学同济医学院
黄靖
华中科技大学同济医学院
张璐
华中科技大学同济医学院
孙春艳
华中科技大学同济医学院
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2008
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核因子-κB途径介导脑源性神经营养因子促进多发性骨髓瘤细胞分泌基质金属蛋白酶-9
2008年
目的探讨脑源性神经营养因子(BDNF)通过核转录因子(NF)-κB诱导多发性骨髓瘤(MM)细胞基质金属蛋白酶(MMP)-9分泌的具体机制。方法培养人MM细胞株RPMI8226,使用明胶酶谱法检测RPMI8226细胞分泌的活性MMP-2、MMP-9水平的变化,用化学发光凝胶电泳迁移率分析(EMSA)法检测RPMI8226细胞中NF-κB的活性。结果以25、50、100和200μg/L浓度的BDNF刺激RPMI8226细胞24h后,其活性MMP-9的分泌水平分别为2.03±0.48、2.99±0.46、4.63±0.62和5.62±1.29μg/L,均明显高于对照组(P〈0.01),而MMP-2的表达在各浓度组之间的差异无统计学意义(P〉0.05)。当BDNF作用浓度为100μg/L时,预先分别用1 mmol/L的NF-κB抑制剂四氢化吡咯二硫代氨基甲酸脂(PDTC)和500 nmol/L的BDNF高亲和力受体TrkB的酪氨酸抑制剂K252α处理15min和1h后,K252α和PDTC(P〈0.001)均能显著抑制RPMI8226细胞MMP-9的分泌(光密度值分别为867.52±101.81、727.98±92.05,对照组为1159.01±233.15,与对照组比,P值均〈0.01)。随着BDNF浓度的升高,NF-κB的活化作用明显增强,于100μg/LBDNF加K252a预处理1h后,6、12、24h的3个时间点K252a均能明显抑制BDNF对NF-κB的激活作用(P〈0.05),且随BDNF作用时间的延长而增强。结论BDNF促进MM细胞血管新生的能力可能是通过NF-κB信号转导途径激活MMP-9而实现的。
张璐
胡豫
孙春艳
黄靖
诸章波
关键词:
脑源性神经营养因子
血管生成因子
核因子ΚB
基质金属蛋白酶9
骨髓瘤
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