耿洁
- 作品数:5 被引量:8H指数:2
- 供职机构:解放军第一七四医院更多>>
- 发文基金:山东省自然科学基金更多>>
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- 丙戊酸对体外培养上皮性卵巢癌细胞SKOV3细胞增殖的影响被引量:3
- 2007年
- 目的:研究丙戊酸(valproic acid,VPA)对人卵巢癌细胞株SKOV3细胞增殖以及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、基质金属蛋白酶2、9(matrix metallo-proteinase-2、9,MMP-2、9)和上皮性钙黏附素(E-cadherin)表达的影响。方法:将VPA以不同浓度(0、1、2、3、4和5mmol/L)、不同作用时间(24、48和72h)作用于SKOV3细胞,在相差显微镜下观察细胞形态的变化;用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法测定细胞增殖;用流式细胞仪测定细胞周期动力学变化;用免疫细胞化学方法检测VEGF、MMP-2、MMP-9和E-cadherin蛋白表达情况;用流式细胞仪测定SKOV3细胞VEGF、MMP-2、MMP-9和E-cadherin蛋白含量。结果:1)3mmol/L作用48h后SKOV3细胞形态出现明显变化。2)不同浓度(0、1、2、3、4和5mmol/L)VPA作用不同时间(24、48和72h),作用72h时,细胞抑制率分别为1.08%、5.41%、18.92%、32.70%和48.65%,呈现明显的剂量依赖关系,差异有统计学意义,P=0.004;不同浓度(0、1、2、3、4和5mmol/L)VPA作用不同时间(48和72h)后,首先引起细胞周期分布的改变,随剂量加大和用药时间延长,凋亡率逐渐升高。3)3mmol/L VPA作用48h后与对照组相比,SKOV3细胞质中VEGF、MMP-2和MMP-9棕色颗粒减少,E-cadherin蛋白棕色颗粒增多。SK-OV3细胞VEGF、MMP-2和MMP-9蛋白含量明显减少,E-cadherin蛋白含量明显增多。结论:VPA抑制SKOV3细胞生长,其作用机制可能与其下调VEGF、MMP-2、MMP-9表达和上调E-cadherin表达有关。
- 荣风年徐萍耿洁
- 关键词:卵巢肿瘤丙戊酸基质金属蛋白酶类
- 丙戊酸抗肿瘤作用的研究进展被引量:1
- 2006年
- 乙酰化修饰是染色质重塑中最重要的机制之一。组蛋白乙酰化状态主要取决于组蛋白乙酰基转移酶与组蛋白去乙酰化酶之间的活性竞争。越来越多的证据表明在组蛋白乙酰化的失衡与癌症发生之间存在着密切的联系。近年来发现组蛋白去乙酰化酶抑制剂单用/联合其他药物治疗对肿瘤具有诱导分化、促凋亡等作用,并能提高恶性肿瘤细胞对化疗药物的敏感性等。丙戊酸是临床上常用的一种广谱抗癫痫药物。目前研究发现,单用/联合属于组蛋白去乙酰化酶抑制剂之一的丙戊酸也可以诱导肿瘤细胞分化、细胞周期阻滞和细胞凋亡;在动物实验中抑制动物肿瘤生长等等。因此丙戊酸很可能是一类具有广泛应用前景的化疗新药。
- 耿洁杜华文荣风年
- 关键词:组蛋白组蛋白乙酰基转移酶组蛋白去乙酰化酶组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸钠
- 丙戊酸对体外培养的上皮性卵巢癌细胞SKOV/_3血管生成和转移的影响
- 目的:探讨丙戊酸/(valproic acid,VPA/)对人卵巢癌细胞株SKOV/_3细胞增殖以及血管内皮生长因子/(vascular endothelial growth factor,VEGF/)、上皮性钙粘附素/...
- 耿洁
- 关键词:丙戊酸血管内皮因子
- 文献传递
- 丙戊酸抗肿瘤作用研究进展被引量:3
- 2005年
- 丙戊酸(VPA)是目前临床上广泛应用的广谱抗癫痫药,近年来发现它同时还是组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACI)。大量实验研究表明,丙戊酸可以通过诱导细胞周期停滞、凋亡和分化以抑制肿瘤细胞生长增殖,同时还具有抑制肿瘤血管生成和转移作用。丙戊酸的长半衰期和较好的生物利用性以及较低的有效药物浓度,使其作为一种新型抗癌药物有着更好的开发利用前景。
- 杜华文耿洁荣风年
- 关键词:丙戊酸组蛋白类药物疗法
- 丙戊酸对体外培养的卵巢癌细胞上皮性钙粘附素表达的影响被引量:1
- 2006年
- 目的:探讨丙戊酸(valproic acid,VPA)对人卵巢癌细胞株SKOV3细胞上皮性钙粘附素(E-cadherin)表达的影响。方法:将VPA以不同浓度(0、1、2、3、4、5 mmol/L)不同作用时间(24、48、72 h)作用于SKOV3细胞,相差显微镜下观察细胞形态的变化;用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法测定细胞增殖;用流式细胞仪测定细胞周期动力学变化;用免疫细胞化学方法检测E-cadherin蛋白表达情况;用流式细胞术测定SKOV3细胞E-cadherin蛋白含量。结果:①3 mmol/L作用48 h后SKOV3细胞形态出现明显变化;②不同浓度(0、1、2、3、4、5 mmol/L)VPA作用不同时间(24、48、72 h)后,SKOV3细胞增殖活性比较,差异有统计学意义(P<0.05);不同浓度(0、1、2、3、4、5 mmol/L)VPA作用不同时间(48、72 h)后,首先引起细胞周期分布的改变,随剂量的加大和用药时间的延长,凋亡率逐渐升高;③3 mmol/L VPA作用48 h后,与对照相比,SKOV3细胞浆中的棕色颗粒明显增多;④VPA作用48 h后,SKOV3细胞E-cadherin蛋白含量明显增多(P<0.05)。结论:VPA可以抑制SKOV3的生长,并且在蛋白水平上调卵巢癌细胞分泌E-cadherin。
- 耿洁荣风年时昌文
- 关键词:丙戊酸卵巢肿瘤