沈瑛 作品数:15 被引量:12 H指数:2 供职机构: 上海交通大学医学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 上海市科学技术委员会资助项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
DNA-PK蛋白功能及其调控机制 被引量:3 2011年 DNA依赖性蛋白激酶(DNA-dependent protein kinase,DNA-PK)是由3个亚基组成的丝/苏氨酸蛋白激酶,属于磷脂酰肌醇-3激酶相关激酶家族(phosphatidylinositol 3-kinase-related kinases,PIKK),是基因组DNA损伤修复过程中的关键蛋白激酶,参与并决定着非同源末端连接DNA损伤修复通路的整个进程.此外DNA-PK还参与了电离辐射诱导的凋亡信号转导通路,免疫细胞V(D)J重组、免疫细胞分化、胰岛素刺激下的细胞应答等过程,具有维持端粒稳定性的功能.DNA-PK活性的升高会降低肿瘤对放射的敏感性,其活性主要受自身磷酸化调控,此外活性氧、EGFR、MG132抑制剂、PP1γ1和PP5等蛋白磷酸酶也有调控DNA-PK活性的作用. 江娜 沈瑛 孔宪明 糜军关键词:DNA损伤修复 PGAM1别构抑制剂HKB99在制备治疗肺腺癌药物中的应用 本发明提供PGAM1别构抑制剂HKB99在制备治疗肺腺癌药物中的应用,PGAM1别构抑制剂HKB99能够显著抑制肺腺癌及其耐药细胞增殖和迁移,且对正常支气管上皮细胞影响较小,具有良好的选择性;体内实验发现HKB99能抑制... 沈瑛 梁倩 陈红专 周璐 朱亮 周烨 顾玮铭 罗鸣宇文献传递 嘌呤代谢标志物在制备肺癌分子靶向药物获得性耐药筛查和诊断试剂中的应用 本发明提供嘌呤代谢标志物在制备肺癌分子靶向药物获得性耐药筛查和诊断试剂中的应用,所述嘌呤代谢标志物为单磷酸腺苷、单磷酸鸟苷、单磷酸肌苷、单磷酸黄苷、腺苷、鸟苷、肌苷、黄苷、腺嘌呤、鸟嘌呤、次黄嘌呤、黄嘌呤和尿酸中的一种或... 朱亮 唐亚斌 陈红专 雷绘敏 张可人 吕倩明 沈瑛 张雨霏 马春爽 徐光旎AKR1B抑制剂在制备治疗肺癌药物中的应用 本发明提供了AKR1B抑制剂在制备治疗肺癌药物中的应用,所述AKR1B抑制剂包括索比尼尔或依帕司他。本发明首次发现AKR1B抑制剂能够显著抑制肺癌细胞增强的迁移能力和干性特征,抑制肺癌细胞的增殖能力和细胞活力,联合肺癌的... 朱亮 张可人 陈红专 雷绘敏 唐亚斌 张雨霏 沈瑛 马春爽 吕倩明基于替代分析物的亲水作用色谱串联质谱法定量检测细胞培养液中酪氨酸含量 被引量:2 2016年 目的通过准确测定细胞培养液中酪氨酸含量,无损地动态监测肺癌细胞系相较于非肿瘤细胞系的异常酪氨酸代谢。方法收集16HBE、PC9和HCC827各细胞系培养24、48和72h后的细胞培养液样本,通过建立基于酪氨酸替代分析物的HILIC-MS/MS方法,定量检测不同时间点各细胞培养液中的酪氨酸含量。结果该方法在1—40μg/mL的范围内表现出良好的线性关系(R=0.9999),相对回收率为93.02%~102.53%,重复性好(3.91%~8.69%)。结论该方法适用于细胞培养液中酪氨酸的测定,可用于观察肺癌细胞系的特异性酪氨酸代谢。 李文彬 董江锴 孟爽 雷绘敏 王聪慧 沈瑛 唐亚斌 朱亮关键词:酪氨酸 细胞培养液 PSAT1整合代谢重编程及与IQGAP1互作信号通路促进肺腺癌EGFR-TKIs耐药和转移 目的:磷酸丝氨酸氨基转移酶1(PSAT1)是丝氨酸合成通路关键酶之一,参与多种实体瘤发生发展。Erlotinib等表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗肺腺癌疗效显著,但极易耐药、转移并复发。本研究深... 罗鸣宇 周烨 沈瑛关键词:肺腺癌 肿瘤转移 PGAM1别构抑制剂HKB99在制备治疗肺腺癌药物中的应用 本发明提供PGAM1别构抑制剂HKB99在制备治疗肺腺癌药物中的应用,PGAM1别构抑制剂HKB99能够显著抑制肺腺癌及其耐药细胞增殖和迁移,且对正常支气管上皮细胞影响较小,具有良好的选择性;体内实验发现HKB99能抑制... 沈瑛 梁倩 陈红专 周璐 周烨 顾玮铭 罗鸣宇文献传递 嘌呤代谢标志物在制备肺癌分子靶向药物获得性耐药筛查和诊断试剂中的应用 本发明提供嘌呤代谢标志物在制备肺癌分子靶向药物获得性耐药筛查和诊断试剂中的应用,所述嘌呤代谢标志物为单磷酸腺苷、单磷酸鸟苷、单磷酸肌苷、单磷酸黄苷、腺苷、鸟苷、肌苷、黄苷、腺嘌呤、鸟嘌呤、次黄嘌呤、黄嘌呤和尿酸中的一种或... 朱亮 唐亚斌 陈红专 雷绘敏 张可人 吕倩明 沈瑛 张雨霏 马春爽 徐光旎文献传递 新型CDK2-cyclinA2小分子抑制剂的设计、合成及生物学活性研究 2017年 目的·设计、合成新型CDK2-cyclin A2小分子抑制剂并探讨此类抑制剂的构效关系。方法·通过计算机辅助药物设计方法,以CDK2-cyclin A2晶体ATP结合区域为口袋,筛选出先导化合物。根据CDK2-cyclin A2的ATP结合区域特点,设计合成一系列苯磺酰胺类化合物;根据已构建好的体外激酶活性检测体系,对化合物体外活性进行研究。结果·合成了29个新型苯磺酰胺类CDK2-cyclin A2抑制剂,化合物对CDK2-cyclin A2抑制检测结果显示,WZ-026对CDK2-cyclin A2抑制作用的IC_(50)值为3.81μmol/L。结论·综合虚拟筛选、化学合成、生物检测等方法,得到对CDK2-cyclin A2有明显抑制活性的苯环酰胺类化合物WZ-026;初步得到此类小分子化合物与CDK2-cyclin A2的作用模式。 卫迎庆 张璐 胡雨彤 张健 沈瑛关键词:A2 细胞周期 抑制剂 构效关系 磷酸甘油酸变位酶1在肿瘤发生及发展中的作用 被引量:2 2018年 磷酸甘油酸变位酶1(phosphoglycerate mutase 1,PGAM1)作为糖酵解通路的重要酶之一,在多种肿瘤组织中高表达,并且与肿瘤患者预后呈负相关。PGAM1催化糖酵解通路中3-磷酸甘油酸(3-phosphoglycerate,3-PG)转化生成2-磷酸甘油酸(2-phosphoglycerate,2-PG),促进葡萄糖代谢和能量生成。PGAM1通过调节3-PG与2-PG的转化平衡来影响其他代谢通路,参与细胞内生物大分子合成和维持氧化还原稳态,促进肿瘤细胞增殖及转移。PGAM1作为潜在的抗肿瘤靶标,其抑制剂的研发也成为抗肿瘤药物研究热点之一。该文对PGAM1结构、调控、在肿瘤发生及发展中的作用以及PGAM1抑制剂的最新研究进展作一综述。 梁倩 沈瑛关键词:有氧糖酵解