杨煜
- 作品数：6 被引量：9H指数：2
- 供职机构：中国药科大学更多>>
- 发文基金：南京市医学科技发展项目江苏省卫生厅医学科技发展基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- HZ08逆转P-gp和GCS介导的肿瘤多药耐药研究
- 杨煜
- 关键词：肿瘤多药耐药GCSK562/A02细胞
- 具有肿瘤多药耐药逆转作用的金雀异黄素衍生物的合成及生物活性研究被引量：4
- 2011年
- 细胞膜P-糖蛋白(P-gp)介导的药物外流是肿瘤多药耐药(MDR)产生的重要机制,异黄酮类化合物可以通过抑制P-gp活性发挥MDR逆转作用.通过对P-gp抑制剂进行结构分析,以金雀异黄素为母体,在其7位、8位及4'位分别引进碱性边链,设计、合成了20个金雀异黄素衍生物(其中16个未见文献报道),并检测了其多药耐药逆转活性.结果表明,大多数目标化合物对人白血病耐药细胞株K562/A02具有不同程度的耐药逆转作用.其中目标化合物8a,8b,8d,8e逆转作用较强,逆转倍数分别为8.97,6.36,5.19和5.82.
- 芦金荣邢辉龙文艳李运曼杨煜黄文龙
- 关键词：异黄酮金雀异黄素
- 四氢异喹啉类化合物HZ08逆转白血病K562/DOX细胞多药耐药性的试验研究被引量：2
- 2010年
- 目的:探讨四氢异喹啉类化合物HZ08对人白血病多药耐药K562/DOX细胞的逆转作用及其可能的机制。方法:采用MTT法检测HZ08的体外细胞毒性及其对阿霉素(DOX)的增敏作用,采用逆转倍数(RF)值评价其逆转效果;应用流式细胞仪分析细胞内罗丹明123(Rh123)潴留量的变化和DOX浓度,评价P糖蛋白(P-gp)的功能;采用Western blot法及免疫细胞化学法测定mdr1基因产物P-gp的表达;同时以人白血病敏感细胞株K562/S细胞为对照进行比较试验。结果:与K562/S细胞比较,HZ08可明显增强DOX对K562/DOX的细胞毒性,RF值增加;HZ08能浓度相关性地增加K562/DOX细胞对Rh123的摄取以及细胞内Rh123的潴留,明显抑制P-gp介导的Rh123外排;K562/DOX细胞膜上P-gp呈强阳性表达,但HZ08对K562/DOX细胞P-gp表达水平无明显影响;HZ08可显著增加K562/DOX细胞内DOX浓度。结论:HZ08可通过抑制K562/DOX细胞P-gp的功能、增加耐药细胞内DOX的浓度而增强K562/DOX细胞对DOX的敏感性,其可能成为有效的多药耐药逆转剂的候选药物。
- 朱君荣陶宜富李运曼徐燕丽黄文龙杨煜
- 关键词：逆转阿霉素耐药P-糖蛋白
- 异黄酮衍生物的合成、肿瘤多药耐药逆转活性及2D-QSAR研究被引量：2
- 2013年
- 细胞膜P-糖蛋白(P-gp)介导的药物外流是肿瘤多药耐药(MDR)产生的重要机制,异黄酮类化合物可以通过抑制P-gp活性发挥MDR逆转作用。通过对P-gp抑制剂进行结构分析,以大豆苷元及金雀异黄素为母体,在其7位、8位及4'位分别引进碱性边链,设计、合成了29个衍生物,并检测了其多药耐药逆转活性。结果表明,大多数目标化合物对人白血病耐药细胞株K562/A02具有不同程度的耐药逆转作用,其中目标化合物8b逆转作用较强,逆转倍数为3.74。结合本课题组前期工作,运用二维定量构效关系(2D-QSAR),选用32个化合物构建构效关系模型,所建2D-QSAR模型的相关系数r2为0.821,交叉验证系数q2为0.692,研究结果可以为异黄酮类化合物MDR逆转作用的优化设计提供理论指导。
- 芦金荣王凤潇李运曼杨煜莫荣珍王艺玮黄文龙
- 关键词：异黄酮P-糖蛋白抑制剂
- 异黄酮类肿瘤多药耐药逆转剂的制备方法及其用途
- 本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类异黄酮类化合物(I)，它们的制备方法，含有这些化合物的药用组合物以及它们的医疗用途，特别是作为肿瘤多药耐药逆转剂的用途。<Image file="DSA0000044452300001...
- 芦金荣黄文龙李运曼杨煜
- 文献传递
- 四氢异喹啉类化合物HZ08通过降低白血病细胞的葡萄糖神经酰胺合成酶和MDR1表达水平逆转耐药作用被引量：2
- 2011年
- 通过对比K562/A02细胞株和耐药白血病临床样本的实验结果,探讨四氢异喹啉类化合物HZ08对多药耐药的逆转作用和逆转机制。将阿霉素与10μmol/L HZ08合用,MTT法测得阿霉素对临床耐药的白血病细胞的IC50为0.60μmol/L,对K562/A02细胞的IC50为0.83μmol/L,逆转倍数分别为27.87和20.49。使用免疫印迹法检测细胞内葡萄糖神经酰胺合成酶(GCS)表达水平,荧光实时定量聚合酶链反应检测MDR1的mRNA表达水平。结果显示:各浓度的HZ08(15,20,25μmol/L)与阿霉素合用均能降低GCS的表达,与单用阿霉素组相比,阿霉素与HZ08合用可显著降低MDR1的mRNA表达(P<0.01)至空白组水平。结果表明,HZ08与阿霉素合用给药,对K562/A02细胞株和耐药的临床耐药白血病细胞均有较强的逆转作用,其机制可能与降低细胞内GCS蛋白的表达和MDR1 mRNA的表达有关。
- 杨煜岑娟朱艺林朱君荣李运曼陶宜富黄文龙
- 关键词：多药耐药葡萄糖神经酰胺合成酶K562/A02细胞慢性粒细胞性白血病
