目的:观察益肾通络汤治疗慢性肾小球肾炎(CGN)脾肾气虚血瘀证的临床疗效及抗炎、抗纤维化作用机制。方法:将120例患者按随机数字表法分为对照组和观察组各60例。两组均给予口服缬沙坦胶囊,160 mg/次,1次/d,双嘧达莫片,50 mg/次,3次/d。对照组口服无比山药丸,9 g/次,2次/d;观察组内服益肾通络汤,1剂/d。两组均连续治疗4个月。检测治疗前后24 h尿蛋白定量(24 h UTP),肌酐(SCr),尿素氮(BUN),血清胱抑素C(CysC),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6),IL-17,干扰素-γ(IFN-γ),转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1)),结缔组织生长因子(CTGF),基质金属蛋白酶-9(MMP-9),金属蛋白酶组织抑制剂-1(TMP-1)和低氧诱导因子-1α(HIF-1α)水平,进行治疗前后脾肾气虚兼血瘀证评分,监测尿蛋白、尿红细胞(RBC)。结果:观察组24 h UTP,SCr,BUN和CysC水平均低于对照组(P<0.01);观察组脾肾气虚兼血瘀证评分低于对照组(P<0.01);观察组患者TNF-α,IL-6,IL-17和IFN-γ水平均低于对照组(P<0.01);观察组TGF-β_(1),CTGF,TMP-1和HIF-1α水平均低于对照组(P<0.01),MMP-9水平高于对照组(P<0.01);观察组临床疗效有效率为88.33%(53/60),高于对照组的73.33%(44/60)(χ^(2)=4.356,P<0.05)。结论:在西医常规治疗的基础上,益肾通络汤治疗CGN脾肾气虚兼血瘀证患者,能减轻蛋白尿程度,改善中医证候,并具有抗炎和抗肾纤维化作用,从而起到保护肾功能、延缓肾功能不全的进展,具有较好的临床疗效。
目的:观察大黄泄浊方对慢性肾衰竭(CRF)大鼠信号传导抑制因子3(SOCS3)/Toll样受体4(TLR4)通路的干预作用,探讨其减轻肾组织炎症反应的分子机制。方法:取雄性SD大鼠90只,随机留取15只为假手术组,剩余75只为造模组,行5/6肾切除术复制CRF大鼠模型,模型复制成功后,随机分为模型组,大黄泄浊方低、中、高剂量(6.825、13.65、27.3 g·kg^(-1))组、尿毒清颗粒组(2.6 g·kg^(-1)),分别予相应剂量的药物灌胃,连续灌胃8周。给药结束后,苏木素-伊红(HE)染色及马松(Masson)染色观察大鼠肾脏组织病理形态改变;检测大鼠血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、血尿酸(UA)水平;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肾组织中SOCS3和TLR4 m RNA的表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测信号传导抑制因子3(SOCS3)、TLR4、核转录因子-κB(NF-κB)、髓样分化因子88(My D88)蛋白的表达;免疫组化法检测NF-κB、My D88、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)蛋白的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠肾组织发生明显的炎症反应,血SCr、BUN、UTP、IL-6、TNF-α、CRP水平明显升高(P<0.05),肾组织中SOCS3蛋白及SOCS3 m RNA含量明显下调,TLR4、NF-κB、My D88、NLRP3、AIM2蛋白及TLR4 m RNA含量均明显升高(P<0.05);与模型组比较,大黄泄浊方和尿毒清颗粒可明显减轻肾组织中的炎症反应,降低血SCr、BUN、UTP、IL-6、TNF-α、CRP的表达水平(P<0.05),肾组织中SOCS3蛋白及SOCS3 m RNA含量显著上升,TLR4、NF-κB、My D88、NLRP3、AIM2蛋白及TLR4 m RNA含量均明显下降(P<0.05)。结论:大黄泄浊方可减少炎症因子的释放和表达,抑制炎症反应,改善肾功能,其机制可能与调控SOCS3/TLR4信号通路有关。
