李沙
- 作品数：12 被引量：142H指数：6
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- 相关领域：医药卫生化学工程更多>>
- 海藻酸钠-壳聚糖微囊成型机理及其对大分子药物的载药、释药研究被引量：47
- 2003年
- 目的 考察海藻酸钠 壳聚糖微囊成型机理及其对大分子药物的载药及释药特性。方法 采用乳化胶凝法制备海藻酸钠 壳聚糖微囊 ,通过差示扫描量热法 (DSC)探讨其成型机理。以牛血清白蛋白 (BSA)为模型药 ,研究微囊对大分子药物的包载能力及释药特性。结果 DSC分析结果显示 ,组成微囊的各材料间发生静电相互作用而成型。随药载比增加 ,微囊中BSA的载药量由 9 2 0 %增至 35 0 8% ;随壳聚糖浓度升高 ,载药量由 30 2 9%升至 38 1 2 %。载药微囊中BSA在PBS(pH 7 4)与 0 1mol·L-1 HCl中均呈两相释放 ;随CTS浓度增大 ,BSA在 0 1mol·L-1 HCl中的释放减慢。结论 制备的微囊圆整且分散性好 ,微囊对BSA具较高包载能力 ,并具一定的缓释作用。
- 李沙侯新朴
- 关键词：差示扫描量热法牛血清白蛋白
- 饱和磷脂脂质体的室温下制备及其性质的研究被引量：4
- 2002年
- 目的 考察室温下用饱和磷脂制备脂质体的新方法 (加入特殊的附加剂 )及其对以蛋白多肽类为主药的包封情况 ,并研究了脂质体的体外性质。方法 通过加入特殊的附加剂 ,用反相蒸发 超声分散法制备脂质体 ,并初步考察了其室温放置的稳定性 ;以尿激酶为例 ,考察所得脂质体的粒度分布和形态 ;对不同的蛋白多肽类药物进行包封 ;以阿霉素为模型药物 ,考察脂质体在PBS和小牛血清中的泄漏。结果 附加剂DSPE PEG 2 0 0 0只需 1%的用量(占磷脂的摩尔比 ) ,即可用饱和磷脂在室温下超声 1min制得脂质体 ;所得脂质体平均粒径在 10 0nm以下 ,形态圆整 ,室温放置稳定 ;对胰岛素和水蛭素的包封率与普通脂质体相近 (2 3%) ,对尿激酶包封率高达 (6 5 4± 2 6 ) %;体外泄漏缓慢。结论 提出的制备方法条件温和 ,产品稳定性好 ,非常适合高分子量蛋白类药物 ,并可获得较高的包封率 ,是一种很有前景的脂质体制备方法。
- 王向涛杨天智李沙侯新朴
- 关键词：脂质体附加剂蛋白多肽稳定性包封率
- 静电相互作用微米粒的构筑
- 2002年
- 通过静电相互作用构筑海藻酸钠 -壳聚糖微囊并优化其制备工艺 ,初步考察微囊的载药性能。在单因素实验的基础上用正交设计优化了海藻酸钠 -壳聚糖微囊的制备方法 ,用显微照相考察微囊的外观形态。以阿霉素为模型药初步研究其载药性能。结果发现 :微囊外观圆整 ,平均粒径为 5 9.6 8μm(30～ 2 5 0 μm,5 6 .0 8% ) ,载药微囊的包封率可达 80 .4 6 %。制备了外观圆整的微囊 ,其对阿霉素有较好的包载能力。
- 李沙张小滨王向涛侯新朴
- 关键词：静电相互作用海藻酸钠壳聚糖微囊阿霉素
- 海藻酸钠—壳聚糖微囊的制备及载药性质的研究被引量：21
- 2002年
- 目的：考察海藻酸钠－壳聚糖微囊（ACM）对荷电不同药物的载药性能，方法：采用乳化胶凝法制备了海藻酸钠－壳聚糖微囊，以阿霉素，水杨酸钠及阿昔洛韦为模型药研究其对荷电不同药物的载药性能，结果：随药载比由1g.L^1增至2g.L^1，阿霉素的包封率由67．03％增至80．46％，水杨酸钠由79．76％降至75．46％，阿昔洛韦稍有减小，由12．18％减少到10．29％，随壳聚糖浓度的增加，阿霉素及水杨酸钠的包封率呈升高趋势，分别由76．78％及75．02％升高到84．13％及78．56％。结论：本文制备了圆整且分散性好的微囊，其对三种电性不同的药物具不同的包载能力，壳聚糖浓度增高可提高阿霉素及水杨酸钠的包封率。
- 李沙李馨儒等
- 关键词：海藻酸钠壳聚糖微囊阿霉素水杨酸钠
- PEG修饰脂质体对阿霉素载药量的影响被引量：5
- 2002年
- 目的 :在以阿霉素为模型药物用复乳法制备PEG修饰脂质体实验中 ,发现当制备完毕立即上柱分离时 ,包封率约为 5 0 % ;但当样品放置过夜后再测包封率却为 98%。本文通过实验分析该现象产生的原因。方法 :用不同方法制备PEG修饰的空白脂质体 ,考察是否仍能吸附阿霉素 ;制备无PEG修饰的空白脂质体 ,考察对阿霉素有无吸附作用 ;设计不同的PEG 阿霉素配比 ,在不同的孵育时间取样测定对阿霉素的吸附量 ;将阿霉素溶液直接与PEG2 0 0 0 0 混合孵育 ,考察无脂质体时PEG对阿霉素的吸附 ;另选土霉素为模型药物 ,考察是否仍然存在吸附作用。结果 :不同方法制备的PEG修饰的空白脂质体对阿霉素都有吸附 ;无PEG修饰的空白脂质体对阿霉素无吸附作用 ;PEG对阿霉素的吸附进程受PEG 阿霉素配比、孵育时间的影响 ;单独的PEG2 0 0 0 0 对阿霉素也能很好地吸附 ;以土霉素代替阿霉素 ,这种吸附作用仍然存在。结论 :该现象是由于PEG链对体相中阿霉素或土霉素的吸附而引起的 ;这种吸附可能是阿霉素的羟基或氨基对PEG链上氧原子之间的氢键作用。提示这种相互作用的存在能够提高PEG修饰的长循环脂质体 ,以及含PEG材料的微囊。
- 王向涛李沙张小滨侯新朴
- 关键词：PEG脂质体阿霉素载药量药物载体
- 伊文思蓝脂质体的制备及其在小鼠体内的分布被引量：13
- 2002年
- 目的 :研究伊文思蓝脂质体在小鼠体内的组织分布状况 ,为研究脑靶向脂质体奠定基础。方法 :用反相蒸发法制备伊文思蓝脂质体 ,用凝胶柱分离的方法测得脂质体的包封率为 2 5 .0 7% ,比较了伊文思蓝脂质体和伊文思蓝水溶液在小鼠体内的组织分布状况。结果 :磷脂与胆固醇的比例对伊文思蓝脂质体的包封率有较大的影响 ;尾静脉注射后 2～ 4h时脂质体组在脑中伊文思蓝的浓度高于水溶液组。结论 :伊文思蓝可作为检测脂质体跨血脑屏障的模型药物 。
- 张小滨王向涛李沙侯新朴
- 关键词：小鼠
- 脂质体肝实质细胞靶向性研究被引量：13
- 2003年
- 目的 脂质体经配体修饰后介导受体细胞 ,以达靶向给药。方法 肝实质细胞上无唾液酸糖蛋白受体(ASGP R)的配体无唾液酸胎球蛋白 (AF)修饰脂质体得AF SSL。将ASGP R重组于脂质双分子膜 (BLM)得ASGP R BLM ,与AF SSL相互作用 ,监测BLM膜电参数变化 ,确定受体 配体间识别反应 ;用3H标记方法测AF SSL与肝实质细胞在体内外靶向性 ;将AF SSL包抗癌药阿霉素 (ADM) ,考察其抗癌药效。结果 ASGP R BLM稳定时间随AF SSL加入量增加而缩短 ,表现出明显的量效关系 ,证明在ASGP R BLM与AF SSL之间有特异识别反应 ;体外AF SSL与肝实质细胞结合率明显高于无AF修饰脂质体SSL(在第 10和 90min时P <0 0 5 ,在第 3 0和 60min时P <0 0 1) ;抗肝癌疗效 ,AF SSL组大鼠存活期显著长于无AF修饰组 ,且对心、肾、肺的毒副作用小。结论 配体修饰脂质体达到主动靶向对应受体细胞是可行的 。
- 侯新朴王黎王向涛李沙
- 关键词：脂质体肝实质细胞靶向性研究抗癌药
- 血栓靶向尿激酶脂质体的制备及其体内溶栓效果被引量：25
- 2003年
- 目的 制备血栓靶向的尿激酶脂质体 ,并在大鼠颈总动脉血栓模型上考察其溶栓情况。方法 通过液相合成法合成出靶向于血栓的特异性配体H Arg Gly Asp Ser OH (RGDS) ,并将其与monocarboxylpoly (ethyleneglycol)35 0 0distearoylphosphatidylethalnolamine (DSPE PEG350 0 COOH)偶联后插入到脂质体双层膜中得到血栓靶向尿激酶脂质体 ;通过制备方法的改进 ,以氢化豆磷脂在室温下制备尿激酶脂质体 ;在大鼠颈总动脉血栓模型上 ,考察了血栓靶向脂质体的体内溶栓效果。结果 所得的尿激酶脂质体包封率高、粒径小 ,稳定性好 ;与空白对照组的栓重相比 ,在相同剂量 (6 0kU·kg- 1 ,小剂量 )下 ,游离尿激酶组几乎无任何改变 ,尿激酶脂质体组血栓重量稍有减轻但无显著性差异 ,血栓靶向尿激酶脂质体组血栓重量明显减轻 (P <0 0 0 1) ;干重时的情况略有不同。与同剂量的普通脂质体相比 ,血栓靶向尿激酶脂质体溶栓效果显著改善 (湿重时P <0 0 1,干重时P <0 0 5 ) ,表现出明显的靶向溶栓能力。
- 王向涛李沙张小滨侯新朴
- 关键词：尿激酶脂质体
- 阿霉素海藻酸钠-壳聚糖微囊治疗兔VX2肢体肉瘤模型的实验研究被引量：6
- 2003年
- 目的 研究阿霉素海藻酸钠 壳聚糖微囊对兔VX2肢体肉瘤模型的化疗栓塞作用。方法 2 4只新西兰大白兔 ,于右大腿肌肉内注射 1× 10 8/mlVX2肿瘤细胞悬液 2ml,建立肢体肉瘤模型。随机分为 4组 ,每组 6只。分别经股动脉给予生理盐水 (A组 )、阿霉素药液 (B组 )、空白海藻酸钠 壳聚糖微囊 (C组 )、阿霉素海藻酸钠 壳聚糖微囊 (D组 )。 3d后对肿瘤标本进行病理组织学检查 ,测定肿瘤坏死面积 ,检测原位末端标记 (TdT mediateddUTPnickendlabelingtechnique ,TUNEL)及增殖细胞核抗原 (proliferatingcellnuclearantigen ,PCNA)。 结果 经股动脉给药微囊栓塞后 ,肿瘤血供明显减少。D组肿瘤广泛坏死 ,PCNA标记率明显降低 ,TUNEL阳性率 6 0 85 %± 5 2 1% ,高于其他 3组 (P <0 0 5 )。 结论 阿霉素海藻酸钠 壳聚糖微囊通过栓塞肿瘤供血动脉 ,局部释放化疗药物 ,可以提高兔VX2肢体肉瘤模型的化疗效果。
- 汤小东郭卫郭义李沙侯新朴
- 关键词：肉瘤药物疗法
- 肾动脉栓塞用天然海藻酸钠-壳聚糖微囊的研究
- 该文选用天然无毒、可生物降解、生物相容性好的荷相反电荷的两种高分子聚电解质材料，海藻酸钠（sodiumalginate,Alg）与壳聚糖（Chitosan,CTS）,通过静电相互作用构筑了海藻酸钠-壳聚糖微囊，从微囊制备...
- 李沙
- 关键词：海藻酸钠壳聚糖微囊阿霉素肾动脉栓塞癌细胞株
