方增军
- 作品数：34 被引量：34H指数：3
- 供职机构：山东大学第二医院更多>>
- 发文基金：中国博士后科学基金国家教育部博士点基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学化学工程更多>>
- 一种咪唑并吡啶巯乙酸类衍生物及其制备方法与应用
- 本发明涉及一种咪唑并吡啶巯乙酸类衍生物及其制备方法和应用。所述化合物具有式I、II、III所示的结构。本发明还涉及含有式I、II、III结构化合物的制备方法以及药物组合物。本发明还提供上述化合物在制备抗痛风的药物中的应用...
- 刘新泳孟青展鹏方增军赵彤孙卓森孙秀琨
- 文献传递
- 口服崩解片的特点、制备工艺和常用辅料
- 有着诸多优点的新型口服固体速释制剂一口腔崩解片受到了越来越多人的关注．本文综述了口腔崩解片的特点,着重介绍了制备方法和常用辅料。
- 方增军张斌
- 关键词：口腔崩解片辅料
- 文献传递
- 一种噻吩并[3,2‑d]嘧啶类HIV‑1逆转录酶抑制剂及其制备方法和应用
- 本发明涉及一种噻吩并[3,2‑d]嘧啶类HIV‑1逆转录酶抑制剂及其制备方法和应用。所述化合物具有式I的结构。本发明还涉及含有式I结构化合物的药物组合物。本发明还提供上述化合物以及含有一个或多个此类化合物的组合物在制备治...
- 刘新泳康东伟展鹏丁笑方增军
- 文献传递
- HPLC-MS法测定人血浆中伊托必利浓度被引量：3
- 2019年
- 目的建立高效液相-质谱法测定人血浆中伊托必利浓度。方法以盐酸伊托必利-d6为内标,血浆经液液萃取后,用高效液相-质谱进行分离。液相色谱分离系统,选用UMISILTM C18色谱柱(4. 6 mm×150 mm,5μm)色谱柱,流动相为甲醇-水(0. 1%甲酸-10 mmol·L^-1乙酸铵)=59∶41。用质谱监测系统,电喷雾离子源(ESI),正离子分析模式,伊托必利m/z 359. 2,内标盐酸伊托必利-d6m/z 365. 2。10例受试者单剂量口服盐酸伊托必利片后采集血浆样品,以HPLC-MS法测定血浆中伊托必利的浓度。结果伊托必利质量浓度在2. 50~500. 0 ng·mL^-1线性关系良好,定量下限2. 50 ng·mL^-1,归一化后基质效应在102%~107%,日间、日内、室温稳定性及长期稳定性精密度RSD均小于15%,方法稳定性良好。药代动力学结果显示,健康志愿者单次口服盐酸伊托必利50 mg后,主要药代动力学参数Cmax为(287. 3±76. 3) ng·mL^-1,Tmax为(1. 2±0. 3) h,AUC0-24 h为(746. 8±157. 8) ng·mL^-1·h,AUC0-∞为(760. 0±152. 3) ng·mL^-1·h,t1/2为(4. 4±1. 4) h。结论本方法灵敏度高,操作方便,耗费时间较短,适用于伊托必利人体内药物浓度检测以及药代动力学研究。
- 苗龙星方增军赵恒利张芸芸于金龙
- 关键词：伊托必利药代动力学研究血药浓度
- 一种依曲韦林的制备方法
- 本发明公开了一种依曲韦林的制备方法。该方法以化合物II和化合物III为初始原料，在碱的作用下发生嘧啶环上的亲核取代反应生成中间体IV；然后中间体IV在碱性条件下与对氰基苯胺发生亲核取代生成关键中间体V；关键中间体V在微波...
- 刘新泳康东伟展鹏方增军
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- LC-MS/MS法测定血浆中马来酸甲麦角新碱及其人体药代动力学研究被引量：3
- 2018年
- 目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中甲麦角新碱浓度,对肌注0.2 mg马来酸甲麦角新碱注射液后药动学进行研究。方法:以文拉法辛为内标,血浆以NaOH碱化后经乙酸乙酯液液萃取浓缩后进行LC-MS/MS分析。采用高效液相色谱分离系统,色谱柱为CAPCELL CORE C_(18)色谱柱(2.1 mm×100 mm,2.7μm),流动相为甲醇(0.05%乙酸)-水(5 mmol·L^(-1)乙酸铵,0.05%乙酸)(65∶35);采用质谱检测法,多反应监测(MRM)方式监测m/z 340.2→m/z 208.1(甲麦角新碱)和m/z 278.3→m/z 215.1(内标文拉法辛)。结果:建立的LC-MS/MS法在0.025~10 ng·mL^(-1)范围内甲麦角新碱色谱响应与浓度相关性良好,定量限为0.025 ng·mL^(-1),日内、间精密度RSD均小于7%,准确度在96.7%~112.4%,方法稳定性较好。16名受试者单次肌注0.2 mg马来酸甲麦角新碱注射液后AUC_(0-8)为(12.165±3.345)ng·mL^(-1)·h,AUC_(0-∞)为(12.900±3.800)ng·mL^(-1)·h,C_(max)为(4.707±2.541)ng·mL^(-1),t_(max)为(0.577±0.251)h,t_(1/2)为(1.831±0.457)h,MRT为(2.412±0.246)h,CL为(16.925±5.281)L·h^(-1),V_d为(43.183±14.041)L。结论:该法灵敏准确,简便易行,适用于低剂量甲麦角新碱血药浓度的测定及其药代动力学研究。研究结果显示马来酸甲麦角新碱注射液肌注后吸收较快,0.5 h左右达峰;部分受试者用药后发生恶心、呕吐及头痛等不良事件,但程度均为轻微。
- 赵恒利李岩李岩方增军高彦慧
- 关键词：文拉法辛药代动力学
- 胸腺五肽对黑色素瘤细胞诱导的肿瘤浸润树突状细胞激活作用观察
- 2018年
- 目的观察胸腺五肽(TP5)对黑色素瘤细胞诱导的肿瘤浸润树突状细胞(TIDCs)的激活作用。方法将对数生长期的黑色素瘤细胞株B16在无血清培养基中培养24 h,收集上清即B16细胞条件培养基;从BALB/c小鼠股骨中收集细胞悬液,加入IL-4、重组鼠粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和50%B16细胞条件培养基诱导培养,倒置相差显微镜拍照鉴定TIDCs。分别将0、10、20、40μmol/L的TP5加入TIDCs中,记为0μmol/L组、10μmol/L组、20μmol/L组、40μmol/L组,37℃共同孵育48 h,分离出TIDCs细胞和上清液。取收集到的TIDCs细胞,加入荧光标记的CD11c、CD86及MHCⅡ抗体,用流式细胞仪检测TIDCs表面成熟标记分子CD11c、CD86、MHCⅡ。取TIDCs细胞上清液,按ELISA试剂盒说明书测定IL-2和IL-10。向TIDCs细胞培养皿中加入FITC标记的1μg/m L的TP5溶液200μL,激光共聚焦显微镜下观察TP5与TIDCs的结合情况。结果倒置相差显微镜低倍镜下可见细胞聚集成集落的细胞群,呈半贴壁状态;高倍镜下可见细胞已经呈现典型的树突状形态,有的细胞出现短的出芽状突起,有的细胞已经出现长长的突起,提示TIDCs诱导培养成功。与0μmol/L组相比,40μmol/L组TIDCs中CD11c、CD86、MHCⅡ、IL-12的表达量升高(P均<0. 05),IL-10的表达量降低(P <0. 05);与10μmol/L组和20μmol/L组相比,40μmol/L组TIDCs中CD86、IL-12的表达量升高(P均<0. 05)。激光共聚焦显微镜下可见,TIDCs的细胞核呈椭圆形,FITC标记的TP5分布在细胞核周围,提示TP5结合在TIDCs的细胞膜上及胞浆中。结论 TP5可促进TIDCs表面成熟标志分子CD11c、CD86及MHCⅡ的表达,促进TIDCs分泌IL-12及抑制IL-10的分泌,表明TP5能够激活免疫活性受抑制的TIDCs的抗原递呈功能。
- 王立慈王海生方增军张斌张婕李娟
- 关键词：胸腺五肽树突状细胞肿瘤浸润树突状细胞跨膜糖蛋白白细胞介素-12
- 盐酸黄酮哌酯片在健康人体的药代动力学研究被引量：3
- 2020年
- 目的研究盐酸黄酮哌酯片在健康人体的药代动力学。方法20名健康受试者单次口服盐酸黄酮哌酯200 mg,用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆中3-甲基黄酮-8-羧酸(3-methylflanone-8-carboxylic acid,MFCA)浓度,用DAS 2.1.1软件计算药代动力学参数。结果血浆中MFCA的主要药代动力学参数如下:Cmax为(8.40±3.33)μg·mL^-1,AUC0-t为(17.59±4.88)μg·mL^-1·h,AUC0-∞为(17.76±4.91)μg·mL^-1·h,Tmax为(1.26±0.45)h,t1/2为(1.86±0.56)h。结论建立的HPLC法灵敏准确,操作简便,适用于MFCA血药浓度检测及盐酸黄酮哌酯药代动力学研究。
- 张芸芸王殿文赵恒利方增军
- 关键词：盐酸黄酮哌酯药代动力学高效液相色谱法
- 2-(2-取代芳基-2H-1,2,4-三唑-3-巯基)乙酰胺衍生物及其制备方法与应用
- 本发明属于医药技术领域，具体公开了一类如通式I所示的2-(2-取代芳基-2H-1，2，4-三唑-3-巯基)乙酰胺衍生物、其N-氧化物、立体异构体形式、立体异构体混合物和药学上可接受的盐、其水合物和溶剂化物，其多晶和共晶，...
- 刘新泳展鹏方增军
- 高效液相色谱串联质谱法测定人血浆中硫辛酸被引量：3
- 2015年
- 目的：建立LC-MS/MS法测定人血浆中硫辛酸浓度,并对口服0.2 g硫辛酸分散片后的药代动力学进行研究。方法：血浆样品以萘普生为内标,经乙腈沉淀蛋白后进行LC-MS/MS分析。采用高效液相分离系统,色谱柱为Venuseil XPB C18柱（150 mm×2.1 mm,5μm）,流动相为乙腈-10 mmol·L^-1醋酸铵-甲酸（80∶20∶0.2）;采用质谱检测系统,ESI离子源,负离子模式,多反应监测（MRM）方式监测m/z 205→m/z 171（硫辛酸）和m/z 229→m/z 170（萘普生,内标）。结果：建立的LCMS/MS法在2.500-5 000 ng·m L^-1质量浓度范围内,硫辛酸色谱响应与质量浓度相关性良好,定量下限为2.500 ng·m L^-1;批内及批间精密度RSD均小于7%,准确度在96.5%-101.6%。12名受试者单次服用0.2 g硫辛酸分散片后AUC0-t为（1 816±885.6）ng·m L^-1·h,AUC0-∞为（1 837±879.6）ng·m L^-1·h,Cmax为（3 432±2 410）ng·m L^-1,tmax为（0.45±0.44）h,t1/2为（0.45±0.18）h,MRT为（0.73±0.31）h,CL为（133.2±66.63）L·h-1,Vd为（85.60±50.98）L。结论：本测定方法灵敏准确,适用于人血浆中硫辛酸浓度的测定及其药代动力学研究。
- 赵恒利曹若明方增军高彦慧常堃王海生
- 关键词：硫辛酸萘普生药代动力学液相色谱-质谱
