张葵
- 作品数：42 被引量：399H指数：12
- 供职机构：北京协和医院更多>>
- 发文基金：北京市科技新星计划首都医学发展科研基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 丙氨酸转氨酶水平与胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的关系被引量：1
- 2011年
- 目的探讨血清丙氨酸转氨酶（ALT）水平与胰岛素抵抗（IR）及胰岛β细胞功能之间的关系。方法收集2型糖尿病（T2DM）一级亲属351例，所有受试者均行75g口服葡萄糖耐量试验（OGTr），检测体质指数（βMI）、腰臀比、血压、血脂、A坍、天冬氨酸转氨酶（AST）、血糖、真胰岛素（TI）及胰岛素原（PI），采用稳态模式（HOMA）评价胰岛素抵抗（HOMA—IR）及胰岛β细胞功能（HOMA—β）。根据A¨四分间距，分为ALT1组（〈12．9U／L）、ALT2组（12．9～17．3U／L）、ALT3组（17．4～24．2U／L）、ALT4组（t〉24．2U／L）。结果随着ALT水平升高，ALT4组与ALT1组比较，βMI[（26．3±2．9）kg／m。比（23．2±3．7）kg／m。，P〈0．01]、HOMA—IR[1．93（1．21～3．26）比1．06（0．65～1．54），P〈0．01]、LnHOMA—β（2．00±0．32比1．87±0．28，P〈0．05）均升高，血压、血脂、血糖、TI、PI亦升高（P〈0．05或P〈0．01）；随着代谢紊乱数目增多（无代谢紊乱与3～4个代谢紊乱数目组间比较），ALT[23．3（16．3～37．6）U／L比14．3（10．3～18．5）U／L，P〈0．01]和AST[21．5（18．3—32．8）U／L比17．9（15．5～22．1）U／L，P〈0．01]水平均升高；校正性别、年龄、βMI和腰臀比后血清ALT依然与血压、血脂、血糖、TI、2h-PI、2h-PI／TI、HOMA—IR和代谢紊乱数目呈正相关（r=0．117，0．236，P〈0．05或P〈0．01）；多元逐步回归分析ALT与性别、甘油三酯、HOMA—IR、总胆固醇和2h-PI呈独立正相关（P〈0．05或P〈0．01）。结论高AIJT水平与代谢综合征、IR和胰岛母细胞功能代偿性增加密切相关，ALT水平独立于IR与代谢综合征相关。
- 王永慧黎明高珊张秀娟李连霞张葵
- 关键词：丙氨酸转氨酶胰岛素抗药性代谢综合征胰岛Β细胞功能
- CYP17A1基因的复合杂合突变导致17α-羟化酶/17,20-碳链裂解酶缺陷症被引量：2
- 2009年
- 目的通过1例17α-羟化酶/17,20-碳链裂解酶缺陷症(17-OHD)患者的临床特点和基因突变分析,探讨17-OHD的基因分子机制及突变对P450 c17蛋白功能的影响。方法收集患者临床资料,提取患者外周血白细胞DNA,PCR扩增CYP17A1基因的8个外显子及内含子边界,测序确定CYP17A1基因的突变位点,用突变位点保守性分析和计算机模拟P450 c17蛋白三维结构,分析突变对P450 c17蛋白功能的影响。结果患者临床表现及内分泌功能检查完全符合17-OHD特点,PCR产物和克隆测序发现,CYP17A1基因的一个等位基因的第2外显子125位密码子发生了CGA→CAA的突变,导致Arg125 Gln错义突变,另一个等位基因的第6外显子的第360和361密码子缺失G核苷酸及C转换为A核苷酸,导致Leu361Phe错义突变和以后的移码突变,形成一个只包含417个氨基酸的截短蛋白,该蛋白缺乏17α-羟化酶和17,20碳链裂解酶催化活性部位。通过P450 c17蛋白分子三维建模分析表明,121位色氨酸与血红素和125位精氨酸分别形成氢键,当125位精氨酸突变为谷氨酰胺时,121位色氨酸不能再与125位谷氨酰胺形成氢键,从而使P450 c17蛋白分子结构的稳定性受到影响,影响了其功能。结论通过CYP17A1基因突变分析,进一步从分子遗传学方面证实了患者的临床诊断,CYP17A1突变导致的P450 c17蛋白的结构改变是该17-OHD患者临床表现的基因分子基础。
- 聂敏李玉秀张葵孙梅励陆召麟陶红
- 关键词：CYP17A1基因突变
- 胰岛素原、真胰岛素与冠心病危险因素的关系被引量：8
- 2001年
- 目的 探讨胰岛素原 (PI)、真胰岛素 (TI)是否与冠心病危险因素相关。方法 采用BA ELISA法测定 119例入选者口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)各时相的PI、TI水平 ,并与冠心病危险因素及其数目作相关分析。结果 空腹及糖负荷 2hPI、TI与冠心病危险因素数目 (r =0 19～ 0 33)、体重指数 (BMI) (r =0 2 3～ 0 41)及WHR(r =0 32～ 0 5 1)呈正相关 ,而与HDL C(r =- 0 2 2～ - 0 30 )负相关 ;空腹PI及 2h糖负荷PI、TI与高血压 (r=0 18～ 0 2 0 )、葡萄糖耐量减低 (IGT) (r =0 13～ 0 34 )、TG(r=0 32～ 0 33)和尿酸 (r=0 2 7～ 0 36 )呈正相关 ,空腹及 2hPI与apoB(r =0 2 6 )呈正相关 ,2hPI与TC(r=0 2 1)及家族史 (r=0 2 1)呈正相关 ;经校正年龄、性别、BMI、WHR(腰臀比值 )、空腹及 2h血糖后 ,TI与血脂的关系消失 ,PI与血脂的关系减弱 :空腹PI与TG(r=0 32 )、apoB (r=0 19)及尿酸 (r =0 2 2 )呈正相关 ,2hPI与apoB(r=0 2 7)及尿酸 (r=0 2 0 )正相关 ,与HDL C (r=- 0 2 1)呈负相关 ;多元逐步回归分析法亦显示PI与血脂的关系比TI更密切。结论 PI、TI与冠心病危险因素有明显关系 。
- 朱中玉黎明陈端霞张葵吴从愿纪宝华
- 关键词：冠心病胰岛素原真胰岛素
- 冠心病患者血清胰岛素原与真胰岛素的变化被引量：1
- 2000年
- 目的 胰岛素原 (PI)、真胰岛素 (TI)是否与冠心病独立相关。方法 选择经冠状动脉(冠脉 )造影术和 (或 )冠脉内超声检查确诊的冠心病患者 5 4例 ,经检查除外冠心病的患者 37例和正常对照者 2 3例 ,每例均行口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) ;采用高度特异性和敏感性的单克隆抗体生物素 亲和素夹心放大酶联免疫分析法测定OGTT各时相PI、TI浓度。结果 冠心病组和非冠心病组OGTT各时相PI及TI水平明显高于对照组 (P <0 0 5 ) ,当校正年龄、体重指数和腰臀围比值后 ,这种统计学差异减弱或消失 ;但在冠心病组和非冠心病组之间上述指标差异均无显著性 (P >0 0 5 )。结论 PI、TI,无论空腹还是糖负荷后 ,可能均不与冠心病独立相关。
- 朱中玉黎明陈端霞张葵吴从愿纪宝华
- 关键词：胰岛素原真胰岛素冠心病
- 老年人瘦素水平与代谢综合征的关系被引量：10
- 2003年
- 目的 研究老年人群血清瘦素水平与肥胖及其它代谢综合征的关系 ,探讨高瘦素血症是否是代谢综合征的又一重要成分。 方法 采用ELISA法测定 2 5 8例非糖尿病的老年男性的空腹瘦素和真胰岛素水平 ,分析瘦素水平与血压、血脂、血糖水平以及与定量胰岛素敏感指数(QUICKI)的相关性。 结果 肥胖者的瘦素水平是非肥胖者的两倍 (7 3ng/ml与 3 3ng/ml) ;瘦素水平随代谢异常组合个数的增多而依次增加。相关分析显示瘦素与体重指数、腰臀比、真胰岛素、QUICKI、收缩压、甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)显著相关 (|r|=0 2 8～ 0 4 6 ,均为P <0 0 1) ;与血糖的相关性在调整肥胖度后消失。 结论 该老年人群的瘦素水平与肥胖、高胰岛素血症 /胰岛素抵抗以及代谢综合征的其他成分密切相关 ,提示高瘦素血症 /瘦素抵抗可能是代谢综合征的又一特征 ,并且可能在代谢综合征的发病中起作用。
- 杨静黎明吴从愿徐歧山张葵王彦
- 关键词：老年人瘦素肥胖代谢综合征
- 不同主食成分对糖尿病患者血糖的影响——药食同源主食、小麦纤维主食与普通主食的比较被引量：5
- 2017年
- 目的评估添加药食同源成分的特膳主食改善血糖控制的效果。方法选取2014年4月至2015年10月于北京市本研究各中心就诊的糖尿病患者。随机分为3组,进行为期3个月的干预。干预方式为特膳馒头组165例、添加小麦纤维馒头组78例、普通面粉馒头组46例,并给予饮食和运动指导。比较干预前后空腹及标准餐后血糖值、血糖曲线下增加面积(iAUC)和HbA_1c的变化。结果添加药食同源成分的特膳馒头能改善餐后iAUC和HbA_1c,在使用胰岛素或胰岛素促泌剂的患者中,餐后iAUC由403(284,564)mmol·min/L下降至349(258,465)mmol·min/L,HbA_1c由6.9(6.5,8.2)%下降至6.5(6.1,7.5)%,在未使用胰岛素或胰岛素促泌剂的患者中,餐后iAUC由354(245,516)mmol·min/L下降至263(164,364)mmol·min/L(P<0.01),HbA_1c由6.7(6.0,8.0)%下降至6.5(5.7,7.8)%(P<0.01)。普通面粉馒头组的上述指标无变化。结论使用特膳馒头作为主食是一种有效辅助血糖控制的方法。
- 何书励马方张家瑜岳燕芬方京徽刘鹏举张殿喜刘怀成吴勤勇张葵卢双玉杨国华
- 关键词：糖尿病饮食治疗
- 桑菊薏菇粉对2型糖尿病患者血糖的影响被引量：2
- 2017年
- 目的观察桑菊薏菇粉对T2DM患者血糖控制的影响。方法本研究选取154例T2DM患者随机分成试验观察组(Obs,n=105)和对照组(Con,n=49),两组分别在每日3餐前开水冲服5g桑菊薏菇粉和对照制剂,持续13周。比较干预前后BMI、血脂、HbA_1c、血糖曲线下增加面积(iAUC)。结果各主要指标与基线比较,Obs组iAUC[365(234,503)vs 276(18,416)mmol·min/L]、HbA_1c[6.5(5.9,7.7)%vs 6.3(5.8,7.2)%]、TG[1.43(0.97,2.13)vs 1.30(0.92,1.95)mmol/L]均降低(P<0.05)。干预后Obs组iAUC低于Con组[276(18,416)vs 377(231,537)mmol·min/L,P<0.05]。结论桑菊薏菇粉有助于控制T2DM患者餐后血糖。
- 何书励马方张家瑜刘鹏举方京徽张殿喜刘怀成吴勤勇张葵卢双玉杨国华胡莹莹郑计
- 关键词：血糖膳食纤维
- 血管紧张素转换酶2和血管紧张素转换酶基因多态性与妊娠糖尿病孕妇及正常孕妇血脂水平的相关性研究被引量：1
- 2009年
- 目的探讨血管紧张素转换酶2(ACE2)单核苷酸多态性位点rs2285666和rs2106809及血管紧张素转换酶(ACE)插入/缺失(I/D)多态性与妊娠糖尿病(GDM)孕妇及正常孕妇妊娠中晚期血脂水平的相关性。方法选取GDM孕妇344例,糖耐量正常(NGT)孕妇417例。采用聚合酶链反应(PCR)及聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法检测ACE2及ACE基因多态性,并于孕24～28周留取受试者空腹静脉血检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)和脂蛋白a[Lp(a)]水平。结果GDM和NGT两组间ACE2 rs2285666、rs2106809和ACE I/D基因型及等位基因分布频率均无统计学差异(P>0.05)。GDM患者的TG水平显著高于NGT孕妇[(2.69±0.95)mmol/L vs(2.38±0.81)mmol/L](P<0.05),HDLC水平显著低于NGT孕妇[(2.11±0.46)mmol/L vs(2.20±0.43)mmol/L](P<0.05)。将受试者按ACE2 rs2285666、rs2106809ACE和ACE I/D基因型分组,ACE DD基因型组TC、LDLC水平高于ACEⅡ组,分别为(6.33±1.09)mmol/L vs(6.05±0.96)mmol/L、(3.62±0.89)mmol/L vs(3.39±0.79)mmol/L(P<0.05),进一步将受试者分别按ACE I/D基因型分组,NGT组DD基因型受试者TC和LDLC水平明显高于Ⅱ基因型组,分别为(6.46±1.20)mmol/L vs(6.06±0.95)mmol/L和(3.73±1.03)mmol/L vs(3.43±0.77)mmol/L(P<0.05),而GDM组各基因型组之间各血脂水平无显著差异。结论ACE I/D多态性与孕妇孕中晚期血脂水平有关,NGT组DD基因型孕妇比Ⅱ基因型孕妇的TC、LDL水平高,GDM可能也存在ACE I/D多态性对孕妇妊娠中晚期血脂水平的影响。
- 聂敏洪静李伟刘俊涛张葵覃舒文平凡姜晶梅孙梅励
- 关键词：血管紧张素转换酶基因多态性血脂水平孕妇
- 健康体检人群甲状腺抗体与甲状腺功能相关性分析被引量：13
- 2015年
- 目的分析健康体检人群甲状腺抗体与甲状腺功能相关性。方法收集2009年1月1日～2013年12月31日北京协和医院健康医学部健康体检者共15007名资料，女7181名，男7826名，平均年龄为（44．38±11．62）岁，均进行甲状腺抗过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离四碘甲状腺原氨酸（FT4）、促甲状腺素（TSH）检测。结果TPOAb总阳性率为8．97％，女性阳性率高于男性（13．97％比4．38％，P〈0．01），女性阳性率高峰出现在60～〈70岁组，为17．09％。TGAb总阳性率为9．58％，女性阳性率高于男性（16．17％比3．54％，P〈0．01），女性阳性率高峰出现在50～〈60岁人群，为18．39％。临床甲亢、亚临床甲亢、临床甲减、亚临床甲减亚人群中TPOAb、TGAb均阳性者分别占38．81％、12．32％、57．50％、19．17％，显著高于正常人群的3．44％（均P〈0．01，OR值分别是39．35、4．37、65．75、7．61），较单一抗体阳性者，OR值成倍增长。结论免疫机制在甲状腺功能异常疾病中起到重要作用。甲状腺自身抗体对甲状腺具有慢性、潜在的损伤，应重视、加强甲状腺自身抗体阳性者的随访，尤其是双抗体阳性者，以利于甲状腺功能异常疾病的预防和临床早诊治期。
- 温小恒张彪张葵柴晓峰连小兰徐腾达
- 关键词：甲状腺抗体阳性率甲状腺功能成人
- 50克葡萄糖筛查阳性孕妇的前瞻性研究被引量：6
- 2008年
- 目的比较妊娠糖尿病(GDM)及糖耐量减低(IGT)与糖耐量正常(NGT)孕妇的胰岛素敏感性(IS)及胰岛β细胞功能的差异,并寻找合理的评价指标,观察早期干预对妊娠结局的影响。方法比较313例NGT、128例IGT及270例GDM孕妇的临床特征,前瞻性研究糖负荷后的IS和β细胞功能,并对IGT及GDM组进行前瞻性干预。结果(1)IGT及GDM组的孕前BMI、WBC、ALT等指标较NGT组升高。(2)IGT、GDM组较NGT组的HOMA-IR、HOMA2-IR升高,△Ins60/△Glu60、IS-QUICKI及IS-OGTT则降低。(3)IGT及GDM组中除23例(5·8%)加用人胰岛素治疗外其余仅单纯饮食控制即可达标。分娩时其孕重增加较NGT组为少,且新生儿体重及巨大儿发生率与NGT组相当。结论胰岛素抵抗及β细胞功能代偿不足在GDM的发生中均起重要作用。评价孕期β细胞功能时,引入糖负荷后的指标可能更为准确。IGT及GDM孕妇经干预后巨大儿发生率可降低至正常孕妇水平。
- 平凡向红丁张俊吉李伟陈伟回园敕张葵聂敏黎明刘俊涛覃舒文
- 关键词：妊娠糖尿病胰岛素敏感性Β细胞
