张学农
- 作品数：3 被引量：3H指数：1
- 供职机构：华中科技大学同济医学院药学院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项湖北省研究与开发计划项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 手性化合物TJ0711对肾上腺素受体拮抗作用的研究被引量：1
- 2012年
- 目的测定外消旋TJ0711(R/S-)及其两种旋光异构体(S-和R-)对肾上腺素受体各亚型拮抗作用的强度及相对选择性。方法采用离体器官实验法,以离体豚鼠右心房、气管条、离体大鼠肛尾肌、输精管为标本分别测定受试物对β1和β2,α1和α2肾上腺素受体的拮抗参数(pA2)。结果R/S-、S-及R-TJ0711拮抗β1受体的pA2值分别为:7.35、7.22和7.17;拮抗β2受体的pA2值分别为:6.24、6.11和6.23;拮抗α1受体的pA2值分别为:7.63、7.37和7.33;拮抗α2受体的pA2值分别为:5.70、6.08和5.64。S-和R-TJ0711对4种肾上腺素受体亚型的pA2值差异无显著性。R/S-TJ0711拮抗α1受体的pA2值高于S-和R-TJ0711;对另外3种受体亚型,R/S-TJ0711与拆分体的pA2值差异无显著性。结论在离体器官实验中,S-、R-TJ0711对肾上腺素受体各亚型的拮抗作用无明显差异,二者在拮抗α1受体时表现出协同作用;R/S-、S-和R-TJ0711对β1和α1受体的选择性较高。
- 张学农裘军李人杰李高
- 关键词：手性化合物抗高血压肾上腺素受体
- 新药TJ0711对肾血管性高血压大鼠的肾脏保护作用及机制被引量：1
- 2012年
- 目的研究新药TJ0711对肾血管性高血压大鼠的肾脏保护作用及可能的作用机制。方法 36只Wistar大鼠随机分成6组,1组为假手术组,其余5组均为二肾一夹(two-kidney one-clip,2K1C)肾血管性高血压模型,再分为模型组、卡维地洛组、TJ0711低剂量组、TJ0711中剂量组和TJ0711高剂量组,每组各6只。给药8周后处死大鼠,检测血清尿素氮(BUN)和肌酐(Scr)、尿蛋白/尿肌酐(urine protein/creatinine ratio)和血清一氧化氮(nitric oxide,NO)水平。取夹侧肾组织行免疫组化检测肾组织中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和Vasohibin的表达。Western blot法测定肾组织中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、HIF-1α和Vasohibin的表达。结果与模型组相比,治疗组各组大鼠血肌酐无明显变化,但血清尿素氮和尿蛋白/尿肌酐水平明显降低,同时血清NO明显增多(P<0.05),eNOS蛋白表达亦增加(P<0.05)。免疫组化和Western blot检测均显示,与模型组相比,TJ0711低、中剂量组HIF-1α和Vasohibin表达减少(均P<0.05),而卡维地洛和TJ0711高剂量组无明显变化。结论新药TJ0711能明显降低2K1C肾血管性高血压大鼠的蛋白尿和尿素氮水平,其对肾血管性高血压大鼠肾脏的保护机制可能与其上调eNOS表达、增加NO,同时下调HIF-1α和Vasohibin表达有关。
- 何金森张学农李仁杰杨娟李维裘军姚颖
- 关键词：内皮型一氧化氮合酶VASOHIBIN缺氧诱导因子1Α
- 消旋TJ0711长期给药对肾性高血压大鼠的药效学研究被引量：2
- 2012年
- 观察消旋TJ0711长期给药对肾性高血压大鼠的血压、心率的影响及对心血管的保护作用。制备两肾一夹型肾性高血压大鼠模型(renal hypertensive rats,RHR),将血压升高4 kPa的大鼠随机分为消旋TJ071110、20及40 mg.kg 1剂量组、卡维地洛阳性对照组和模型组以及假手术组(n=10)。每日1次灌胃给药。每周测量给药前后的血压和心率。于6～8周尾部取血,测定血浆丙二醛(MDA)、肾素、血管紧张素II(Ang II)和内皮素-1(ET-1)含量;9周后取左心室测左心室重量指数(LVWI)和羟脯氨酸含量。给药4周后,TJ0711 40 mg.kg 1剂量组的血压较第1周给药前显著降低,该作用一直延续至实验结束。TJ0711 10、20及40 mg.kg 1剂量组血浆中MDA、肾素、Ang II和ET-1含量均显著低于模型组(P<0.05,P<0.01),LVWI和心肌羟脯氨酸含量有降低趋势。结果显示,TJ0711连续给药后使给药前的血压值持续下降,除了直接阻断肾上腺素α和β受体产生降压外,其持续降压作用与减少血浆中缩血管物质和氧化产物MDA有关,这有利于对心血管发挥保护作用。
- 李人杰裘军张学农陈静李高
- 关键词：Β受体阻断剂肾性高血压大鼠肾素血管紧张素II左心室重量指数
