常贺
- 作品数：19 被引量：68H指数：5
- 供职机构：厦门大学医学院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 非诺贝特通过调节Th1/Th2细胞因子的平衡改善自身免疫性心肌炎被引量：2
- 2013年
- 目的探讨非诺贝特(fenofibrate)对自身免疫性心肌炎(EAM)大鼠的治疗作用。方法将提纯精制后的猪心室肌球蛋白加等体积含灭活的结核杆菌的完全弗氏免疫佐剂充分混匀后,于Lewis大鼠双后足皮下注射制作大鼠EAM模型。于第0天免疫后,非诺贝特组给予非诺贝特灌胃,EAM组给予生理盐水灌胃。免疫后的第17天,超声检测大鼠心功能,处死大鼠取心脏评估心肌炎的严重程度及心体质量比,HE染色,应用实时定量PCR检测心脏的IFN-γ,IL-2,IL-4和IL-10的mRNA表达水平,并进一步通过ELISA检测血清中IFN-γ和IL-4的表达水平。结果非诺贝特组大鼠的心功能指标与EAM组相比得到了显著改善。非诺贝特治疗组的心体质量比和心肌的炎症浸润程度也比EAM模型组有明显的降低。另外,非诺贝特治疗组降低了Th1的细胞因子(IFN-γ,IL-2)的表达并增加了Th2细胞因子(IL-4,IL-10)的表达。ELISA的结果也显示非诺贝特治疗组血清中IFN-γ的水平降低而IL-4的水平升高。结论非诺贝特治疗可能通过调节Th1/Th2细胞因子的平衡改善自身免疫性心肌炎。
- 王焱黄明山李刚常贺
- 关键词：非诺贝特TH1/TH2细胞因子自身免疫性心肌炎
- 大鼠动脉粥样硬化斑块中T淋巴细胞亚群及Kv1.3通道蛋白的表达被引量：2
- 2011年
- 目的探究Kv1.3通道蛋白与动脉粥样硬化(AS)模型中活化的T淋巴细胞间的关系。方法 Wistar雄性大鼠24只,随机分为对照组(n=10)和AS组(n=14),采用高脂饲料喂养方法建立AS模型。分别于实验开始前,实验第8周,实验第12周观察各组大鼠体重变化。于第12周处死大鼠前取血,检测血清中总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-L)、高密度脂蛋白(HDL-L)和甘油三酯(TG)的水平。通过病理HE染色及免疫组织化学方法观察AS斑块内T淋巴细胞亚群分布和Kv1.3通道蛋白表达的改变。结果 AS组体重、TC、LDL-C较对照组明显升高(P均<0.05);HDL-C和TG两组无差异。AS组主动脉管壁可见明显斑块形成,对照组血管壁各层的组织结构正常。AS组动脉斑块部位内膜下及中膜层可见CD4+与CD8+T淋巴细胞聚集,以CD4+T淋巴细胞聚集为主,在病变部位Kv1.3通道蛋白表达增加。对照组血管内膜、中膜中未见T淋巴细胞聚集及KV1.3通道蛋白的表达。结论 Kv1.3通道可能在调节AS斑块部T淋巴细胞亚群的激活中起着重要作用。
- 巩燕刘磊王焱肖国胜李源常贺习丹
- 关键词：心血管病学动脉粥样硬化T淋巴细胞亚群
- 白细胞介素-21及其相关因子在大鼠自身免疫性心肌炎急性期各时程中的表达被引量：7
- 2012年
- 目的 探讨白细胞介素（IL）-21及其相关因子在大鼠实验性自身免疫性心肌炎（EAM）急性期各时程中的表达.方法 将提纯精制后的猪心室肌球蛋白加等体积含结核杆菌H37Ra株的完全弗氏佐剂充分混合,于Lewis大鼠双后足皮下注射建立大鼠EAM模型.HE染色评估EAM急性期（2、3、4周）各时程心肌损伤程度.实时荧光定量聚合酶链反应（real-time quantitative PCR）检测IL-21及其相关因子[IL-12受体（IL-21 R）,IL-17,IL-17受体（IL-17R）,转化生长因子-β（TGF-β）,IL-6]在EAM大鼠心、肝、脾和肾的表达及在心肌炎急性期各时程中的mRNA表达.进一步应用Western blot和ELISA检测IL-21及 IL-17 在心肌炎急性期各时程的蛋白表达.免疫组织化学方法确定IL-21R的表达部位.结果 心肌组织病理学显示EAM大鼠急性期2周时心肌组织可见广泛大量炎性细胞浸润和组织坏死,随病情进展3周时炎症细胞逐渐减少,可见少量的心肌纤维化,4周时炎症细胞明显减少,代之以大基心肌纤维化.心脏质量/体质量比值EAM大鼠急性期2周为（4.736±1.279）mg/g[正常组（3.011±0.117）mg/g],3周时心脏质量/体质量比值达到峰值（7.200±0.308）mg/g,与正常组比较P＜0.05,4周时降低至（4.622±0.978）mg/g.IL-21主要表达在EAM大鼠急件期2周时的脾脏和心脏,而IL-21R、IL-17R、TGF-β主要表达在脾脏,IL-17、IL-6主要表达在心脏.在心脏中,IL-21 R主要在心肌细胞中表达.IL-21及其相关因子在EAM急性期2周时表达增加并达峰值,3周时有所减少,4周时降至接近或低于正常值,与EAM病程呈正相关,且所检测的蛋白水平与mRNA表达基本一致.结论IL-21及其相关因子参与EAM的发病进程,在EAM发病机制中起重要作用,其作用机制可能与心肌炎发展过程中IL-21促进Th17细胞的分化,从而促进IL-17的分泌有关.
- 王焱李刚唐吉仙常贺
- 关键词：心肌炎白细胞介素类细胞因子类TH17细胞
- 静脉注射IL-19重组质粒对大鼠实验性自身免疫性心肌炎的治疗作用被引量：3
- 2015年
- 目的:评估静脉注射白细胞介素19(interleukin-19,IL-19)重组质粒对大鼠实验性自身免疫性心肌炎(experimental autoimmune myocarditis,EAM)的治疗作用。方法:将猪心室肌球蛋白与等体积完全弗氏免疫佐剂充分混匀后,双足皮下注射制作大鼠EAM模型,免疫后第6天应用静脉注射方法将IL-19重组质粒导入体内,第17天行心脏超声检查后处死大鼠,检测心脏重量与体重比值、病理学评估、心肌炎面积率;实时荧光定量PCR检测心衰标记物心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、脑钠尿肽(brain natriuretic peptide,BNP)的表达水平,进一步检测心肌相关炎症因子IL-18、IL-1β、IL-12p35和IFN-γ的表达水平。结果:IL-19重组质粒导入组的大鼠心功能得到显著改善;心脏重量体重比、心肌炎面积率、ANP、BNP的表达均较模型组明显下降;相关炎症细胞因子的表达也显著降低。结论:应用静脉注射法进行IL-19重组质粒体内导入治疗,明显抑制大鼠实验性自身免疫性心肌炎的炎症反应,减轻了心肌损伤从而改善心功能。
- 常贺赵法允王焱李刚张乐邹军
- 关键词：自身免疫性心肌炎
- 探析Kv1.3通道阻断剂对动脉粥样硬化大鼠CD4+TEM细胞分化的影响
- 2014年
- 目的 :探讨分析特异性阻断Kv1.3通道对动脉粥样硬化(Antheresclerosis,AS)大鼠CD4+T淋巴细胞分化的影响。方法 :建立AS大鼠模型,应用特异性Kv1.3通道阻断剂Sh K-L5对其进行持续干预,检测大鼠脾脏CD4+T细胞Kv1.3通道的表达及TEM细胞亚群所占比例的变化。结果 :Sh K-L5可显著抑制AS大鼠CD4+T淋巴细胞Kv1.3通道表达的上调(1.653±0.461vs0.8445±0.221,P<0.001)。Sh K-L5可显著抑制AS大鼠CD4+T淋巴细胞TEM亚群比例的上升(93.38±2.319%vs 86.23±3.577%,P<0.05)。结论 :特异性阻断Kvl.3通道剂Sh K-L5可显著抑制AS大鼠CD4+T淋巴细胞向TEM细胞亚群分化。
- 付莉肖国胜常贺王焱
- 关键词：CD4+T细胞动脉粥样硬化
- IL-19及其相关因子在大鼠自身免疫性心肌炎各时程的表达特征被引量：6
- 2012年
- 目的探讨IL-19及其相关因子在大鼠实验性自身免疫性心肌炎(EAM)急慢性期各时程的表达特征。方法建立大鼠EAM模型;病理学评估EAM急慢性期(normal、3w、3m、6m)心肌损伤程度;应用实时荧光定量RT-PCR检测IL-19及其两条受体链IL-20R1/IL-20R2,IL-20在EAM大鼠各脏器(心、肝、脾、肾)以及在心肌组织各时程(normal、3w、3m、6m)的mRNA表达;进一步应用ELISA法检测IL-19和IL-20在EAM各时程心脏组织匀浆中的蛋白表达。结果在EAM大鼠急性期3周时IL-19、IL-20与IL-20R2主要在心脏表达,IL-20R1主要在肾脏表达;在EAM大鼠慢性期3个月时IL-19主要在脾脏表达,IL-20主要在肝脏及脾脏表达,IL-20R1主要在肾脏表达,IL-20R2主要在心脏表达;IL-19及其两条受体链IL-20R1/R2在EAM大鼠心肌组织的表达高峰均出现在急性期3周,随后逐渐减少,在慢性期(3m、6m)已基本接近正常水平;而IL-20在EAM大鼠心肌组织的表达高峰在慢性期3个月,IL-19和IL-20心肌组织的蛋白水平与基因表达呈现一致性。结论 IL-19及其相关因子参与EAM的发病进程,IL-19主要在EAM急性期炎症反应的过程中发挥重要作用。
- 常贺吴梁安李刚吴韦因王焱
- 关键词：IL-19自身免疫性心肌炎
- Kv1.3在动脉粥样硬化大鼠主动脉的表达变化被引量：3
- 2011年
- 目的探讨动脉粥样硬化(AS)大鼠主动脉病变局部离子通道Kv1.3的表达水平及作用。方法雄性Wistar大鼠16只,随机分为两组:正常组(8只,予普通饮食+0.9%氯化钠溶液)和AS组(8只,予高脂饮食+维生素D3负荷)。采用组织病理学检查,观察主动脉粥样硬化病变。采用实时定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western印迹法检测主动脉病变局部Kv1.3和白细胞介素(IL)-2、干扰素(IFN)-γ的表达水平。结果组织病理学检查证实纤维增生性AS斑块。AS组的Kv1.3mRNA为(31.48±8.64)×10-3,显著高于正常组的(3.28±0.79)×10-3(P=0.012)。AS组的Kv1.3、IL-2、IFN-γ蛋白表达量分别为0.691±0.067、0.611±0.055、0.759±0.050,均显著高于正常组的0.490±0.052、0.299±0.058、0.273±0.052(P值均<0.01)。结论 Kv1.3在主动脉粥样硬化病变局部的表达增高。Kv1.3可能在AS的发生和发展过程中发挥着重要的作用。
- 王焱李桂阳李枚娟巩燕肖国胜常贺陈航姿姚路明王维嘉
- 关键词：离子通道动脉粥样硬化细胞因子免疫细胞
- 心肌炎中血脂代谢紊乱及机制被引量：2
- 2020年
- 目的观察大鼠实验性自身免疫性心肌炎(EAM)和心肌炎患者中血脂代谢情况并初步探讨其机制。方法制备大鼠EAM模型,检测EAM不同时程的血脂水平,荧光定量PCR法检测载脂蛋白AopA 1在EAM各组织中的mRNA相对表达量。收集心肌炎患者血浆,检测临床各指标及血脂水平,并进行相关性分析,进一步应用Bio-Plex蛋白悬液芯片系统检测心肌炎患者血清中15种炎性因子的表达。结果大鼠EAM病程中血浆HDL的水平从d 4即开始明显下降,之后持续处于低水平状态,在d 21下降至最低点,持续至d 84仍处于较低水平;ApoA 1在EAM心肌中d 14和d 21的表达水平明显降低。与对照组比较,心肌炎患者血浆中HDL和ApoA 1的水平均明显降低,直线相关分析显示HDL的水平与肌钙蛋白cT NT呈负相关。心肌炎患者血清中IL-1β、IL-6、IL-17A、IL-31、sC D40L、TNF-α的表达水平明显升高,尤其是随着HDL的降低,IL-6、TNF-α的水平升高更明显。结论大鼠EAM和心肌炎患者中存在以HDL降低为主的血脂代谢紊乱,并且HDL的水平与心肌坏死程度及炎症因子的分泌具有相关性。
- 常贺常贺宋颖吴阳刘春晓戚智
- 关键词：自身免疫性心肌炎心肌坏死血脂紊乱高密度脂蛋白载脂蛋白A1
- IL-1R Ⅱ重组质粒导入对大鼠实验性自身免疫性心肌炎的治疗作用被引量：2
- 2012年
- 目的:评估编码Ⅱ型白细胞介素-1受体(typeⅡinterleukin-1 receptor,IL-1RⅡ)的重组质粒在大鼠实验性自身免疫性心肌炎(experimental autoimmune myocarditis,EAM)中的治疗效果。方法:将猪心室肌球蛋白与等体积完全弗氏免疫佐剂充分混匀后,于第0 d Lewis大鼠双后足皮下注射制作EAM模型,第6 d应用流体动力学方法进行重组质粒IL-1RⅡ的体内导入,第17 d进行大鼠心脏超声检查后,处死大鼠,检测大鼠心/体重比值、心脏病理学评估及心肌炎面积率,进一步应用实时荧光定量RT-PCR检测心衰标记物脑钠尿肽(brain natri-uretic peptide,BNP)的水平。同时检测白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)相关因子白细胞介素-1β(interleukin-1 beta,IL-1β)、前列腺素E_2合成酶(prostaglandin E_2 synthase,PGES)以及单核细胞趋化蛋白-1(monocytechemotactic protein-1,MCP-1)mRNA及蛋白表达水平。结果:IL-IRⅡ重组质粒导入后次日表达量最高,且升高持续实验整个过程至第17 d。IL-1RⅡ治疗组的大鼠心/体重比值、心肌炎面积率、BNP及IL-1表达均较对照组有明显下降,大鼠左室心功能亦有明显改善。结论:应用流体动力学方法进行重组质粒IL-1RⅡ的体内导入治疗,对大鼠实验性自身免疫性心肌炎有改善左室功能和阻止心肌损害作用。
- 王焱吴韦因吴梁安李刚苏茂龙常贺
- 关键词：自身免疫性心肌炎基因疗法
- Kv1.3通道阻断剂ShK-L5对动脉粥样硬化大鼠CD4+T细胞的影响
- 2014年
- 目的 :分析特异性Kv1.3通道阻断剂对动脉粥样硬化(AS)大鼠CD4+T淋巴细胞功能状态的影响。方法 :将24只大鼠随机分为正常对照组、AS组和药物干预组,通过高脂喂养+维生素D3负荷灌胃建立AS大鼠动脉粥样硬化模型。对药物干预理组大鼠应用ShK-L5进行持续药物干预,对照分析各组大鼠CD4+T细胞炎症因子IL-2、IL-10 and IFN-γ的分泌情况。结果:ShK-L5可抑制AS大鼠CD4+T淋巴细胞受抗原刺激时出现的增殖反应(2.761±1.016 vs1.434±0.3459,P<0.05)。药物干预理组大鼠脾组织CD4+T淋巴细胞在受到刺激48h后分泌的细胞因子显著增多,其IL-2,IL-10和IFN-γ的表达均低于AS组大鼠,且存在极显著差异(P<0.05)。结论 :特异性阻断Kvl.3通道ShK-L5可抑制AS大鼠CD4+T淋巴细胞分泌炎症因子及受抗原刺激时的增殖、活化能力。ShK-L5可抑制AS大鼠CD4+T淋巴细胞分泌细胞因子IL-2、IL-10、IFN-γ的功能。
- 付莉肖国胜常贺王焱
- 关键词：CD4+T淋巴细胞动脉粥样硬化
