崔尧丽
- 作品数：11 被引量：37H指数：3
- 供职机构：天津市第一中心医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家临床重点专科建设项目卫生部国家临床重点专科建设项目更多>>
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- Necrostatin-1对大鼠肾缺血一再灌注损伤的保护作用被引量：1
- 2014年
- 目的探讨Necrostatin-l（Nec-1）对大鼠。肾缺血一再灌注损伤的保护作用及其机制。方法将90只雄性SD大鼠按随机数字表法分为三组：假手术组、DMSO对照组、Nec-1组，每组30只。DMSO对照组和Nec-1组采用夹闭双侧大鼠肾动脉45min再恢复血流的方法制成肾缺血一再灌注模型，于模型完成前15min尾静脉给药。假手术组不夹闭双侧’肾动脉。模型制备成功后于再灌注后2、12、24h收集血清及肾组织；检测血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）；HE染色观察。肾组织病理改变；酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1B（IL-1p）浓度；Western blot方法检测受体相互作用蛋白1和3（RIPl、RIP3）的表达。结果Nec-1组Scr、BUN浓度各时间点均较DMSO对照组明显降低（P〈0．05，P〈0．01）；HE染色可见肾小管上皮细胞脱落坏死、问质水肿、炎细胞浸润明显减少；TNF-α、IL-18浓度亦均降低（P〈0．01，P〈0．05）。DMSO对照组及Nec-1组RIPl蛋白和RIP3蛋白表达均较假手术组明显升高（P〈0．01）。结论Nec-1能明显减轻大鼠肾缺血一再灌注损伤，其机制可能与抑制细胞程序性坏死有关。
- 于金宝崔尧丽王兵王林林张立亚王玉亮王勇强
- 关键词：缺血-再灌注损伤程序性坏死
- 脂多糖诱导持续血小板减少模型的建立及对血小板生成素的影响被引量：1
- 2013年
- 目的建立脂多糖(LPS)诱导小鼠持续内毒素血症血小板减少(TCP)模型,观察小鼠模型平均血小板体积(MPV)、血小板生成素(TPO)的变化。方法 C57/BL小鼠随机分为4组,低剂量LPS5mg/kg连续给药组(LL-c组),低剂量LPS5mg/kg单次给药组(LL组),高剂量LPS50mg/kg单次给药组(HL组),对照组(C组);于给药前测定各组小鼠血小板计数(PLT)和MPV作为基线,观察给药后小鼠PLT、TPO、MPV水平及存活情况。结果 LL-c组小鼠注射LPS后PLT下降,并持续处于基线30%左右的水平,与基线相比较差异均有统计学意义(P<0.01),LL组与HL组均先降低后升高;LL-c组注射LPS后MPV持续处于增大水平,与基线相比较差异有统计学意义(P<0.01),HL、LL组MPV均先增大后减小;7d时LL-c组小鼠TPO高于C组(P<0.05);LL-c组、LL组与HL组小鼠造模7d时分别死亡5只、0只、14只。结论连续低剂量腹腔注射LPS可诱导小鼠持续TCP模型。
- 姚芳超吉祥王兵王玉亮王勇强崔尧丽
- 关键词：脂多糖类内毒素血症血小板减少血小板生成素近交C57BL平均血小板体积
- 创伤失血性休克大鼠肠系膜淋巴液对血管内皮细胞程序性坏死的影响被引量：3
- 2014年
- 目的观察创伤失血性休克(THS)大鼠肠系膜淋巴液对血管内皮细胞程序性坏死的影响。方法建立THS大鼠模型,收集THS手术(T/HS)及假手术(T/SS)大鼠肠系膜淋巴液;将传代的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)分为3组,T/HS、T/SS组分别加入1∶1稀释的T/HS、T/SS大鼠肠系膜淋巴液,对照组加PBS;培养3 h后,MTT法检测细胞活性,Western blot法检测程序性坏死的特异性蛋白受体交互作用蛋白1(RIP1)、RIP3。将HUVECS分为6组,A(D)、B(E)、C(F)组分别加入PBS、细胞程序性坏死阻滞剂Nec-1、溶媒DMSO预处理1 h,D、E、F组分别加入1∶1稀释的T/HS大鼠肠淋巴液。孵育3 h后,观察细胞活性及细胞程序性坏死情况。结果与T/SS组、对照组比较,T/HS组细胞活性降低、RIP1及RIP3表达量增加(P均<0.01);与D、F组比较,E组细胞活性增加、RIP1和RIP3表达量降低(P均<0.01);与A、B、C组比较,E组细胞活性降低、RIP1和RIP3表达量增加(P均<0.01)。结论 THS肠淋巴液能够导致血管内皮细胞程序性坏死,该作用能被Nec-1部分抑制。
- 王林林王兵于金宝张立亚王玉亮崔尧丽王勇强
- 关键词：创伤失血性休克程序性坏死阻滞剂多器官功能障碍综合征
- Necrostatin-1对创伤失血性休克大鼠肝脏高迁移率族蛋白B1表达的影响被引量：3
- 2016年
- 目的探讨程序性坏死特异性抑制剂-1（necrostatin-1，Nec-1）对创伤失血性休克大鼠肝脏HMGB-1的影响及其机制。方法采用创伤失血性大鼠休克模型，将96只雄性SD大鼠按随机数字表法随机分为假手术组、DMSO组、Nec-1组，每组32只。假手术组仅进行麻醉、分离血管、结扎血管，并不进行创伤失血和再灌注。DMSO组建立创伤失心陆休克大鼠模型，再灌注前5min前股静脉给予DMSO溶剂。Nec-1组于再灌注5rain股静脉给予Nec-1（1ms／kg）。于再灌注后分别在2、8、16、24h各处死动物8只，取动物血清及肝脏组织。检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平；HE染色观察肝脏病理变化；透射电镜观察再灌注后24h后细胞器水平的细胞坏死；酶联免疫分析法（ELISA）分析血清中HMGB-1含量；蛋白质免疫印迹法（western blotting）分别检测肝脏组织中胞质和总蛋白的HMGB—1含量。结果Nec-1组与DMSO组比较，血清AlJrr在8h（P〈0．05）、16h（P〈0．01）、24h（P〈0．01）表达较低，Nec-1组血清AST在8h（P〈0．01）、16h（P〈0．01）、24h（P〈0．01）表达较DMSO组低；与DMSO组比较，Nec-1组血清HMGB-1在8h（P〈0．05）、16h（P〈0．01）、24h（P〈0．01）有明显下降。光镜及电镜下DMSO组及Nec-1组可见肝小叶结构破坏，淤血，炎性细胞浸润及细胞器损伤，Nec-1组肝组织损伤明显减轻；与DMSO组比较，Nec-1组肝细胞中胞质蛋白HMGB-1在8h（P〈0．01）、16h（P〈0．01）、24h（P〈0．01）有明显下降，Nec—1组总蛋白HMGB—1在8h（P〈0．05）、24h（P〈0．05）有明显下降。结论Nec-1可以有效降低创伤失血性休克对肝脏的损伤，减少HMGB-1的释放，有效保护肝细胞。
- 范铮崔尧丽王兵张立亚王淑娟王勇强
- 关键词：高迁移率族蛋白B1创伤程序性坏死
- Necrostatin －1对创伤失血性休克大鼠肝脏巨噬细胞炎性蛋白－1α表达的影响被引量：2
- 2015年
- 目的：探讨程序性坏死特异性抑制剂－1（necrostation－1， Nec－1）对创伤失血性休克大鼠肝脏巨噬细胞炎性蛋白－1α（ MIP－1α）的影响及其机制。方法采用左下肢股骨、胫骨骨折及腹部软组织损伤并失血、再灌注的方法制备大鼠创伤失血性休克模型，将40只雄性SD大鼠按随机数字表法随机分为模型组、DMSO组、Nec－1组、假手术组，每组10只。假手术组仅进行麻醉、分离血管、结扎血管，并不进行创伤失血和再灌注。模型组为创伤失血性休克大鼠模型，不进行任何干预。 DMSO组建立创伤失血性休克大鼠模型，再灌注前5 min前股静脉给予DMSO溶剂。 Nec－1组于再灌注5 min股静脉给予Nec－11 mg／kg。于再灌注后24 h取动物血清及肝脏组织。检测血清丙氨酸氨基转移酶（ ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（ AST）水平；HE染色观察肝脏病理变化；酶联免疫分析法（ ELISA）分析血清MIP－1α含量；RT－PCR技术检测肝脏组织MIP－1αmRNA含量；蛋白质免疫印迹法（ Western blotting）检测肝脏组织MIP－1α含量。结果模型组血清ALT、AST及血清MIP－1α含量与DMSO组比较差异无统计学意义（P＞0．05）， Nec－1组24 h血清ALT、AST及血清MIP－1α含量较模型组及DMSO组有明显下降（P＜0.05）。光镜下模型组及DMSO组可见肝小叶结构破坏、淤血、炎性细胞浸润，Nec－1组肝组织损伤明显减轻。 Nec－1组MIP－1αmRNA及MIP－1α蛋白含量低于模型组及DMSO组（P＜0.05）。结论Nec－1可以有效降低创伤失血性休克对肝脏的损伤，减少MIP－1α蛋白的表达，减少免疫细胞对组织的浸润及破坏。
- 范铮崔尧丽王兵张立亚王淑娟王勇强
- 关键词：创伤休克失血性程序性坏死
- TLR4对肝脏缺血再灌注损伤大鼠肝组织Th17细胞相关细胞因子表达的影响被引量：5
- 2013年
- 目的观察Toll样受体4(TLR4)对肝脏缺血再灌注大鼠肝组织Th17细胞相关因子[IL-17A、IL-23、孤核儿相关受体(RORrt)]表达的影响,并探讨其可能机制。方法将40只健康雄性SD大鼠分为4组各10只,假手术组只分离同侧的颈总动脉和股动静脉,并进行相应插管注入相同剂量的肝素;模型组、抗TLR4组、同型抗体组均制备创伤失血性休克再灌注肝损伤模型,抗TLR4组、同型抗体组分别于再灌注前10 min经股静脉注入TLR4抗体50μg、同型对照抗体50μg,整个过程用微量注射器缓慢注射。于12 h后处死取材。采用Western blot法检测各组肝组织TLR4蛋白,ELISA检测IL-17A、IL-23蛋白,观察IL-17A、IL-23、RORrt mRNA,并对模型组、抗TLR4组、同型抗体组IL-17A、IL-23、RORrt进行相关性分析。结果模型组TLR4蛋白表达较假手术组相比明显升高(P<0.01),应用抗TLR4抗体后表达明显减少(P<0.01),而同型抗体组较模型组无明显差异(P>0.05)。与假手术组比较,模型组、抗TLR4组、同型抗体组IL-17A、IL-23蛋白及mRNA表达升高,RORrt mRNA表达升高;与模型组比较,抗TLR4组IL-17A、IL-23蛋白及mRNA表达降低,RORrt mRNA表达降低(P<0.05或0.01)。IL-23水平与IL-17A水平呈正相关,IL-23 mRNA水平与RORrt mRNA呈正相关。结论中和TLR4可减少IL-23、IL-17A、RORrt的表达;机制可能是中和阻断TLR4可通过降低IL-23的表达,影响Th17特异性转录因子RORrt,进而降低肝脏缺血再灌注损伤大鼠肝组织Th17/IL-17A的表达。
- 陈青张国梁王勇强崔尧丽王兵王玉亮
- 关键词：缺血再灌注损伤肝脏TOLL样受体4TH17细胞
- 程序性坏死特异性抑制剂-1对创伤失血性休克大鼠肝脏保护作用的研究被引量：18
- 2014年
- 目的探讨程序性坏死特异性抑制剂-1（Nee-1）对创伤失血性休克大鼠的肝脏保护作用。方法采用左下肢股骨、胫骨骨折及腹部软组织损伤并失血／再灌注的方法制备大鼠创伤失血性休克模型。选择雄性SD大鼠，22只按随机数字表法分为模型组和Nec-1组，每组11只，观察72h死亡率。72只同法随机分为假手术组、模型组、Nec-1组，每组24只。假手术组仅麻醉和分离、结扎血管，不进行创伤、失血、再灌注；Nee-1组于再灌注前5min经股静脉给予1mg／kgNee-1；模型组给予等体积溶剂。于再灌注后2,4、8h采集各组血清和肝组织，用全自动生化仪检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）的水平；光镜下观察肝组织病理学改变；采用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测肝组织肿瘤坏死因子-仪（TNF—Ot）和白细胞介素-I[3（IL-1B）的mRNA表达；蛋白质免疫印迹试验（WesternBlot）检测肝组织受体相互作用蛋白酶-1／3（RIPl／RIP3）的蛋白表达。结果Nee-1组大鼠72h死亡率较模型组明显降低（18．18％（2／11）比63．64％（7／11），P=0．0403。模型组2h血清ALT、AST即较假手术组明显升高[ALT（U／L）：110．21±22．32比80．98±19．94。AST（U／L）：364．29±64．83比279．76±70．64，均P〈0．05J，8h达高峰[ALT（U／L）：387．41±47．11比82．76±22．44，AST（U／L）：973．35±77．51比261．49±52．03，均P〈0．01]。Nee-1组血清ALT、AST水平较模型组明显降低[ALT（U/L）4h：144．64±33．79比213．96±36．21，8h：159．48±43．57比387．41±47．11；AST（U／L）4h：398．78±59．48比630．61±59．93，8h：427．38±80．75比973．35±77．51，均P〈0．01]。光镜下模型组大鼠肝窦扩张、淤血，肝细胞变性、坏死，大量炎性细胞浸润；Nec-1组肝组织损伤程度明显减轻。模型组肝组织TNF—α、IL-1β的mRNA表达和RIPl、RIP3的蛋白表达
- 张立亚崔尧丽王兵于金宝王林林王玉亮王勇强
- 关键词：创伤休克失血性
- z-VAD-FMK对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用被引量：2
- 2014年
- 目的:探讨z-VAD-FMK对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响及其机制。方法:30只雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组、对照组(DMSO组)、给药组(z-VAD-FMK组),每组10只。对照组和给药组大鼠采用切除右肾,夹闭左侧肾动脉45 min后再恢复血流的方法制成肾缺血再灌注模型,于模型完成前15 min尾静脉给药;假手术组只切除右肾。模型成功后24 h收集大鼠血清和肾脏组织;测定血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN);HE染色观察肾组织病理改变;TUNEL检测肾细胞凋亡;ELISA检测TNF-α、IL-10浓度;Western blot检测caspase-3和caspase-8表达。结果:与对照组相比,给药组Scr与BUN水平明显降低(P<0.01);HE染色可见肾小管上皮细胞脱落、间质水肿、炎细胞浸润明显减少;肾小球和肾小管上皮细胞凋亡指数明显降低(P<0.01);TNF-α、IL-10表达水平明显降低(P<0.01);caspase-3和caspase-8表达明显降低(P<0.01)。结论:z-VAD-FMK对大鼠肾缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能与抑制细胞凋亡,减轻炎症损伤有关。
- 于金宝王兵崔尧丽王勇强王玉亮
- 关键词：Z-VAD-FMK肾脏缺血再灌注损伤CASPASE-3CASPASE-8
- z-VAD-FMK与Necrostatin-1联合对MODS大鼠器官的保护作用研究被引量：1
- 2014年
- 目的:探讨z-VAD-FMK与Necrostatin-1联合对MODS大鼠器官的保护作用。方法:采用失血性休克-内毒素"二次打击"建立大鼠MODS动物模型。将80只雄性SD大鼠随机分为4组:z-VAD-FMK组、Nec-1组、z-VAD-FMK+Nec-1组、模型组,每组20只,观察72 h死亡率。另取40只雄性SD大鼠随机分为5组:假手术组、z-VAD-FMK组、Nec-1组、z-VAD-FMK+Nec-1组、模型组,每组8只,分别于注射内毒素和生理盐水后24 h收集血清和肝、肺、肠组织。全自动生化仪检测血清ALT、AST的变化,血气分析仪检测PaO2的变化,ELISA检测血清TNF-α、IL-1β的变化,HE染色观察肝、肺、肠组织的病理学改变。结果:大鼠遭受失血性休克-内毒素"二次打击"后,血清ALT、AST明显升高(P<0.01),PaO2显著下降(P<0.01),血清炎性因子TNF-α、IL-1β水平明显升高(P<0.01)。光镜下见肝窦明显扩张、淤血,肝小叶结构紊乱,肝细胞部分变性、坏死;肺泡壁结构被破坏,肺间质充血,大量炎性细胞浸润;肠绒毛结构被破坏,部分绒毛顶部细胞、隐窝细胞变性、坏死,大量炎性细胞浸润。而z-VADFMK组、Nec-1组及z-VAD-FMK+Nec-1组ALT、AST升高程度、PaO2下降程度、TNF-α、IL-1β升高程度均显著低于模型组(P<0.01),以z-VAD-FMK+Nec-1组变化最明显。72 h死亡率均较模型组显著降低(P<0.05)。结论:z-VAD-FMK、Nec-1、z-VADFMK+Nec-1联合治疗均可显著减轻MODS大鼠的器官损伤,联合治疗效果更佳。
- 张立亚崔尧丽王兵王勇强王玉亮
- 关键词：多器官功能障碍综合征Z-VAD-FMK
- TIR/BB环状拟似物AS-1对创伤失血性休克大鼠再灌注后肝损伤的影响被引量：1
- 2014年
- 目的：创伤失血性休克患者常常合并肝损伤，白细胞介素1β（ interleukin-1β， IL-1β）是参与该过程的重要炎性因子。文中通过制备创伤失血性休克模型，观察肝组织损伤相关指标，研究IL-1β通路重要信号分子髓样分化因子88（ mye-loid differentiation primary response gene 88， Myd88）的Toll IL-1受体同源区域（Toll IL-1 recptor homology， TIR）/BB环状拟似物氢化肉桂基-L-缬氨酰吡咯烷（ hydrocinnamoyl-L-valyl pyrrolidine ， AS-1）对创伤失血性休克大鼠再灌注后肝损伤的影响。方法32只雄性SD大鼠随机分为创伤失血性休克复苏组（模型组）、创伤失血性休克联合AS-1复苏组（ AS-1组）、创伤失血性休克联合溶剂复苏组（溶剂组）、对照组。模型组、AS-1组、溶剂组钳夹胫骨致骨折，股动脉放血将平均动脉压（ mean arterial pressure， MAP）降至30mmHg（1mmHg＝0．133kPa），维持于30～40mmHg 1h，以血液及林格溶液按比例于30min内匀速回输；AS-1组复苏前予AS-1（160 mg/kg）；溶剂组复苏前予等比例溶剂；对照组无处理。模型组、AS-1组、溶剂组大鼠复苏后3 h，对照组保留插管2．5 h后隔3 h，测血清天冬氨酸氨基转移酶（aspartate transaminase， AST）、丙氨酸氨基转移酶（alanine amin-otransferase， ALT）活性及IL-1β、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α， TNF-α）的含量，测肝左叶髓过氧化物酶（myeloperoxi-dase， MPO）活性并光镜下观察其病理改变。结果与对照组比，模型组、AS-1组、溶剂组大鼠血清ALT、AST活性，IL-1β、TNF-α含量，肝组织MPO活性均明显升高（P＜0．05），病理损伤明显；与模型组、溶剂组比，AS-1组大鼠上述指标均降低（P＜0．05），而模型组、溶剂组组间差异无统计学意义（P＞0．05）。结论 TIR/BB环状拟似物AS-1可通过减少IL-1β、TNF-α含量，减少肝组织内中性粒细胞聚集来减轻创伤失血性�
- 周杨王勇强张国梁王兵崔尧丽王玉亮
- 关键词：创伤失血性休克肝损伤TIR
