尹胜菊
- 作品数：5 被引量：2H指数：1
- 供职机构：北京大学基础医学院药理学系更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 异源物代谢的表观遗传学变异影响抗癫痫药3,4-DCPB药物代谢动力学表型个体差异
- 2023年
- 抗癫痫药物治疗是控制癫痫的主要方法,但由于个体间对药物处置的差异性,患者对目前治疗的反应性并不一致。本研究通过在健康志愿者中进行的临床Ⅰ期剂量递增试验,考察了遗传和表观遗传变异是否影响抗癫痫药物氯桂丁胺(3,4-DCPB)的药代动力学表型。采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中3,4-DCPB母药及其主要代谢物M1的浓度。通过基因分型和DNA甲基化水平分析细胞色素P4502D6(CYP2D6)、CYP2C9、CYP1A2、CYP2C19、CYP3A5、转运体ABCB1(C1236T)、核受体AhR、CAR和PXR的单核苷酸多态性(SNPs)。与野生型CYP2D6*1/*1纯合子(广泛代谢型,EMs)相比,变异等位基因CYP2D6*10携带者(中间代谢型,IMs)中,代谢产物M1与3,4-DCPB母药的药时曲线下面积(AUC0–t)的比值更低,血浆半衰期(t1/2)更久,DNA甲基化水平更高。这些数据表明胞嘧啶的丢失(CYP2D6*10,C>T)所诱导的表观基因突变可能解释3,4-DCPB基因型、表观基因型和药代动力学表型在个体差异之间的关系,为癫痫的个性化治疗提供新的思路。
- 逯颖媛张梅尹胜菊董晓娜张志远程海旭屠鹏飞窦桂芳车永胜徐争辉徐枫王宪吕闯楼雅卿章国良
- 关键词：药物代谢动力学
- 中国藏族、维吾尔族、蒙古族和汉族人群药物代谢酶CYP2D6基因分布频率
- 目的 细胞色素P450 2D6 (CYP2D6)酶催化代谢多种临床用药,CYP2D6* 10基因变异是影响东西方不同人群之间代谢表型的重要遗传因素之一.本文考察了中国北方四个民族CYP2D6* 10基因多态性分布特点,旨...
- 齐光照尹胜菊王昕楼雅卿章国良
- 关键词：细胞色素P450维吾尔族蒙古族汉族
- 抗癫痫新药氯桂丁胺在大鼠肝微粒体中的酶促反应动力学研究被引量：2
- 2013年
- 目的观察肝微粒体药物代谢酶系对抗癫痫新药氯桂丁胺生物转化的影响及酶促动力学特征。方法差速离心法制备大鼠肝微粒体,高效液相色谱法检测氯桂丁胺及其主要代谢物的浓度,双倒数作图法计算酶促动力学参数。结果原形药的Km为13.46μg.mL-1,Vmax为14.88 nmol.min-1.mg-1蛋白,t1/2为48.53 min。代谢物M1,M2和M3的Km分别为8.82,0.26和43.37μg.mL-1,Vmax分别为0.17,4.44×10-2和3.24 nmol.min-1.mg-1蛋白。结论氯桂丁胺经肝微粒体代谢是其主要的消除形式,并呈反应时间、酶蛋白浓度和底物依赖性酶促动力学特征。
- 王昕尹胜菊李强王淑梅楼雅卿章国良
- 关键词：肝微粒体代谢
- 药物流产胎儿肝脏形态学变化及分析
- 2013年
- 药物流产是人工流产方式的一种，因孕妇痛苦少，成功率也比较高，也是孕妇乐于接受的一种终止妊娠的方式。流产药物主要有依沙吖啶和米非司酮，临床医师根据孕周大小，超声检查结果等相关情况，选择合适的药物和给药途径。本文选择132例住院流产孕妇，孕周在14-23周，在知情同意的情况下，对其分娩胎儿进行肝脏大体形态观察，现总结如下。
- 许翠平徐春凤尹胜菊谢华徐丽
- 关键词：药物流产胎儿肝脏形态学变化超声检查结果流产方式依沙吖啶
- 中国藏族、维吾尔族、蒙古族和汉族人群药物代谢酶CYP2D6基因分布频率
- 目的细胞色素P450 2D6（CYP2D6）酶催化代谢多种临床用药,CYP2D6*10基因变异是影响东西方不同人群之间代谢表型的重要遗传因素之一。本文考察了中国北方四个民族CYP2D6*10基因多态性分布特点,旨在探讨基...
- 齐光照尹胜菊王昕楼雅卿章国良
- 关键词：维吾尔族蒙古族汉族
