孙启祥
- 作品数：6 被引量：51H指数：4
- 供职机构：上海交通大学医学院细胞调控研究室更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海-联合利华研究与发展基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 老年痴呆症药物治疗的一条新途径:知母皂甙元促进脑M受体生成改善记忆功能被引量：15
- 2007年
- 研究从知母中提取的化合物知母皂甙元(ZMS)抗老年痴呆症(AD)的药理学作用。ZMS能显著改善多种动物模型的学习记忆功能,它不抑制胆碱酯酶,不占领M受体的配基结合位点,因此也不是M受体激动剂或拮抗剂。ZMS主要是调整脑内M受体的密度和它的M1、M2受体亚型,使之从低于正常调整到接近或达到正常,并且脑M受体的改善同学习记忆功能的改善呈正相关。因此,ZMS是一种新型的能显著改善学习记忆功能的药物,它不同于目前已知的胆碱脂酶抑制剂或M受体的激动剂、拮抗剂。其机理研究发现ZMS是通过促进M受体蛋白分子的生成,而使M受体在较高水平上达到新的平衡。这种促进合成是由于ZMS能提高细胞M1和M2受体的mRNA表达和提高mRNA的稳定性,从而促进M受体蛋白的表达。ZMS提高M受体mRNA的稳定性需要细胞合成某种蛋白质。
- 胡雅儿王子玫张永芳张瑞孙启祥夏宗勤
- 关键词：知母皂甙元学习记忆功能脑M受体
- 知母皂甙元治疗原发性老年痴呆症(AD)的应用基础研究
- 夏宗勤胡雅儿易宁育孙启祥丁元生何路明范国煌房才龙施菊张永芳
- 该研究针对脑M胆碱系统和学习记忆关系十分密切，研究了知母中皂甙元的制备方法及它的药理作用，发现是一个非常有前途的治疗老年痴呆症的有效药物。对多种有学习记忆障碍的动物模型，有显著改善学习记忆的功能；对这些模型脑内降低的M胆...
- 关键词：
- 关键词：知母知母皂甙元老年痴呆
- 地黄活性成分梓醇对转基因CHO细胞M_2受体的调节作用被引量：27
- 2006年
- 目的探讨地黄活性成分梓醇对转染M2受体亚型基因的CHO细胞系(CHOm2细胞)M2受体密度作用。方法采用衰老CHOm2细胞,常规培养后加入不同浓度梓醇及对照生理盐水,放射配基结合分析测定M2受体密度,Lowry法测定蛋白含量;同时观察了梓醇与M受体结合位点的关系及对乙酰胆碱酯酶的作用。结果梓醇在终浓度10-5、10-4mol.L-1明显升高衰老CHOm2细胞M2受体密度(P<0.01),但不占领M受体结合位点,也不抑制乙酰胆碱酯酶活性(P>0.05)。结论梓醇能上调衰老CHOm2细胞M2受体密度,可能是地黄治疗AD的主要有效成分。
- 王金红孙启祥夏宗勤胡雅儿
- 关键词：梓醇
- 异菝葜皂甙元及多奈哌齐对大鼠脑神经营养因子和胆碱乙酰转移酶的影响被引量：5
- 2007年
- 目的平行对比观察知母皂甙元25位异构体异菝葜皂甙元（SMI）与胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐（DN）对自然衰老大鼠行为学及脑毒蕈碱样胆碱受体（M受体）、脑源性神经营养因子（BDNF）水平和胆碱乙酰转移酶（ChAT）阳性神经元的影响，探讨SMI的作用机制。方法20月龄SD大鼠随机分为老年对照组、SMI组、DN组及SMI＋DN合并用药组，另设SD青年对照组。30d、60d及90d后用Y型电迷路评价大鼠学习记忆能力，放射配给结合法测乙酰胆碱M受体密度，酶联免疫吸附方法测BDNF含量，Fonnun法测ChAT活性，免疫组化法测大鼠不同脑区ChAT阳性神经元密度。结果老年鼠和青年鼠比较，学习记忆能力、脑内乙酰胆碱M受体密度[（1144±124）fmol／mg蛋白和（907±109）fmol／mg蛋白]、BDNF水平[（2．17±0．15）pg／mg蛋白和（1．36±0．14）pg／mg蛋白]和ChAT活性[（16．38±3．06）nmol·h^-1·mg^-1和（6．29±1．94）nmol·h^-1·mg^-1]显著降低（P〈0．05，P〈0．01）。老年鼠喂服SMI后，上述各指标均有显著改善[（1029±107）fmol／mg蛋白、（1．69±0．15）pg／mg蛋白和（10．18±1．47）nmol·h^-1·mg^-1，P〈0．05，P〈0．01]。老年鼠喂服DN后，学习能力改善，但长期记忆能力改善不显著，脑乙酰胆碱M受体密度和BDNF含量无增加，ChAT活性增加[（10．18±1．47）nmol·h^-1·mg-1]。海马、基底前脑斜角带核和Meynert基底核的ChAT阳性神经元密度检测结果，老年鼠显著低于青年鼠，SMI使该3个脑区都显著增加，DN仅使海马增加。结论SMI与胆碱酯酶抑制剂的药理作用机制不相同。SMI长期疗效明显好于胆碱酯酶抑制剂，SMI能延缓神经退行性变化的进程，可能是它改善学习记忆功能的重要机制之一。
- 王子玫孙启祥夏宗勤胡雅儿
- 关键词：知母皂苷胆碱酯酶抑制剂
- 梓醇对β肾上腺素受体及M胆碱受体失平衡的双向调节作用被引量：7
- 2007年
- 目的探讨地黄中的梓醇是否为地黄滋阴作用的有效活性成分。方法用放射配基结合分析单点法,测定甲亢模型小鼠大脑β肾上腺素受体(β受体)密度和自然衰老小鼠大脑M胆碱受体(M受体)密度,并以电迷路法考察自然衰老小鼠行为学的改变。结果甲亢组脑β受体密度显著高于对照组,分别为(20.9±7.2)和(15.7±5.2)fmol/mg蛋白,梓醇治疗的两组动物显著低于甲亢组,分别为(18.6±7.2)和(18.4±5.6)fmol/mg蛋白(P<0.05)。自然衰老模型组用Y电迷路测得的学习7 d后正确率仅为70%,喂服两种剂量的梓醇8周后,学习7 d后正确率达到90%以上,与老年对照组比较均有显著提高(P<0.01),与喂服阳性对照药知母皂甙元组正确率相仿。与此同时,老年对照组、知母皂甙元组、小剂量和大剂量梓醇组的脑M受体密度分别为(639±134)、(739±181)、(754±121)和(830±156)fmol/mg蛋白,表明3个用药组与老年对照组比较,均能显著提高脑M受体(P<0.05)。结论梓醇能重现地黄水煎剂对β肾上腺素受体及M胆碱受体失平衡的双向调节作用,提示梓醇是地黄滋阴作用的有效活性成分。
- 刘庆丰夏宗勤孙启祥胡雅儿
- 关键词：梓醇滋阴作用Β肾上腺素受体M胆碱受体
- 知母皂甙元抗老年痴呆系列研究
- 夏宗勤胡雅儿易宁育王子玫孙启祥张永芳范国煌丁元生何路明施菊胡梅包保全房才龙陈勤林义民
- 本成果属于防治老年痴呆症（AD）创新性药物的应用基础研究。知母皂甙元(化学结构为5，20，22，25S-spirostan-3-ol，简称ZMS。在多种动物模型和细胞模型上阐明，它确能改善学习记忆认知功能，作用原理主要是...
- 关键词：
- 关键词：知母皂甙元老年痴呆神经保护
