刘亮 作品数:10 被引量:23 H指数:3 供职机构: 青岛大学 更多>> 相关领域: 医药卫生 经济管理 政治法律 自动化与计算机技术 更多>>
以表皮生长因子受体为作用靶点的抗肿瘤药物研究进展 被引量:7 2015年 目的:总结作用于表皮生长因子受体(EGFR)的抗肿瘤药物的最新研究进展,为临床研究提供参考。方法:利用Pub Med检索近5年关于作用于EGFR的抗肿瘤药物文献,对其作用机制、适应证、临床研究以及药品不良反应进行归纳总结。结果:作用于EGFR的抗肿瘤药物的作用机制大部分已经阐明,临床研究较为全面,因其疗效好、不良反应小,已成为抗肿瘤药物的研究热门。结论:进一步探寻新的作用靶点以及解决其耐药性问题是靶向抗肿瘤药物的研究方向。 刘亮 李明春关键词:表皮生长因子受体 单克隆抗体 肿瘤疫苗 厄洛替尼时辰给药对肺癌模型裸鼠的抑瘤作用及作用机制 被引量:7 2015年 目的探讨厄洛替尼按时辰给药对肺癌裸鼠模型的抑瘤作用及其可能的作用机制。方法制备HCC827人肺癌细胞皮下移植瘤裸鼠模型,并随机分为6个厄洛替尼组和模型组,每组10只。厄洛替尼组分别在08:00,12:00,16:00,20:00,24:00及次日04:00 ig给予厄洛替尼5 mg·kg-1,模型组给予与厄洛替尼组等体积分数的溶剂磺丁基醚-β-环糊精溶液。测量21 d内裸鼠肿瘤体积变化,处死裸鼠后剥离肿瘤并称量其质量,实时荧光定量PCR和Western蛋白印迹法检测肿瘤组织中表皮生长因子受体(EGFR)及其下游信号转导通路分子丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)以及细胞周期蛋白依赖激酶抑制因子1A(P21Waf1)的m RNA和相关蛋白表达水平。结果与模型组比较,厄洛替尼08:00和次日04:00组肿瘤体积显著缩小(P<0.05);厄洛替尼08:00,12:00和次日04:00组肿瘤质量显著降低(P<0.05)。与20:00组〔(0.70±0.36)g〕比较,08:00〔(0.30±0.17)g〕和次日04:00〔(0.39±0.29)g〕组裸鼠肿瘤质量显著降低(P<0.05)。08:00组裸鼠肿瘤组织中EGFR和MAPK的m RNA表达水平显著低于20:00组(P<0.05),而P21Waf1 m RNA表达水平显著高于模型组(P<0.05)。厄洛替尼08:00和次日04:00组p-EGFR和p-MAPK蛋白表达显著低于模型组(P<0.05)。结论厄洛替尼时辰给药对裸鼠移植肺癌的抗肿瘤作用具有时辰节律性,08:00给药组效果最佳,其作用机制可能与EGFR/MAPK/P21Waf1信号转导通路有关。 林萍萍 李明春 刘亮 刘宁 刘博关键词:厄洛替尼 时辰化疗 信号转导途径 吉非替尼按时辰给药对荷瘤裸鼠的药效学影响及机制研究 目的: 通过对非小细胞肺癌移植瘤模型裸鼠时辰给药,研究吉非替尼不同时间点给药对肿瘤的抑制效果,并探讨EGFR/AKT/mTOR和EGFR/ERK通路讨论其可能作用机制。 方法: 1.造模与分组:建立HCC827非小... 刘亮关键词:吉非替尼 时辰药理学 抑瘤效果 文献传递 厄洛替尼对肺癌模型小鼠的时辰药理学作用及相关机制研究 被引量:3 2014年 目的:研究厄洛替尼按不同时辰给药的抗肿瘤作用,并探讨其可能的作用机制。方法:建立Levis肺癌细胞皮下移植瘤小鼠模型,随机分为A、B、C、D、E、F 6个厄洛替尼用药组和模型组,A^F组小鼠分别在对应的8:00、12:00、16:00、20:00、24:00、次日4:00灌胃给予厄洛替尼30 mg/kg,模型组小鼠给予同体积的羧甲基纤维素钠溶液。检测20 d内各组小鼠肿瘤体积及第21天时肿瘤瘤质量和肿瘤组织中表皮生长因子受体(EGFR)及其下游信号分子蛋白激酶B(PKB)、周期素依赖性激酶4(CDK-4)和细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)mRNA的表达水平。结果:与模型组比较,A^F组小鼠肿瘤生长较缓慢(P<0.05),明期(8:00-16:00)肿瘤生长较暗期(20:00-次日4:00)缓慢,其中C组小鼠肿瘤生长最慢,E组小鼠肿瘤生长最快(P<0.05);A^F组小鼠瘤质量均降低,其中A、B、C组比D、E、F组降低明显,C组最明显;A、B、C组小鼠EGFR、PKB、Cyclin D1 mRNA表达较D、E、F组降低明显。结论:厄洛替尼对肺癌模型小鼠的抗肿瘤作用初步认为明期比暗期明显,其作用机制可能与EGFR/PKB/Cyclin D1/CDK-4介导的凋亡通路有关。 王培培 李明春 刘姣 张彬 刘亮 付青姐 赵丽艳关键词:厄洛替尼 昼夜节律 时辰化疗 创业板上市公司成长性及其内在影响因素研究 经过十余年的筹备,我国创业板市场于2009年10月30日正式成立。创业板市场为具有高风险、高回报特征的创新型中小企业提供了直接融资渠道,满足了企业对发展资金的需求,促进企业实现跨越式发展。推出创业板市场,对我国资本市场的... 刘亮关键词:成长性 指标体系 一种基于GPU片上的数据处理方法 本申请涉及一种基于GPU片上的数据处理方法,包括以下步骤:分析GPU程序代码,统计当前GPU片上共享存储空间的所有数组变量;将统计得到的所有数组变量按访问次数排序;选择访问次数最高的数组变量从共享存储空间迁移到寄存器或L... 计晓斐 李建波 刘亮校园欺凌加害人惩罚措施研究 近几年来,我国多所中、小学校发生了严重的涉及学生之间的校园欺凌事件。校园欺凌者身份不一,有在读生、有辍学者,有男同学,也有女同学;欺凌的行为也不仅限于单纯的言语攻击或身体伤害,还有一些孤立行为或人格侮辱。伴随着社会经济的... 刘亮关键词:未成年人权益保护 文献传递 吉非替尼时辰给药Lewis肺癌荷瘤小鼠的药效学研究 被引量:3 2014年 目的探讨吉非替尼按时辰给药荷瘤小鼠的药效学特点。方法利用C57BL/6小鼠建立Lewis肺癌小鼠模型,将荷瘤小鼠随机分成7组,每组8只,分别为对照组,8:00、12:00、16:00、20:00、24:00和次日4:00时给药的实验组(A、B、C、D、E、F组)。ig给药50 mg/kg,对照组给予相同剂量含有羧甲基纤维素钠的蒸馏水。每天观察小鼠的生存质量和肛周红肿的数量;每3天测定小鼠肿瘤的直径,计算小鼠的肿瘤体积。经过3周的给药,小鼠进行眼眶取血,处死小鼠并剥离肿瘤,称定质量,计算抑瘤率。取部分肿瘤组织做病理切片,观察肿瘤组织坏死情况;同时取小鼠皮肤组织进行扫描电镜观察。运用ELISA技术检测血液中IL-6的水平。结果吉非替尼可以明显地抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长。与其他实验组比较,A组(8:00时给药)小鼠肿瘤体积增长最缓慢,其抑瘤率最高,F组(次日4:00给药)次之。病理学分析显示A组(8:00时给药)的肿瘤组织坏死情况最严重。通过扫描电镜观察上皮细胞发现,A组(8:00时给药)和F组(次日4:00时给药)的上皮细胞损伤较轻,其肛周红肿发生率和IL-6水平较其他实验组低。结论吉非替尼对荷瘤小鼠的抗肿瘤作用和毒副作用存在一定的时辰节律性,8:00和4:00时疗效较好。 张彬 李明春 刘姣 王培培 刘亮关键词:吉非替尼 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 荷瘤裸鼠按时辰给予吉非替尼的药效学研究 被引量:3 2015年 目的:研究荷瘤裸鼠按时辰给予吉非替尼的药效学。方法:取BALB/c-nu裸鼠复制非小细胞肺癌模型后,随机分为不同时间给药的吉非替尼(4:00、8:00、12:00、16:00、20:00、24:00)组和模型组,每组10只。吉非替尼组裸鼠分别按相应时间ig给药1 mg/kg,模型组裸鼠ig给予等量的1%聚山梨酯80溶液,连续给药21 d。检测20 d内各组裸鼠的瘤体积及第21天时的瘤质量,计算抑瘤率;检测各组裸鼠肿瘤组织中表皮生长因子受体(EGFR)和细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)的m RNA及蛋白表达情况。结果:与模型组比较,各吉非替尼组裸鼠第18天时肿瘤体积均增加缓慢,除20:00组外其余各吉非替尼组裸鼠瘤质量降低、抑瘤率增加,其中4:00、8:00组裸鼠肿瘤组织中EGFR m RNA表达减弱,4:00、8:00、12:00组裸鼠肿瘤组织中ERK1/2 m RNA表达减弱,4:00、8:00、12:00、24:00组裸鼠肿瘤组织中p-EGFR蛋白表达减弱,4:00、8:00、24:00组裸鼠肿瘤组织中p-ERK1/2蛋白表达减弱,以上差异均具有统计学意义(P<0.05)。与20:00组比较,4:00、8:00、12:00组裸鼠瘤质量降低,4:00、8:00组裸鼠肿瘤组织中p-EGFR蛋白表达减弱,8:00组裸鼠肿瘤组织中p-ERK1/2蛋白表达减弱,以上差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:吉非替尼对荷瘤裸鼠具有瘤抑制作用,并呈现时辰节律性,其中8:00给药肿瘤抑制效果最好,20:00给药抑制效果最差;其机制可能与EGFR、ERK1/2介导的传导通路有关。 刘亮 李明春 林萍萍 刘宁 王乐关键词:吉非替尼 时辰药理学 药效学 荷瘤裸鼠 一种基于GPU片上的数据处理方法及设备 本申请涉及一种基于GPU片上的数据处理方法,包括以下步骤:分析GPU程序代码,统计当前GPU片上共享存储空间的所有数组变量;将统计得到的所有数组变量按访问次数排序;选择访问次数最高的数组变量从共享存储空间迁移到寄存器或L... 计晓斐 李建波 刘亮文献传递