关方霞
- 作品数：200 被引量：545H指数：12
- 供职机构：郑州大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金河南省高校科技创新团队支持计划河南省医学科技创新人才工程项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学农业科学文化科学更多>>
- 二甲双胍在神经退行性疾病预防和治疗中的研究进展被引量：2
- 2021年
- 随着人口老龄化的加剧,神经退行性疾病的发病率逐年增加,给个人、家庭乃至社会带来沉重的负担。神经退行性疾病是由于神经元坏死或功能丧失而导致的神经功能障碍,进而表现出不同临床病症的疾病谱系,主要包括阿尔兹海默症(Alzheimer disease,AD)、帕金森症(Parkinson disease,PD)、亨廷顿舞蹈症(Huntington disease,HD)等。随着医学和生物技术的不断发展,科学家们一直致力于揭示神经退行性疾病的发病机制。
- 李喆张振坤李亚方家瑞马珊珊马珊珊
- 关键词：神经退行性疾病二甲双胍衰老
- 人羊膜脐带源性间充质干细胞对大鼠肝硬化的治疗作用被引量：3
- 2012年
- 目的:比较人脐带间充质干细胞(human amniotic membrane-derived mesenchymal stem cells,hAM-MSCs)和人羊膜间充质干细胞(human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells,hUC-MSCs)对模型大鼠肝硬化的治疗效果.方法:分离培养hAM-MSCs和hUC-MSCs,流式检测CD29、CD44和CD34.CCl4诱导大鼠肝硬化模型,在第8周时,杀死5只大鼠做病理检测以确诊为肝硬化.30只成模大鼠随机分为脐带干细胞组(n=10)、羊膜干细胞组(n=10)和对照组(n=10),分别注入hAM-MSCs、hUC-MSCs2mL(细胞数量2×106)和等量生理盐水.细胞移植前和移植4wk后,检测大鼠肝功能;肝组织HE染色、Masson染色;免疫组织化学法检测α-SMA在肝脏中的表达.结果:2种细胞表达CD29、CD44,不表达CD34.移植后,与对照组相比,脐带干细胞组和羊膜干细胞组ALT和AST明显降低(204.6±16.4,195.6±21.2vs539.8±36.2;180.1±25.2,167.5±19.0vs337.4±23.4,P<0.05);胶原沉积减少;组织病理学评分有显著性差异(P<0.05);肝脏α-SMA表达量减少(130.6±3.0,127.0±2.6vs152.2±5.4,P<0.05).脐带干细胞组和羊膜干细胞组的肝功能、肝组织病理学评分及肝脏α-SMA表达量均无明显差异.结论:hAM-MSCs和hUC-MSCs能有效改善肝硬化大鼠模型的肝功能和肝硬化程度,两者治疗效果无明显差异.
- 高琳琳关方霞郑鹏远杨波迟连凯梁硕邹润钦刘志强
- 关键词：人脐带间充质干细胞人羊膜间充质干细胞肝硬化
- 电气设备的导线插接器
- 本实用新型公开了一种电气设备的导线插接器，它包括插座，至少3个电插头，设置在插座内与电插头相适配且数量相应的电插孔，以及电插头的插接通道，在插座内两相邻的电插孔之间的上部，设有销连一顺序控制杆的销轴，顺序控制杆的左侧上部...
- 关方霞杨波吴迪师黎谷晨熙杜廷海
- 文献传递
- 姜黄素通过核因子相关因子-2通路对脊髓损伤小鼠的神经保护作用被引量：2
- 2017年
- 目的探讨姜黄素（CCM）通过核因子相关因子-2（Nrf2）/抗氧化反应元件（ARE）通路对脊髓损伤（SCI）小鼠的神经保护作用。方法采用改良Allen’s击打法制备SCI小鼠模型，将小鼠随机分为Vehicle组和CCM组。术后3 d，干湿称重法测定SCI小鼠脊髓含水量，碘化丙锭（PI）染色检测损伤附近区域坏死细胞数量，二氢乙锭（HEt）染色检测活性氧（ROS）的积累，酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒检测炎性因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-10（IL-10）的表达；术后28 d，Basso Mouse Scale（BMS）评分检测小鼠后肢运动功能，糖水偏好实验评价小鼠情绪状况，Western blot检测Nrf2、超氧化物歧化酶1（SOD1）和苯醌氧化还原酶基因（NQO1）的表达。结果（1）CCM治疗组小鼠脊髓含水量（75.540±1.564）与Veh组比较（85.500±1.297）明显减少，差异有统计学意义（t＝4.903，P＝0.001）。（2）BMS评分结果显示CCM治疗组第7、14、21和28天后肢运动功能评分[（2.400±0.894）、（3.400±0.894）、（4.200±0.837）和（4.800±0.837）分]与Veh组比较[（1.000±0.707）、（1.800±0.447）、（2.200±0.837）、（3.000±0.707）分，P＝0.004]。（3）糖水偏嗜实验表明CMM治疗组和Veh组比较差异有统计学意义[（55.330±1.124）%和（45.740±1.965）%，t＝4.314，P＝0.002]。（4）对比Veh组，CCM组抑炎因子IL-10表达量（674.20±6.94）明显高于Veh组（525.00±6.43），而促炎因子TNF-α（763.20±16.24）明显低于Veh组（1 091.00±29.02），P＝0.000、0.000。（5）CCM组ROS的荧光强度（1 377.00±27.06）明显低于Veh组（1 750.00±42.45），差异有统计学意义（t＝7.410，P＝0.000）。（6）对比Veh组（72.00±3.81），CCM组的坏死细胞数量显著减少（53.60±3.20），差异有统计学意义（t＝3.690，P＝0.006）。（7）对比Veh组，CCM组Nrf2、SOD1和NQO1的表达量均上调（0.763±0.039、0.442±0.026
- 程田刘雯雯刘宏建寇红伟张书豪关方霞
- 关键词：姜黄素神经保护
- 星形胶质细胞形态学观察在高通量药物筛选水通道蛋白4抑制剂中的应用被引量：5
- 2006年
- 目的：探讨星形胶质细胞形态学观察在高通量药物筛选水通道蛋白4（AQP4）抑制剂中的应用，为脑水肿和其他水转运障碍疾病的治疗提供理论依据。方法：应用药物库和原代培养的人星形胶质细胞，以AQP4 siRNA转染细胞后的形态学改变和阻抑蛋白表达作参照，观察药物对星形胶质细胞形态学改变的影响，Western blot方法检测能明显改变细胞形态的靶药物对AQP4蛋白表达的影响，并测定靶药物作用剂量下细胞ATP活性。结果：洛伐他汀、胍那苄和米安色林在12～24h内能明显改变人星形胶质细胞形态，减低AQP4蛋白表达，与AQP4的siRNA转染细胞4d后的形态改变和蛋白阻滞效果类似，靶药物作用剂量下对细胞ATP活性无影响。结论：星形胶质细胞的形态学观察可作为大规模药物筛选的初步指标，本研究筛选出的靶药物可能是潜在的AQP4抑制剂。
- 关方霞关玉霞杨波奚彪
- 关键词：水通道蛋白4RNA干扰星形胶质细胞高通量药物筛选
- MG53蛋白联合hUC-MSCs移植对阿尔兹海默病小鼠行为和情绪失调的改善作用被引量：2
- 2019年
- 目的:研究MG53蛋白联合人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)移植对阿尔茨海默病(AD)小鼠行为和情绪失调的改善作用。方法:将3月龄AD小鼠随机分为APP+组、MG53组、hUC-MSCs组和联合组,每组8只。APP+组小鼠尾静脉注射0.1 mL生理盐水,hUC-MSCs组同法注射0.1 mL细胞密度为1×10^7个/mL的hUC-MSCs悬液,MG53组按3 mg/kg注射0.1 mL rhMG53,联合组小鼠尾静脉注射含hUC-MSCs和rhMG53的混合液,1次/d,连续3 d。治疗3 d后,DHE染色法检测小鼠(n=3)脑内ROS含量;治疗后第26-28天,采用旷场实验、新事物识别实验和新奇抑制喂养实验(n=4)评价小鼠的记忆、认知能力和抑郁情绪;治疗后第29天,进行脑组织尼氏染色(n=4),硫磺素S染色法检测Aβ斑块面积(n=4),Western blot法检测Nrf2通路相关蛋白Nrf2、NQO1和Keap-1的表达(n=1)。结果:MG53和hUC-MSCs移植单独应用均可增加AD小鼠脑内尼氏小体数量,降低ROS含量,减小Aβ斑块面积,改善小鼠的学习记忆能力和焦虑情绪(P均<0.05)。二者联用有协同增效的作用(P均<0.05)。MG53和hUC-MSCs移植可以促进AD小鼠脑组织中Nrf2、NQO1蛋白的表达,降低Keap-1蛋白的表达。结论:MG53蛋白联合hUC-MSCs移植可以激活Nrf2通路,在一定程度上改善AD小鼠的行为能力。
- 周馨魁马珊珊黄团结李喆崔渊博王亚苹刘腾飞周建康杨波关方霞
- 关键词：阿尔兹海默病小鼠
- 共济失调-毛细血管扩张症致病基因RNA干扰对恶性人脑胶质瘤细胞放射敏感性的影响被引量：1
- 2013年
- 目的观察共济失调-毛细血管扩张症致病基因（ATM）的RNA干扰对恶性人脑胶质瘤细胞放射敏感性的影响。方法通过RNA干扰技术抑制恶性人脑胶质瘤细胞株U87细胞的ATM基因表达，构建U87L4．1细胞。应用免疫组织化学的方法观察ATM蛋白在U87和U87L4．1细胞中的表达；以细胞存活分数（sF）来评估U87和U87L4．1细胞的放射敏感性。结果免疫组织化学法显示U87细胞中的ATM蛋白表达阳性，U87L4．1细胞中的ATM蛋白表达阴性；U87L4．1与U87细胞比较，2、3、4、5、6、8、10Gy照射剂量下sF分别为61．5％和94．8％、36．4％和71．0％、29．0％和50．0％、15．4％和36．2％、10．5％和23．0％、4．0％和9．7％、0．8％和3．0％，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论RNA干扰介导的ATM基因沉默能明显阻断恶性人脑胶质瘤细胞中的ATM蛋白表达，增加胶质瘤细胞的放射敏感性。
- 陈浙涓关方霞刘英强杨波王建华樊锐太
- 关键词：RNA干扰恶性胶质瘤
- 自体骨髓间充质干细胞培养后经肝动脉介入治疗失代偿期肝硬化1例被引量：3
- 2010年
- 背景:骨髓间充质干细胞在特定环境下可分化成肝干细胞及肝细胞,从而参与肝结构和功能的修复和重构。目的:进一步验证自体骨髓间充质干细胞培养后经肝动脉介入治疗肝硬化的安全性、可行性及疗效。方法:1例肝硬化患者进行自体骨髓单个核细胞移植,骨穿采集自体骨髓体外分离纯化骨髓单个核细胞。骨髓单核细胞培养4d后经肝动脉插管将其移植入肝脏。移植后4周观察血清白蛋白、胆碱酯酶、凝血酶原活动度、总胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、凝血酶原时间、纤维蛋白原变化情况,观察患者并发症及预后。结果与结论:培养后骨髓间充质干细胞数量明显增多,患者移植前后各项指标变化情况:移植前血清白蛋白、胆碱酯酶、凝血酶原活动度、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、凝血酶原时间、纤维蛋白原分别为29.43g/L,2378.5U/L,47.4%,112.78U/L,79.36U/L,17.91s,2.01g/L。移植后4周分别为33.30g/L,2866.5U/L,55.8%,79.01U/L,56.37U/L,16.26s,2.35g/L。移植后无严重不良事件发生。结果表明,自体骨髓间充质干细胞移培养后植治疗可使失代偿期肝硬化患者肝功能明显改善,治疗安全有效且不良反应小,可作为中晚期肝硬化患者的临床治疗方案。
- 焦红亮杨波关方霞李建斌詹三华杜英胡祥迟连凯梁硕史辛艺
- 关键词：骨髓间充质干细胞肝硬化
- 干细胞贴膜治疗脊髓损伤被引量：4
- 2009年
- 背景:目前人们较多采用的成体干细胞移植,移植方式多形成再次损伤,且体内神经元分化的效率不高。目的:在以往分步诱导分化高效获得神经元前体细胞的基础上,制成干细胞贴膜,观察其贴敷移植治疗脊髓损伤功能恢复的效果。设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2008-05/10在郑州大学医学院实验中心完成。材料:酶、化学法制作膜样基质;分离培养、扩增羊膜间充质干细胞,BrdU标记,调整部分细胞浓度为1×1011L-1成细胞悬液备用。余分步诱导并制成干细胞贴膜。方法:健康成年雄性SD大鼠88只,体质量220～250g,以自制打击器制作急性脊髓损伤模型。模型成功后6h,抽签法随机分为4组,每组22只。干细胞贴膜组:在T11进行椎板切除术,打开硬膜充分显露损伤脊髓,止血,将干细胞贴膜贴敷在损伤脊髓表面,手术显微镜下固定于硬膜,分层缝合肌肉皮肤;细胞移植组:损伤脊髓头尾端移植1×1011L-1细胞悬液共5μL,余同上;基质组:贴敷膜样基质在损伤脊髓表面,余同上;对照组:仅行椎板切除术,并打开硬膜。主要观察指标:术后第1天及其后1周1次共10周,进行BBB评分和斜板实验等运动功能检测;术后2,4,6周观察移植细胞存活及形态学变化,免疫组织化学SP法检测胶质纤维酸性蛋白、突触素及神经元特异性烯醇化酶的表达。结果:①运动功能检测:各组BBB积分在4周及以后达到稳定,以10周时BBB评分12及以上为重要的恢复指标,则干细胞贴膜组为100%,细胞移植组为33%,基质组和对照组仅为17%。斜板实验的顺位实验,干细胞贴膜组第10周时的角度与第4周相比有显著改善(P=0.027),而同组同时间点的BBB分值间差异无显著性意义(P=0.286)。②干细胞贴膜组和细胞移植组远端损伤边缘BrdU阳性细胞计数差异无显著性意义(P=0.089)。干细胞贴膜组BrdU阳性细胞多呈神经元形态,细胞移植组BrdU阳性细胞多呈小胶�
- 胡炜关方霞杨波杜英马建李祥生胡祥焦红亮李远
- 关键词：脊髓损伤体内分化突触素
- 儿童颅内肿瘤患者脑脊液端粒酶表达的意义被引量：1
- 2002年
- 目的 探讨儿童颅内肿瘤患者脑脊液端粒酶活性的表达,对临床鉴别诊断提供参考。方法 经手术切除病灶病理诊断为颅内肿瘤12例,其中3例曾行立体定向颅骨钻孔穿刺活检。取所有患儿和6例脑外伤惠儿脑脊液标本,应用改良的银染端粒重复序列扩增法(TRAP)进行端粒酶活性检测。结果 12例颅内肿瘤患儿脑脊液标本中2例表现出端粒酶活性,阳性率16.7%(2/12),2例端粒酶阳性者立体定向颅骨钻孔穿刺活检和术后病理诊断为室管膜瘤和脑胶质瘤。1例颅骨钻孔活检为肿瘤但端粒酶活性表达为阴性。6例脑外伤脑眷液标本无端粒酶活性表达。结论 儿童颅内占位性病变患者脑脊液端粒酶活性检测对颅内肿瘤的鉴别具有重要价值。
- 张静杨波宋来君关方霞
- 关键词：儿童颅内肿瘤脑脊液端粒酶
