关慕贞
- 作品数：26 被引量：20H指数：3
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院药物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程更多>>
- 人卵促性腺激素释放肽（hF－GRP）及其类似物合成和生物活性初探被引量：3
- 1994年
- 用固相法合成了ｈＦ－ＧＲＰ及其１５个类似物。全部裂解均用三氟甲磺酸完成。产物总收率６０％～８０％。对所有合成肽进行了影响离体的小鼠垂体分泌ＬＨ的活性筛选。结果表明，当合成肽的浓度为０．０５ｍｍｏｌ／Ｌ时：（１）将ｈＦ－ＧＲＰ的Ｃ端ＣＯＯＨ变成ＣＯＮＨ２，活性变化不大；（２）Ｃ端残基Ａｓｎ１４被Ｐｈｅ替换后刺激垂体分泌ＬＨ的活性明显高于ｈＦ－ＧＲＰ；（３）Ｔｈｒ３被Ｔｙｒ替换后片段ｈＦ－ＧＲＰ（３～１３）有抑制ＬＨ分泌的活性；（４）其余类似物与空白对照相似。
- 王德心鲁桂琛徐庆柴孙颖王乃功关慕贞孙延峰
- 酪氨酸相关肽的合成及抗孕酮生成活性
- 1994年
- 利用固相法合成了二十个含羟基氨基酸的小肽。其中，以０．５ｍｏｌ·Ｌ－１二甲二氯硅烷／１．５ｍｏｌ·Ｌ－１苯酚／ＤＣＭ＊为脱除Ｂｏｃ试剂，以ＴＦＭＳＡ为切除树脂试剂。经Ｃ－１８反相柱纯化后，全部产物均通过氨基酸分析要求。体外黄体细胞分泌孕酮实验表明有八个肽化物ＧｌｙＴｙｒＡｌａＬｙｓ，（ＳａｒＳｅｒ）２Ｌｙｓ及其申酯，ＴｙｒＬｙｓ，ＨｉｓＴｙｒ－ＮＨ２，ＴｈｒＰｒｏＴｙｒＬｙｓ－ＮＨ２，ＴｙｒＴｈｒＰｒｏＡｒｇＬｙｓ，ＡｓｐＨｉｓＰｒｏＴｈｒ－ＰｈｅＬｙｓ显示较强的抑制ｈＣＧ致孕酮分泌的活性，而且前三个肽还能显著抑制基础孕酮的分泌，相反，ＧｌｙＳｅｒＴｙｒ能刺激基础孕酮的分泌。目前尚未建立合理的结构一活性关系。
- 王德心王妮鲁桂琛徐庆柴王乃功关慕贞
- 关键词：孕酮生成抗早孕
- 白介素-1受体拮抗剂EBS抗类风湿性关节炎作用研究
- 2006年
- 白介素-1（IL-1）主要由单核细胞和巨噬细胞产生，是引起炎症反应的重要细胞因子之一。该因子通过与IL-1受体（IL-1R）特异性结合，激活系列蛋白激酶，最终激活转录因子NF-KB，从而导致多种其它细胞因子和淋巴因子的释放，形成炎症反应。类风湿性关节炎（RA）是以关节炎症和骨质破坏为主要病理特征的自身免疫性疾病，动物和临床试验证明，抑制IL-1的作用可以改善关节病变进程和减轻疾病症状。
- 刘柏合白金叶李怡棠关慕贞程桂芳
- 关键词：白介素-1受体拮抗剂EBS抗类风湿性关节炎
- (±)和(+)15-甲基PGF_(2α)甲酯的抗早孕作用被引量：3
- 1994年
- 15－甲基PGF2α甲酯（PG05）对小鼠有明显的抗早孕作用。（＋）PGOS为有活性的立体异构体，其抗早孕和致腹泻作用均比（±）PGOS强，治疗指数与（±）PG05基本一致。大鼠于妊娠第7、8、9天，皮下注射（±）PG050.5mg／kg有明显的抗早孕作用；同样剂量的PGOS对去卵巢后，靠外源性孕酮和雌酮维持妊娠的大鼠无抗早孕作用。PGOS20μg／ml既可抑制hCG刺激黄体细胞分泌cAMP，又能桔抗SBr－cAMP刺激黄体细胞分泌孕酮，PG05可能在2个或2个以上环节上抑制大鼠卵巢黄体功能。
- 王乃功关慕贞左晓春
- 关键词：抗早孕黄体细胞黄体酮PG05
- Vams抗哮喘作用研究
- 目的：研究对 Vams 的抗哮喘作用及其作用机理。方法：利用组胺致豚鼠哮喘模型和卵蛋白致豚鼠哮喘模型研究 Vams 体内抗哮喘作用;利用 LTD4受体结合模型研究 Vams 对 LTD4受体结合的抑制作用。结果：豚鼠灌胃...
- 白金叶刘柏合关慕贞程桂芳
- 文献传递
- 促性腺激素释放多肽（GRP）对体外培养小鼠垂体分泌LH的影响
- 1994年
- 合成的促性腺激素释放多肽（ＧＲＰ）及其类似物ＧＲｐ～ＮＨ２，［Ｇｌｕ７．９．１４Ｌｙｓ６．１０］ＧＲＰ（６～１４），［ｐｈｅ１４］ＧＲＰ（５～１４）和［ｐｈｅ１４］ＧＲＰ浓度在０．０５ｍｍｏｌ·Ｌ－１时，具有刺激体外培养的小鼠垂体分泌ＬＨ的作用。其活性依此相当对照垂体的１１５．４，１１４．２，１４０，１６０和１７９％。小鼠于妊振第７～９天或第１～５天，每只ｓｃ［ｐｈｅ１４］ＧＲＰ１ｍｇ·ｄ－１，或于妊娠第２～４天每只ｓｃ［ｐｈｅ１４］ＧＲＰ（５～１４）１ｍｇ·ｄ－１，有４０～６０％的妊娠动物出现死胎。
- 王乃功关慕贞王德心鲁桂琛
- 关键词：促性腺激素促黄体素
- GZR-98体内抗炎作用研究
- 目的考察GZR-98体内抗炎作用。方法小鼠棉球肉芽肿模型;大鼠角叉菜胶足肿胀模型;酵母致大鼠
- 白金叶关慕贞刘柏合李怡棠程桂芳
- 文献传递
- （＋），（－）和（±）棉酚在雌大鼠抗早孕作用的研究被引量：4
- 1996年
- 妊娠第６～９天大鼠，分别ｉｇ（±）和（－）棉酚８０ｍｇ·ｋｇ^(－１)·ｄ^(－１)和４０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，结果有明显的抗早孕作用。然而（＋）棉酚４０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ^(－１)对大鼠生育无明显影响。（－）棉酚３０μｇ·ｍｌ^(－１)能抑制体外培养黄体细胞孕酮的分泌。（＋）棉酚１０μｇ·ｍｌ^(－１)，能促进黄体细胞分泌孕酮。ｈＣＧ１ＩＵ·ｍｌ^(－１)能明显刺激体外培养颗粒细胞孕酮的分泌。（±）棉酚１０和３０μｇ·ｍｌ^(－1)皆能明显降低颗粒细胞对ｈＣＧ的反应性。
- 关慕贞王乃功
- 关键词：棉酚抗早孕黄体细胞颗粒细胞
- 全文增补中
- 12种小分子肽对大鼠离体黄体细胞孕酮生成的影响被引量：1
- 1992年
- 用放射免疫分析法测定大鼠离体黄体细胞孕酮含量,观察了人工合成的12种小分子肽对大鼠黄体细胞的影响。结果表明,Gly-Tyr-NH_2和Gly-Ser-Lys 有抑制黄体细胞基础孕酮分泌作用,还抑制hCG 诱导的孕酮分泌;Lys-Tyr-NH_2,Thr-Ser-Lys,Gly-Tyr-Lys 抑制hCG 诱导的孕酮分泌;(Gly-Tyr)_2=Lys 则增强基础及hCG 诱导的孕酮分泌;其余6种小分子肽(Gly-Gly,Gly-D—Tyr,Tyr-D—Tyr,Thr-Ser-Tyr,Thr-Asn-Tyr-Thr-NH_2,Tyr-Tyr-His-Lys-Ser),对大鼠黄体细胞孕酮分泌没有影响。同时讨论了其构效关系及可能的作用机制。
- 赵玉莲倪江王晓宁程治平王德心鲁桂琛王逎功刘文关慕贞
- 关键词：黄体细胞孕酮小分子肽
- 含有脂环的三苯乙烯化合物的合成和抗雌激素受体活性的研究被引量：3
- 2001年
- 目的 为寻找高效低毒的雌激素受体拮抗剂 ,设计合成了新结构骨架的三苯乙烯类化合物。方法 通过McMurry反应得到三苯乙烯中间体 ,再经醚化反应得到目的物。通过抗小鼠子宫增重实验测定化合物的拮抗活性 ,竞争性结合雌激素受体实验测定化合物对受体的亲和力。结果 本文共合成了 35个新化学实体 ,并利用X 射线晶体衍射和氢谱确定了化合物的构型。结论 所有化合物均能与受体结合 (IC50 <10 -6mol·L-1) ,其中化合物35与受体的亲和力最大。某些化合物抑制子宫的增长 ,表现为拮抗作用 ;有的则促进子宫的增长 ,表现为激动作用。其中化合物 14和 2 7对子宫的抑制作用强于或相当于他莫昔芬 。
- 徐柏玲郭宗儒王乃功关慕贞梁晓天褚凤鸣
- 关键词：活性抗癌药
