付国斌
- 作品数：9 被引量：26H指数：3
- 供职机构：山东大学附属省立医院更多>>
- 发文基金：山东省科技发展计划项目山东省优秀中青年科学家科研奖励基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- HER2基因改变的非小细胞肺癌靶向治疗和临床病理特征研究进展被引量：3
- 2021年
- 目的总结HER2基因改变的非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗及临床病理特征的研究现状,并探讨其发展方向。方法以"HER2, molecular targeted therapy, non-small cell lung cancer, clinicopathological features"为关键词,检索2000-2020年PubMed收录的相关文献。纳入标准:HER2在NSCLC靶向治疗的临床研究以及该类患者临床病理特征分析的文献。排除标准:综述文献、病例报告、Meta分析。最终共纳入文献54篇。结果抗体药物偶联物和吡咯替尼对HER2突变的NSCLC患者显示出良好的临床活性,但小分子单克隆抗体在NSCLC中并未显示出临床获益;新型的双特异性抗体的疗效需要进一步临床验证。HER2突变多见于不吸烟、女性、肺腺癌患者,HER2突变和HER2扩增可能具有不同的临床特征。结论 HER2改变的NSCLC发生率低,预后差,还需改善患者预后的新药物。临床治疗中应该根据HER2改变的类型进行分层,对筛选靶向HER2治疗的患者具有临床意义。
- 禚孝丽赖靖江刘磊付国斌
- 关键词：靶向治疗临床病理特征
- 免疫检查点抑制剂疗效预测生物标志物在非小细胞肺癌中的研究进展被引量：3
- 2022年
- 目的免疫检查点抑制剂已被证实为包括肺癌在内的多种肿瘤有效的治疗策略。临床实践中发现,多数肿瘤患者并不能从免疫治疗中获益,甚至出现免疫超进展现象。现对免疫疗效预测标志物的研究进展进行综述,以期为肿瘤精准化治疗提供思路。方法以“immune checkpoint inhibitors,non-small cell lung cancer,biomarkers,immunotherapy”为关键词,检索2010-2022年PubMed收录的相关文献。纳入标准:对接受免疫检查点抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者疗效进行预测的生物标志物相关文献。排除标准:综述文献、Meta分析和病例报告。最终纳入62篇文献。结果目前常用预测标志物各有优劣,PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷和驱动基因突变是临床上应用较为广泛的标志物,能够较好地预测免疫检查点抑制剂疗效;外周血标志物、肠道菌群及当下新兴标志物目前缺乏临床相关证据,但发展潜力较大,有望与其他标志物综合预测免疫疗效。结论目前单个标志物难以达到令人满意的预测效能,未来临床实践中综合使用多项标志物或许能够更加有效地预测免疫检查点抑制剂疗效。
- 刘磊李福霞禚孝丽赖靖江栾芳付国斌
- 关键词：非小细胞肺癌生物标志物
- Kirsten大鼠肉瘤病毒基因同源物突变非小细胞肺癌内科治疗现状与展望被引量：4
- 2023年
- 近年来,靶向药物治疗和免疫检查点抑制剂的临床应用极大地改变了晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗格局。表皮生长因子受体和间变性淋巴瘤受体酪氨酸激酶等驱动基因改变NSCLC的TKI靶向治疗均已取得了良好临床疗效,而Kirsten大鼠肉瘤病毒基因同源物(KRAS)作为较早发现和突变频率较高的癌基因之一,其靶向药物治疗研究进展缓慢,法尼基转移酶抑制剂、KRAS信号通路下游蛋白抑制剂等靶向治疗研究均未取得预期结果,使得KRAS长期以来被定义为"不可成药的靶点"。KRAS蛋白作为分子开关,通过与三磷酸鸟苷结合而被激活,引发系列级联反应,在细胞增殖和有丝分裂中发挥作用。KRAS突变的NSCLC患者对内科系统性治疗反应性差,预后不佳。随着对KRAS晶体结构认识的不断深入,研究者发现了KRAS潜在的治疗位点,进而开发出了多个直接针对KRAS的靶向药物,尤其是KRAS G12C抑制剂,如AMG510(sotorasib)和MRTX849(adagrasib),其临床试验获得了令人鼓舞的结果。文章在系统介绍KRAS突变NSCLC患者临床特征及内科治疗方法的基础上,重点就KRAS靶向治疗的研究进展进行了总结和展望。
- 徐威禚孝丽刘磊赵静林晓燕付国斌
- 关键词：靶向治疗
- 胃食管结合部腺癌预后的影响因素分析被引量：5
- 2013年
- 目的:探讨影响胃食管结合部腺癌术后患者预后的相关因素。方法:收集山东大学附属省立医院2006年1月—2007年8月手术切除并经病理证实同时具有完整随访资料的胃食管结合部腺癌标本147例,随访至2012年8月,采集患者5年内治疗和预后情况,运用SPSS17.0进行生存分析。结果:所纳入分析的胃食管结合部腺癌患者1、3和5年存活率分别是79.3%、54.0%和40.6%,中位生存时间36.0个月。运用单因素Kaplan-Meier分析:性别(P=0.000)、年龄(P=0.047)、TNM分期(P=0.000)、清除淋巴结数目(P=0.038)、淋巴结转移状态(P=0.000)、组织分化程度(P=0.010)、是否化疗(P=0.003)为影响预后的因素。多因素Cox分析:TNM分期(RR=1.928,P=0.000)、是否化疗(RR=0.523,P=0.017)是影响预后的独立因素。结论:在影响胃癌术后预后的相关因素中,TNM分期可作为预后的危险性因素,术后化疗作为保护性因素值得进一步深入分析。
- 张建超付国斌王潍博
- 关键词：预后因素
- GRK6在胃癌中的表达及其预后价值被引量：3
- 2014年
- 目的通过检测G蛋白偶联受体激酶6(G protein coupled receptor kinase 6,GRK6)在胃癌中的表达情况,探讨其与相关临床病理参数及生存预后的关系。方法通过组织芯片及免疫组化技术,检测132例胃恶性肿瘤及8例胃良性疾病中GRK6的表达情况,统计学分析影响GRK6表达情况的相关因素,并根据相关随访资料,探讨GRK6表达与患者预后的关系。结果 GRK6在120例胃恶性肿瘤中高表达率为49.17%,低表达率为50.83%,多因素Logistic回归分析表明GRK6的表达与肿瘤分化相关(P<0.05)。GRK6高表达患者的5年存活率为28.81%,低表达者的5年存活率为67.21%,差异有统计学意义(P<0.05)。Cox生存预后分析提示GRK6的表达及术后有无治疗为影响胃癌患者预后的独立因素(P<0.05)。结论 GRK6在胃腺癌中的表达程度与肿瘤的分化情况密切相关,高表达者的5年生存率明显低于低表达者,为胃癌患者的不良预后指标,可能在胃癌发生发展中起重要作用。
- 张诤申洪昌付国斌张建超王潍博
- 关键词：胃肿瘤组织芯片免疫组化生存预后
- 胸苷酸合成酶microRNA结合位点多态性与食管癌易感性和预后的关系被引量：6
- 2015年
- 目的胸苷酸合成酶（thymidylate synthase，TS）在叶酸代谢和DNA合成与修复中起关键作用，本研究旨在探讨TS位于3′UTR的microRNA结合位点潜在功能性的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）与食管癌发病风险及其生存期的关系。方法收集2010—01—01—2015—02—28山东大学附属省立医院根据年龄和性别进行频数匹配的405例食管癌患者和420名健康对照进行病例对照研究，采用TaqMan方法检测筛选的rs16430 6bp del／ins、rs2790 A〉G和rs1059394 C〉T3个功能性TSSNP基因型，应用Logistic回归模型分析这些SNP与食管癌发病风险的关系，运用Cox比例风险模型分析其与食管癌生存期的关系。结果分析TS rs16430 6b pdel／ins，与0bp／0bp（OR=1．88，95％CI为1．23～2．97，P〈0．01）和隐性模型下0bp／0bp＋6bp／0bp（OR=1．74，95％CI为1．18～2．62，P〈0．01）基因型携带者比较，6bp／6bp基因型携带者发生食管癌的风险显著增高。分析TS rs2790 A〉G，与AA（OR=2．57，95％CI为1．29～5．32，P〈0．01）和隐性模型下AA＋AG（OR=2.54，95％CI为1．27～5．12，P〈0．01）基因型携带者比较，GG基因型携带者发生食管癌的风险明显增高。对于TS rs1059394 C〉T，CT基因型携带者（OR=1．66，95％CI为1．10～2．59，P〈0．05）和显性模型下TT＋CT基因型携带者（OR=1．58，95％CI为1．06～2．40，P〈0．05）比CC基因型携带者患食管癌的风险显著增高。根据年龄、性别、吸烟、饮酒及家族史分层分析，上述导致发病风险增高的基因型在几个亚组中差异均有统计学意义，P〈0．05。单体型分析中，T-G-6bp与C—G-6bp相比发生食管癌的风险明显增高，OR=1．36,95％CI为1．07～1．92，P〈0．05。这3个多态性对食管癌生存期均无明显影响。结论TS microRNA结合位点的3个SNP与食管癌发病风险明显相关，但与生存期无关，提示遗传因素在食管
- 申蓉王瑜沙丹陈健鹏付国斌王彩霞
- 关键词：食管癌多态性胸苷酸合成酶
- 动物克隆史:从克隆蛙到克隆猴被引量：1
- 2018年
- 2017年11月27日,世界上首个体细胞克隆猴＂中中＂在中国科学院神经科学研究所、脑科学与智能技术卓越创新中心的非人灵长类平台诞生;12月5日,第二个克隆猴＂华华＂诞生。该项成果于2018年1月25日作为封面文章在线发表在生物学顶尖学术期刊《细胞》上。
- 付国斌曹敏
- 关键词：体细胞克隆动物智能技术《细胞》
- 142例女性乳腺癌患者临床特征与甲状腺激素水平的关联分析被引量：1
- 2020年
- 目的探讨女性乳腺癌临床特征与甲状腺激素水平的关系。方法收集142例女性乳腺癌患者的临床资料,包括基本特征、肿瘤特征、甲状腺功能等,将患者按照年龄、月经状态、肿瘤大小、转移程度、TNM分期、病理分级、雌激素受体、糖尿病患病情况、手术和化疗情况、肿瘤标志物水平分组,对患者甲状腺激素水平在不同临床特征分组间的差异进行统计学分析。结果①游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)水平在无转移组、局部淋巴结转移组及远处转移组间差异有统计学意义(F=11.565,P<0.001),其中远处转移组高于无转移组[(5.10±0.51)vs(4.67±0.45)pmol/L,P<0.001]和局部淋巴结转移组[(5.10±0.51)vs(4.58±0.49)pmol/L,P<0.001];游离甲状腺素(FT4)水平在无转移组、局部淋巴结转移组及远处转移组间差异有统计学意义(F=5.730,P<0.05),其中无转移组高于局部淋巴结转移组[(16.77±2.59)vs(15.26±2.15)pmol/L,P=0.001]和远处转移组[(16.77±2.59)vs(15.75±2.08)pmol/L,P=0.053]。以年龄、月经状态、雌激素受体、糖尿病患病、手术与化疗情况等作为协变量,分析142例女性乳腺癌患者转移程度与甲状腺激素水平的关系,发现FT3水平在无转移组、局部淋巴结转移组及远处转移组间差异有统计学意义(F=6.810,P<0.05),其中远处转移组FT3水平高于局部淋巴结转移组[(5.10±0.12)vs(4.58±0.07)pmol/L,P<0.001]和无转移组[(5.10±0.12)vs(4.67±0.06)pmol/L,P<0.001],局部淋巴结转移组FT3水平低于无转移组[(4.58±0.07)vs(4.67±0.06)pmol/L,P<0.001];FT4水平在无转移组、局部淋巴结转移组及远处转移组差异有统计学意义(F=3.855,P<0.05),其中局部淋巴结转移组FT4水平低于无转移组[(15.25±0.37)vs(16.52±0.32)pmol/L,P<0.001]和远处转移组[(15.25±0.37)vs(16.34±0.60)pmol/L,P<0.001];②已手术治疗患者FT3水平高于未手术患者[(4.86±0.59)vs(4.66±0.44)pmol/L,t=2.354,P<0.05];③已化疗患者FT3水平高于未化疗患者[(
- 郭田付依林高聆宋勇峰付国斌耿冲王潍博
- 关键词：甲状腺激素三碘甲腺原氨酸化疗
- 非小细胞肺癌驱动基因突变的中医辨证分型研究进展
- 2024年
- 随着基因组学的不断发展,研究者们对非小细胞肺癌的致病机制有了更深层次的认识。相应地,非小细胞肺癌驱动基因与中医证型之间是否存在相关性亦引起了中西医学者密切关注。通过检索万方数据、中国知网、重庆维普、考克兰图书馆(Cochrance Library)、美国生物技术信息中心下属的医学图书检索系统(PubMed)、荷兰医学文摘数据库(Embase)6个数据库尚未发现有非小细胞肺癌驱动基因与中医证型相关性研究进展综述,故该文系统梳理了肺癌主要驱动基因突变的中医证型研究,发现EGFR基因突变的肺癌患者中医证型主要以气阴两虚证和脾虚痰湿证最为常见;EML4-ALK融合基因、KRAS基因突变的肺癌患者中医证型研究较少且未达成共识;对于突变率小于5%的驱动基因BRAF、ROS1、HER2、RET、NTRK、MET阳性肺癌患者的中医证型尚未有研究报道。同时,期望该文能为非小细胞肺癌驱动基因突变的中医辨证分型研究提供线索和在精准靶向时代拓展中西医结合诊断治疗新思路。
- 蒋凤仙禚孝丽赖靖江王景亮刘寨东付国斌
- 关键词：非小细胞肺癌中医证型
