- 突变缝隙连接蛋白32在X连锁Charcot-Marie-Tooth病1型患者的外周血管内皮细胞异常表达被引量：2
- 2011年
- 目的 观察突变缝隙连接蛋白32（ Cx32）在X连锁的Charcot-Marie-Tooth病1型（CMTX1）患者血管内皮细胞的表达规律。方法 对3例经Cx32基因检查证实的CMTX1患者（突变位点分别为c.379A＞T、c.533A＞G和c.590C＞T点突变）进行腓肠神经活体组织检查，同时取非CMTXI患者的神经作为对照。以第Ⅷ因子、缝隙连接蛋白40和Cx32单克隆抗体为一抗，对患者及对照者标本中的神经滋养血管进行免疫荧光标记。同时构建携带上述3个点突变的以增强型绿色荧光蛋白（enhanced green fluorescence protein，EGFP）为报告基因的重组质粒pEGFP-N1-CX32质粒，转染至HeLa细胞，并进行Cx32和内质网标志蛋白葡萄糖调节蛋白78免疫荧光染色，以观察Cx32蛋白在HeLa细胞的分布规律。结果 Cx32蛋白呈一定间隔规律性点状表达于对照组血管内皮细胞间的缝隙连接部位，与Cx40蛋白共表达；3例Cx32基因突变患者的血管内皮细胞膜的Cx32蛋白表达显著减少。细胞转染显示c.379A＞T突变的Cx32蛋白主要以团块状蓄积在HeLa细胞的胞质内，c.533A＞G突变的Cx32蛋白仅有少量表达于核周，c.590C＞T突变的Cx32蛋白在胞膜上和胞质内均有点状分布，较野生型显著减少。3种突变的Cx32蛋白在HeLa细胞内的分布和内质网标记不重叠。结论 不同Cx32基因突变均可导致CMTX1的血管内皮细胞膜Cx32蛋白表达下降，该蛋白主要聚集在细胞的内质网外。
- 栾兴华洪道俊乔晓会吕鹤王朝霞袁云
- 关键词：夏科-马里-图斯病连接蛋白类血管内皮细胞
- 夏科-马里-图斯病2A2型一家系的临床病理特点被引量：3
- 2010年
- 目的 报道一个早发型夏科-马里-图斯病（CMT）2A2家系,探讨其临床和病理特点.方法 该家系共有5例患者,呈常染色体显性遗传,先证者为36岁女性,6岁开始出现下肢进行性无力,8岁出现双足内翻.家族中另有2例男性和2例女性发病,发病年龄3～7岁,主要表现为缓慢进展的四肢远端肌肉无力、萎缩,伴随四肢远端感觉减退、腱反射减退及关节挛缩.先证者和其儿子的上肢感觉神经、下肢感觉和运动神经诱发电位波幅不能引出.对先证者左侧腓肠神经进行活体组织病理检查.对先证者和其他4例家系患者、3名无症状家系成员行MFN2基因测序.结果 病理检查可见腓肠神经有髓纤维数目重度减少,以大有髓神经纤维减少为主,伴随个别有髓神经纤维再生簇结构以及不典型的洋葱球样结构.电镜下可见轴索中线粒体聚集,未发现线粒体结构异常.5例患者存在MFN2基因R94W突变,无症状家系成员无此突变.结论 我国存在早发型CMT2A2家系,患者周围神经缺乏有髓神经纤维再生改变,提示MFN2基因突变对神经元的损害更大.
- 乔晓会李越星洪道俊袁云
- 关键词：夏科-马里-图斯病膜蛋白质类线粒体蛋白质类突变
- 有机磷中毒后迟发性周围神经病的临床和神经病理四例被引量：4
- 2010年
- 目的探讨有机磷中毒后迟发性周围神经病(OPIDP)的临床及神经病理改变特点。方法对4例口服有机磷后出现周围神经损害症状的患者进行电生理和腓肠神经活检检查。结果 4例患者于急性中毒后平均20.5(10～24)天出现以下肢受累为主的逆行性运动感觉周围神经病,其中2例患者存在锥体束征。电生理检查提示以运动神经受累为主的轴索性周围神经损害。腓肠神经活检主要表现为与病程相关的轴索损害及再生现象,可见急性期的炎性反应、小纤维损害和继发的髓鞘改变。结论有机磷中毒后迟发性周围神经病表现为以运动障碍为主的逆行性神经病,中枢神经系统亦可能受累及;周围神经病理表现为轴索损害为主,同时存在小纤维损害及继发的髓鞘改变。
- 乔晓会李越星洪道俊常杏芝袁云
- 关键词：有机磷多发性神经病小纤维
- 早发型遗传性运动感觉神经病2A2型的临床病理改变特点
- 目的遗传性运动感觉神经病2型是一组以轴索损害为主要临床特点的遗传性神经病,分为许多亚型,其中线粒体融合蛋白2(mitofusin 2,MFN2)基因突变导致的早发型遗传性运动感觉神经病2A2(Charcot-Marie-...
- 乔晓会洪道俊李越星袁云
- 文献传递
- GJB1基因Ile20Thr新突变致X连锁Charcot-Marie-Tooth病伴发作性语言障碍
- 目的X连锁Charcot-Marie-Tooth病(CMTX)是由位于Xq13.1,编码Cx32(connexin32,连接蛋白32)的GJB1基因(gap junction protein,β-1,缝隙连接蛋白β1)突...
- 栾兴华乔晓会陈彬熊辉张巍袁云
- 文献传递
- Charcot-Marie-Tooth病1X型的临床与分子遗传学研究进展
- 2009年
- 在Charcot-Marie-Tooth病(CMT)中,1X型发病率居于第2位,它由GJB1基因突变致Connexin32蛋白结构或功能异常,引起细胞间通道缺陷导致发病。文章综述了CMT1X的典型临床特征和分子遗传学进展,总结了CMT发病机制的研究。
- 乔晓会李越星
- 关键词：分子遗传学
- 遗传性运动感觉神经病(CMT)常见型的临床表型-基因型分析及免疫机制在CMT1A中作用的探讨
- 乔晓会
- 关键词：巨噬细胞
- X连锁Charcot—Marie—Tooth病1型六个家系的病理和基因突变特点被引量：7
- 2012年
- 目的报道6个x连锁Charcot—Marie—Tooth病1型（CMTX1）家系的神经病理和基因型改变特点。方法6个CMTX1家系的先证者均为男性，发病年龄11～24岁，出现下肢远端为主的肌无力、腱反射减低和轻度感觉减退。先证者1伴随发作性白质脑病，先证者5伴随小脑性共济失调。12名家系成员也出现周围神经损害症状，另7名存在高弓足或腱反射减低。对6例先证者行腓肠神经活体组织检查，并对6例先证者、8名受累家庭成员和10名无症状家系成员及50名健康女性进行缝隙连接蛋白32（Cx32）基因测序。结果6例先证者有髓神经纤维出现轻-中度减少伴轴索再生变性，5例出现薄髓鞘神经纤维，其中3例伴洋葱球样结构，2例伴炎细胞浸润。6个家系的Cx32基因存在5种新突变和1种同义突变，即120T、1127F、D178G、A197V错义突变，403_404TinsT插入突变和L10L沉默突变，10名无症状家系成员中有4名女性为携带者，6名男性和健康对照均没有这些基因突变。结论该组CMTX1患者的周围神经病理改变以慢性轴索损害为主，Cx32基因较多新突变的出现提示我国CMTX1患者具有个体突变特点。
- 栾兴华乔晓会吕鹤王朝霞李越星袁云
- 关键词：夏科-马里-图斯病连接蛋白类系谱
- 缝隙连接蛋白B1基因新突变导致X连锁腓骨肌萎缩症的临床和病理特点被引量：1
- 2009年
- 目的报道2个缝隙连接蛋白B1（GJB1）基因新突变导致的X连锁腓骨肌萎缩症（CMTIX）家系的临床、电生理以及病理特点。方法对两个家系的先证者行神经电网和腓肠神经活检，对先证者及家系中部分成员和100名健康人行GJB1基因测序。结果2个家系先证耆的周围神经传导速度中度减慢，腓肠神经活检可见有髓神经纤维中度减少、薄髓纤维、轴索变性及再生簇等病理改变，免疫组化染色在神经内衣及神经束衣可见CD68阳性细胞。在先证者和家系患者中分别检测到GJB1基因c．379A〉T（I127F）和c．533A〉G（D178G）突变，家系正常人和100名健康对照无此突变。结论GJB1基因的I127F和D178G突变导致典型的CMT1X，临床表现具有异质性，免疫因素可能参与了致病过程。
- 乔晓会李越星常杏枝栾兴华陈彬卜定方袁云
- 关键词：连接蛋白类突变
- P0-254 GJB1基因Ile127Phe和Asp178G1y新突变引起X连锁Charcot-Marie-Tooth病
- 乔晓会栾兴华陈彬常杏枝李越星袁云
