马杰
- 作品数：5 被引量：11H指数：3
- 供职机构：第三军医大学新桥医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 胸骨上小切口大鼠左心室肥厚及其逆转模型的建立和研究
- 研究背景和研究目的: 压力超负荷诱发的心肌肥厚是导致心力衰竭和心源性猝死的重要原因之一。主动脉瓣狭窄和高血压是临床常见的引起压力超负荷原因。然而,通过药物干预高血压及行主动脉瓣置换术去除压力负荷后部分患者心肌肥厚持续存...
- 马杰
- 关键词：左心室肥厚分子机制组织病理学
- 文献传递
- KLF15基因对心肌纤维化的抑制作用被引量：4
- 2014年
- 目的探讨心肌成纤维细胞Krüppel样因子15(krüppel-like factor 15,KLF15)在心肌间质纤维化及转归中的作用和分子机制。方法体外培养大鼠心肌成纤维细胞,建立促心肌成纤维细胞肥大模型,构建干涉和过表达KLF15腺病毒载体并转染,分别进行腺病毒组、空病毒组、对照组、阴性干涉组及干涉组细胞玻片染色观察,Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维含量及KLF15、TGF-β(transforming growth factor-β)、CTGF(connective tissue growth factor)、MRTF-A(myocardin-related transcription factor A)细胞因子蛋白表达水平检测。结果在该细胞模型实验中,腺病毒组KLF15表达水平明显高于其余各组(P<0.05),相应的TGF-β、CTGF、MRTF-A表达水平及Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维含量却最低(P<0.05),心肌细胞肥大、纤维化表现显著减轻,而干涉组上述各检测值变化恰与之相反(P<0.05),有更重的心肌细胞肥大、纤维化表现。结论 KLF15可通过反馈调节TGF-β,抑制CTGF及MRTF-A的作用,减轻心肌间质纤维化及心肌成纤维细胞表型转变,从而改善心功能。
- 余杨邹书帆马杰蹇朝唐富琴陈林
- 关键词：心肌纤维化心肌成纤维细胞细胞培养腺病毒载体转染
- KLF15基因对压力超负荷所致心肌纤维化的调控作用被引量：1
- 2015年
- 目的探讨Krtippel样因子15（KLF15）基因对左心室压力超负荷致心肌纤维化的调控作用，及其分子作用机制。方法非人工通气条件下，建立大鼠主动脉瓣上缩窄致压力超负荷心肌肥厚、纤维化动物模型，随后解除缩窄制作卸压力负荷模型，观察各超负荷-卸负荷相应时间点，大鼠心脏超声心动图和心肌间质纤维化转归特征，及KLF15、转移生长因子β（TGF-β）、结缔组织生长因子（CTGF）、心肌素相关蛋白A（MRTF-A）的蛋白表达水平变化。结果成功利用SD大鼠在非人工通气条件下完成升主动脉缩窄及松解手术。与假手术组比较，主动脉瓣上缩窄后大鼠心肌组织Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维含量、TGF-β、CTGF及MRTF-A的蛋白表达水平明显增加，KLF15的蛋白表达水平明显减低（P〈0．05），心肌肥厚纤维化加剧，且随缩窄时间延长，各值有逐渐增加趋势（P〈0．05）；卸负荷后，上述各指标变化恰好相反，越早去缩窄，改善越显著，各值间差异均有显著性（P〈0．05）。结论KLF15通过反馈调节TGF-β，抑制CTGF及MRTF-A表达，从而减轻压力超负荷所致心肌间质纤维化。
- 余杨邹书帆马杰陈林
- 关键词：动物模型心肌间质纤维化
- 胸骨上小切口大鼠主动脉瓣上缩窄模型的建立被引量：3
- 2014年
- 目的探讨非人工通气条件下经胸骨上小切口建立大鼠主动脉瓣上缩窄模型的可行性和有效性。方法将90只大鼠随机分为主动脉瓣上缩窄组（n=50）和假手术组（n=40），在自主呼吸条件下，经胸骨上窝剪开胸骨至第2肋间，沿气管向下分离出升主动脉并结扎；假手术组仅行开胸处理，记录术前及术后1、3、6、9、12周的心脏超声、组织病理学检查结果，以独立样本t检验等进行比较分析。结果缩窄组大鼠生存率为84．0％，假手术组为92．5％。超声心动图检查显示：术后3周，缩窄组大鼠左心室呈明显向心性肥厚，舒张期左室后壁厚度为[（2．20±0．24）mm]、左心室重量指数为[（3．11±0．69）mg／g]与假手术组比较差异有统计学意义（P〈0．05）；术后9周，缩窄组大鼠左室呈现离心性肥厚，左室收缩末内径为[（3．25±0．61）mm]、舒张末内径为[（5．64±0．97）mm]显著增加（P〈0．05）；术后12周，缩窄组大鼠出现失代偿性心力衰竭的症状，左心室射血分数为[（41．00±9．23）％]显著降低（P〈0．05）。组织学检查显示：心肌细胞排列紊乱，细胞核增大，胞质增多，间质胶原纤维增生明显。结论非人工通气下经胸骨上小切口能成功建立大鼠升主动脉缩窄模型，且该模型具有操作简单、创伤小、重复性好的特点。
- 马杰余杨蹇召唐富琴肖颖彬陈林
- 关键词：小切口升主动脉缩窄
- kruppel样因子15在压力超负荷所致心肌重构血管生成中的作用及机制被引量：4
- 2015年
- 目的 探讨在心脏压力超负荷引起心肌重构过程中血管生成的动态变化,及心肌成纤维细胞产生的细胞因子kruppel样因子15（KLF15）对血管生成的影响.方法 超负荷组大鼠通过升主动脉缩窄术在体内建立压力超负荷诱导的心肌肥厚动物模型,然后解除缩窄建立卸压力负荷模型,而对照组大鼠仅行假手术（每组大鼠均为10只）.观测大鼠心肌超负荷（3和6周）和卸负荷过程中心功能、心肌病理改变、间质血管生成及KLF15表达水平的变化.体外培养大鼠心肌成纤维细胞和血管内皮细胞,应用KLF15-shRNA重组腺病毒干扰原代成纤维细胞中KLF15的表达,建立体外血管生成的三维模型,观察KLF15对血管内皮细胞及血管生成的调控作用.结果 在体动物模型实验中,与对照组比较,超负荷组大鼠术后6周的升主动脉直径、左心室射血分数、左心室短轴缩短率、左心室收缩压较小,KLF15蛋白表达水平较低,而左心室舒张末期压力较高（P均＜0.01）,同时心肌肥大、纤维增生程度较低,新生血管密度较小;卸负荷后,上述指标的变化方向与之相反.在离体细胞模型实验中,KLF15蛋白表达水平KLF15-shRNA重组腺病毒转染心肌成纤维细胞后为4 922±430,对照病毒转染后为7 034±178（P ＜0.01）;KLF15-shRNA重组腺病毒转染组内皮细胞形成的管状结构较对照病毒短,且结构不完整.结论 心肌成纤维细胞中KLF15表达的增强能促进血管的生成,减轻压力超负荷心肌重构中心肌间质纤维化,提高心脏功能.
- 余杨邹书帆马杰陈林
- 关键词：细胞因子类成纤维细胞新生血管化病理性
