雷建军 作品数:23 被引量:41 H指数:4 供职机构: 西安交通大学医学院第一附属医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 陕西省自然科学基金 中央高校基本科研业务费专项资金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
肝内胆管癌神经浸润发生的危险因素及辅助化疗疗效分析 2024年 背景与目的:近年来,神经浸润在肝内胆管癌(ICC)患者的预后评估及治疗决策支持等方面的临床价值逐渐受到重视。越来越多的证据表明辅助化疗可以改善ICC患者预后,但目前辅助化疗是否能够有效改善ICC合并神经浸润患者总体生存(OS)仍存在一定的争议。因此,本研究探讨ICC神经浸润发生的危险因素并分析辅助化疗对于是否合并神经浸润患者的疗效,以提供临床决策支持。方法:回顾性收集2013年1月—2022年12月于西安交通大学第一附属医院肝胆外科因ICC行意向性根治术的259例患者的临床病理资料,分析ICC患者发生神经浸润的危险因素、影响患者术后预后的危险因素,以及辅助化疗对患者预后的影响。结果:259例患者中,合并神经浸润者占17.7%(46/259)。无神经浸润者中位OS时间为25.0个月,1、3、5年OS率分别为71.3%、38.2%、26.6%;神经浸润者中位OS时间为10.0个月,1、3、5年OS率分别为39.1%、21.4%、0%,两者OS率差异有统计学意义(χ^(2)=8.400,P=0.004)。术前总胆红素水平、CEA水平、CA19-9水平、病毒性肝炎、肝内胆管结石、肝功能Child-Pugh分级、肿瘤位置、肿瘤大小、血管侵犯、N分期、TNM分期与ICC神经浸润发生明显有关(均P<0.05)。CA19-9水平(OR=2.265,95%CI=1.061~4.833)、肝内胆管结石(OR=4.064,95%CI=1.809~9.130)、血管侵犯(OR=3.286,95%CI=1.551~6.964)及N分期(OR=2.365,95%CI=1.149~4.869)是影响ICC神经浸润发生的独立危险因素(均P<0.05)。预后分析显示,CA19-9水平(HR=1.615,95%CI=1.142~2.283)、肝内胆管结石(HR=2.093,95%CI=1.401~3.127)、脉管侵犯(HR=1.563,95%CI=1.032~2.367)、神经浸润(HR=2.120,95%CI=1.392~3.229)、N分期(HR=2.304,95%CI=1.320~4.022)是影响ICC意向性根治术后患者OS的独立危险因素(均P<0.05),辅助化疗是影响ICC术后患者OS的独立保护因素(HR=0.533,95%CI=0.369~0.770,P<0.05)。进一步分析显示,无论在全组ICC患者中或在合并神经浸润的ICC患者� 李起 陈晨 刘恒超 雷建军 张东 耿智敏关键词:胆管肿瘤 肿瘤浸润 胆囊癌神经浸润研究进展 被引量:1 2023年 神经浸润作为肿瘤的一种特殊转移方式,日益受到重视,其与患者的预后及术后复发转移密切相关。胆囊癌作为胆道系统最常见恶性肿瘤,由于其解剖位置、淋巴回流、血液灌注和神经支配特点,神经浸润也是其预后的独立危险因素。针对胆囊癌的神经浸润特别是机制方面研究甚少,笔者综述近年来胆囊癌神经浸润研究概况和最新进展,主要介绍胆囊癌神经浸润发生机制、发生率、与临床病理特征关系、与预后的关系以及与手术方式及术后辅助治疗关系等。 雷建军 张健 张东 张瑞 陈晨 耿智敏关键词:胆道肿瘤 神经浸润 预后 β_2肾上腺素受体通过HIF-1α调控NNK诱导的胰腺癌细胞进展 被引量:2 2018年 目的探讨β_2肾上腺素受体在4-甲基亚硝氨基-3-吡啶-1-丁酮(NNK)诱导胰腺癌细胞进展中的具体作用机制。方法采用NNK干预胰腺癌MIA PaCa-2和BxPC-3细胞,通过HIF-1α-shRNA稳定转染胰腺癌细胞及运用ICI118551,以NNK组作为对照,Transwell小室侵袭试验检测各组胰腺癌细胞的侵袭能力,Western blot检测HIF-1α、Cyclin D1和VEGF蛋白表达水平。流式细胞技术检测各组细胞周期变化。结果 NNK能够显著上调MIA PaCa-2和BxPC-3细胞HIF-1α水平及促进胰腺癌细胞的增殖及侵袭能力;β_2肾上腺素受体抑制剂ICI 118551及sh-HIF-1α能够显著下调NNK所诱导的MIA PaCa-2和BxPC-3细胞HIF-1α水平,以及抑制胰腺癌细胞的增殖及侵袭能力。另外,运用CoCl2上调HIF-1α表达水平后能够逆转ICI 118551对NNK效应的抑制作用,重新上调胰腺癌细胞的侵袭能力。结论β_2肾上腺素受体通过HIF-1α来介导NNK诱导的胰腺癌细胞增殖及侵袭。 沙焕臣 雷建军 王铮 段万星 徐勤鸿 黎韡 韩亮 马清涌 张东关键词:Β2肾上腺素受体 HIF-1Α 胰腺癌 倾向性评分匹配的微创胆囊癌意向性根治术的安全性及有效性 2024年 目的探讨微创胆囊癌意向性根治术的安全性及有效性。方法回顾性分析2022年1月至2023年8月于西安交通大学第一附属医院肝胆外科因胆囊癌行意向性根治术的126例患者的临床病理资料,其中男性38例(30.2%),女性88例(69.8%);年龄40~88(63.3±8.8)岁;开腹组92例(73.0%),微创组34例(27.0%),其中微创组含5例行机器人辅助手术者。通过比较倾向性评分匹配(1:1匹配)前后两组患者临床病理资料的差异,分析开腹和微创组的手术耗时、术中出血量、术中输血量、淋巴结清扫数目、术后恢复、并发症发生、住院时间及住院费用。结果倾向性评分匹配后开腹和微创组基线资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。微创组手术耗时长于开腹组(314.3±116.5 min vs.234.3±65.2 min,P=0.001),但两组患者在术中出血量、输注红细胞、输注血浆、是否阻断肝门、肝门阻断次数、肝门阻断时间、淋巴结清扫数目、阳性淋巴结数目、手术切缘比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组术后并发症发生情况及并发症C-D分级≥Ⅲ级者比较,差异无统计学意义(P>0.05);微创组患者术后首次进食时间及拔除引流管时间均短于开腹组(P<0.05);微创组术后住院时间短于开腹组(7.0 d vs.8.0 d,P=0.014),而住院总时间、总费用比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论微创胆囊癌根治术具有良好的手术安全性和有效性,可有助于患者快速恢复,具有一定的临床应用价值。 张东 李起 刘恒超 雷建军 陈晨 耿智敏关键词:胆囊癌 微创手术 开腹手术 二甲双胍阻断乳腺癌细胞-间质细胞的交互作用:基于抑制肿瘤相关成纤维细胞缺氧诱导因子-1α的表达 2024年 目的探讨二甲双胍(Met)对乳腺癌肿瘤-间质细胞交互作用的影响及机制。方法将肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)与乳腺癌细胞共培养,运用二甲双胍进行干预,分为对照组和Met干预组,ELISA及RT-qPCR检测Met对CAFs中HIF-1α、p-AMPK、基质衍生因子-1(SDF-1)和白细胞介素-8(IL-8)等因子的表达变化以及Transwell检测肿瘤细胞侵袭能力的变化。运用外源性SDF-1、IL-8干预后,Transwell检测肿瘤细胞侵袭能力的变化。运用缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)shRNA或过表达质粒调节CAFs-HIF-1α的表达,以及AMPK-shRNA抑制AMPK的表达,并运用OG和2-OXO调节脯氨酸羟化酶的表达,及运用外源性TGF-β1干预后,Western blot及RT-qPCR检测CAFs中p-AMPK、HIF-1α、SDF-1、IL-8的表达,Transwell检测肿瘤细胞侵袭能力的变化。结果相较于对照组,Met干预组中CAFs的p-AMPK、SDF-1和IL-8的表达水平升高(P<0.05),HIF-1α表达水平下降(P<0.05),AMPK的表达水平差异无统计学意义(P>0.05),Met组中乳腺癌细胞侵袭能力下降(P<0.05)。外源性SDF-1、IL-8干预可降低Met对乳腺癌细胞侵袭的抑制作用,增加乳腺癌细胞的侵袭能力(P<0.05)。过表达HIF-1α及运用脯氨酸羟化酶抑制剂OG提高HIF-1α的表达后,可降低Met对CAFs中HIF-1α、SDF-1及IL-8表达的抑制作用,并可降低Met对乳腺癌细胞侵袭的抑制作用(P<0.05);运用HIF-1α-shRNA及运用脯氨酸羟化酶激活剂2-OXO抑制HIF-1α的表达后,降低乳腺癌细胞的侵袭能力(P<0.05);运用AMPK-shRNA抑制p-AMPK的表达后,可降低Met对CAFs中HIF-1α表达的抑制作用,并可降低Met对乳腺癌细胞侵袭的抑制作用(P<0.05);加入外源性TGF-β1后,可部分降低Met对CAFs中HIF-1α表达的抑制作用,并可部分降低Met对乳腺癌细胞侵袭的抑制作用(P<0.05)。结论Met通过抑制CAFs-HIF-1α的表达进而发挥阻断乳腺癌细胞-间质细胞交互作用。 邵珊 白薇超 邹鹏程 罗敏娜 赵新汉 雷建军关键词:肿瘤相关成纤维细胞 缺氧诱导因子-1Α 二甲双胍 Notch1依赖Slug调控乳腺癌的上皮-间质转化过程 被引量:3 2020年 目的探讨Notch1调控乳腺癌上皮-间质转化(EMT)机制。方法通过Jagged1及shNotch1调控Notch信号通路的表达,观察乳腺癌细胞EMT及迁移侵袭情况;通过Slug荧光素酶报告基因,观察Notch1对Slug的报告基因作用。通过调控Slug表达水平,观察Slug在Notch1调控乳腺癌EMT及迁移侵袭中的作用。结果Jagged1活化Notch信号通路后促进乳腺癌的EMT及迁移侵袭过程,运用shRNA敲除Notch1后可逆转Jagged1导致乳腺癌的EMT及迁移侵袭过程,Notch1过表达可激活Slug报告基因,且Slug过表达可逆转shNotch1对EMT的抑制作用。结论Notch1作用于Slug的报告基因,通过Slug调控乳腺癌的EMT及迁移侵袭过程。 邵珊 安改丽 赵琳 罗敏娜 宁谦 蒙渡 赵新汉 雷建军关键词:乳腺癌 SLUG 乳腺癌中Notch信号通路与YAP1/TAZ的交互作用研究 被引量:3 2020年 目的探讨Notch1与YAP1/TAZ在乳腺癌中的表达关系及其发病机制。方法选取MDA-MB-231和MCF-7乳腺癌细胞,利用慢病毒分别构建不同Notch1、YAP1表达水平的稳定感染细胞株,应用Western blotting、RT-qPCR、免疫共沉淀技术研究Notch1与YAP1/TAZ之间的关系。结果通过基因表达谱交互分析(gene expression profiling interactive analysis,GEPIA),对肿瘤基因图谱数据库(the Cancer Genome Atlas,TCGA)中的乳腺癌数据分析发现,Notch1与YAP1/TAZ之间表达呈正相关;与对照组相比,shNotch1组YAP1/TAZ的蛋白水平与mRNA水平均降低,差异具有统计学意义(P<0.05),N1ICD组YAP1/TAZ的蛋白表达水平升高,mRNA水平差异无统计学意义(P>0.05),在Notch1过表达的MDA-MB-231细胞中,TAZ降解被抑制;免疫共沉淀实验结果显示,TAZ蛋白与Notch1、β-TrCP蛋白存在相互作用;与对照组相比,shYAP1组Notch1、JAG1的mRNA水平及蛋白水平均降低(P<0.05),YAP1组Notch1、JAG1的mRNA水平及蛋白水平均升高,差异具有统计学意义(P<0.05);JASPAR 2018网站预测TEAD家族为JAG1的转录因子;当siTEAD1/3/4#1、#2有效抑制TEAD1/3/4mRNA的转录与蛋白表达时,JAG1的mRNA和蛋白水平均降低(P<0.05)。结论在乳腺癌中,Notch1与YAP1/TAZ存在正反馈环路。YAP1/TAZ可能通过与TEAD家族结合调节JAG1的表达,活化Notch1信号通路。Notch1蛋白影响YAP1/TAZ蛋白的降解。 赵琳 张玉姣 雷福茜 罗安琪 景鑫 王璐 雷建军 邵珊关键词:乳腺癌 NOTCH1 TEAD 胆囊癌临床和病理学因素与神经浸润的相关性研究 被引量:5 2022年 目的探讨胆囊癌临床和病理学因素与神经浸润的相关性及神经浸润对预后的影响。方法回顾性分析2013年1月至2020年12月于西安交通大学第一附属医院肝胆外科行根治性切除的548例胆囊癌患者的临床、病理学资料和随访资料。男性173例,女性375例,年龄[M(IQR)]62(14)岁(范围:30~88岁)。分析胆囊癌临床和病理学特征与神经浸润的相关性;将患者的临床和病理学资料纳入预后分析,使用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。单因素生存分析采用Log-rank检验,多因素分析采用Cox比例风险回归。结果548例胆囊癌患者中,59例(10.8%)患者发生神经浸润。单因素分析结果显示,胆囊癌的血清胆红素水平、血清癌胚抗原水平、CA19-9水平、T分期、淋巴结转移、肝脏侵犯、脉管癌栓、肿瘤位置等因素与神经浸润相关(P值均<0.05);多因素分析结果显示,黄疸、血清CA19-9水平升高、血清癌胚抗原升高、T分期为T4期、脉管癌栓、肿瘤位于胆囊管和(或)颈部是胆囊癌神经浸润的独立相关因素。对367例T3~4期胆囊癌患者进行生存分析,伴神经浸润的胆囊癌患者预后差于无神经浸润患者(中位生存时间:12.0个月比34.7个月,P<0.01)。单因素分析结果提示,神经浸润、胆囊结石、胆囊息肉、CA125、癌胚抗原、CA19-9、血清胆红素水平、肿瘤位置、N分期、肝脏侵犯、肿瘤分化程度是胆囊癌患者根治性切除术后的预后因素(P值均<0.05);Cox多因素分析结果显示,神经浸润、N分期、肝脏侵犯、胆囊结石、肿瘤分化程度是胆囊癌患者根治性切除术后的独立预后因素(P值均<0.05)。结论黄疸、血清CA19-9水平升高、血清癌胚抗原水平升高、T分期为T4期、脉管癌栓、肿瘤位于胆囊管和(或)颈部是胆囊癌发生神经浸润的独立相关因素,胆囊癌神经浸润是T3~4期胆囊癌根治性切除术后的独立预后因素。 雷建军 张健 陈晨 李起 苏敬博 张东 张瑞 金哲川 耿智敏关键词:胆囊肿瘤 预后 神经浸润 Hedgehog通路通过非配体依赖途径调控缺氧诱导的胰腺癌EMT及侵袭过程 被引量:4 2020年 目的探讨Hedgehog(Hh)通路调控缺氧诱导的胰腺癌上皮间质转分化(EMT)及侵袭机制。方法PANC-1和BxPC-3细胞培养于30 mL/L氧浓度的缺氧环境,观察缺氧对胰腺癌细胞的EMT及侵袭能力的影响,并检测Hh通路中SHH、PTCH、SMO、GLI1的表达情况;运用HIF-1α小干扰RNA干扰HIF-1α的表达,观察HIF-1α对缺氧诱导的胰腺癌EMT及侵袭的影响;运用cyclopamine和GLI1 siRNA分别抑制Hh通路的SMO或GLI1表达后,观察Hh通路在缺氧诱导胰腺癌EMT中的作用。结果缺氧能够积聚HIF-1α,活化胰腺癌Hh通路,但不影响SHH的表达,并可促进胰腺癌EMT及侵袭过程;HIF-1αsiRNA能够逆转缺氧诱导的上述过程,抑制Hh的活化,但不影响SHH及PTCH的表达。cyclopamine抑制缺氧状态下SMO及GLI1的表达,GLI siRNA可抑制GLI1的表达,但不影响SMO的表达,两者均可逆转缺氧诱导的EMT及侵袭过程。结论缺氧可能是通过非配体依赖途径,上调SMO促进胰腺癌EMT及侵袭。 邵珊 秦涛 钱伟琨 李杰 马清涌 雷建军关键词:HEDGEHOG通路 缺氧 胰腺癌 缺氧激活胰腺星状细胞促进胰腺癌进展 被引量:2 2019年 目的探讨缺氧在星状细胞活化及胰腺癌进展中的重要作用。方法通过缺氧培养胰腺星状细胞(PSCs)及共培养PSCs与胰腺癌Panc-1细胞,以常氧培养作为对照,免疫荧光检测各组PSCs的活化状态,ELISA检测各组PSCs白介素-6(IL-6)、基质衍生因子-1(SDF-1)、血管内皮生长因子A(VEGF-A)的分泌量,Westernblot检测胰腺癌细胞E-cadherin和Vimentin蛋白表达,Transwell小室侵袭实验检测各组Panc-1细胞的侵袭能力。HIF-1αshRNA稳定转染胰腺癌细胞,免疫荧光检测各组PSCs的活化状态,ELISA检测各组PSCsIL-6、SDF-1、VEGF-A的分泌量。结果缺氧可激活胰腺星状细胞,增加星状细胞IL-6、SDF-1、VEGF-A的分泌量,明显增加星状细胞,促进胰腺癌Panc-1细胞的侵袭能力,并上调HIF-1α和Vimentin蛋白,下调E-cadherin蛋白。靶向沉默HIF-1α基因后,缺氧失去了活化胰腺星状细胞及胰腺癌细胞侵袭和EMT的诱导作用。结论缺氧通过HIF-1α激活胰腺星状细胞诱导胰腺癌细胞侵袭及细胞上皮-间质转分化过程。 雷建军 蒋正东 严彬 徐勤鸿 段万星 王铮 仵正 李徐奇 马清涌关键词:缺氧 胰腺星状细胞 胰腺癌