陈少辉
- 作品数：17 被引量：3H指数：1
- 供职机构：军事医学科学院毒物药物研究所更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程理学生物学更多>>
- 4-羟基喹啉-3-甲酰胺衍生物Y27治疗自身免疫性肾炎的实验药理学研究及其对CD4＋CD25＋FoxP3＋调节性T细胞的影响
- 2015年
- 目的CD4＋CD25＋调节性T细胞居于外周免疫耐受的中心环节,其数目/功能的失调在系统性红斑狼疮等多种自身免疫性疾病的发病中发挥重要作用.新结构4-羟基喹啉-3-甲酰胺衍生物Y27体外应用显著抑制调节性T细胞的活性,但对T细胞、B细胞及巨噬细胞活化等均无明显影响.本研究旨在研究Y27对两种狼疮性肾炎模型的治疗作用,并探讨其对CD4＋CD25＋调节性T细胞数目和功能的影响.方法采用自发性狼疮模型小鼠MRL/lpr小鼠和诱导性狼疮模型--慢性移植物抗宿主病（chronicgraft-vervus-hostdisease,cGVHD）病理模型,评价Y27对肾炎症状（包括动物死亡率、尿蛋白发生率、尿蛋白水平、血清尿素氮、甘油三酯等）的改善作用,同时观察Y27对小鼠血清免疫学指标（抗双链DNA抗体、IgG1、IgG2a）和组织病理学改变的影响.在此基础上,采用流式细胞术检测小鼠外周血CD4＋CD25＋FoxP3＋调节性T细胞的百分比,采用混合淋巴细胞培养检测CD4＋CD25＋调节性T细胞的的抑制功能,并采用酶联免疫吸附实验检测细胞培养上清中的细胞因子TGF-β和IL-10水平.结果Y27对MRL/lpr和cGVHD两种实验性自身免疫性肾炎小鼠均有良好的治疗作用,可明显降低肾炎小鼠死亡率,改善尿蛋白、尿素氮、甘油三酯等水平的异常,并减轻其肾脏病理损害程度.Y27对小鼠CD4＋CD25＋FoxP3＋调节性T细胞的数目没有明显的影响,但是可明显增强调节性T细胞的抑制功能,并伴有TGF-β和IL-10水平的明显升高.结论Y27对两种实验性自身免疫性肾炎均具有明显的保护作用,这一作用可能与改善CD4＋CD25＋调节性T细胞功能有关.
- 肖智勇陈少辉周文霞张永祥程军平杨日芳恽榴红
- 关键词：MRL/LPR慢性移植物抗宿主病
- 高度取代的α-胺基膦酸衍生物、其制备方法及其医药用途
- 本发明涉及高度取代的α-胺基膦酸衍生物、其制备方法及其医药用途。具体地说，本发明提供了通式I所表示的化合物、其衍生物、其互变异构体、消旋体或光学异构体、药用盐或其溶剂化物，含它们的药物组合物、其制备方法，以及所述的化合物...
- 张永祥杨日芳周文霞肖智勇赵如胜陈少辉恽榴红程军平赵利枝王艳芳
- 4-羟基喹啉-3-酰胺衍生物及其制备方法和用途
- 本发明涉及4-羟基喹啉-3-酰胺衍生物及其制备方法和用途。具体地说，本发明涉及式I化合物或其衍生物、异构体、消旋体、光学异构体、药用盐、或溶剂化物，其中各符号如说明书所述。本发明还涉及所述化合物的制备方法，包含所述化合物...
- 张永祥杨日芳肖智勇王艳芳周文霞恽榴红陈少辉贺俊峰王好山
- 4-羟基喹啉-3-甲酰胺衍生物Y27治疗自身免疫性肾炎的实验药理学研究及其对CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞的影响
- 目的 CD4+ CD25+调节性T细胞居于外周免疫耐受的中心环节,其数目/功能的失调在系统性红斑狼疮等多种自身免疫性疾病的发病中发挥重要作用.新结构4-羟基喹啉-3-甲酰胺衍生物Y27体外应用显著抑制调节性T细胞的活性,...
- 肖智勇陈少辉周文霞张永祥程军平杨日芳恽榴红
- 关键词：MRL/LPR慢性移植物抗宿主病
- 含糖基的α-胺基膦酸衍生物,其制备方法及其医药用途
- 本发明涉及含糖基的α-胺基膦酸衍生物，其制备方法及其医药用途。具体地，本发明涉及具有调节免疫系统功能的通式I所示化合物、其立体异构体，及含有他们的药物组合物在预防或治疗自身免疫性疾病如慢性肾炎、多发性硬化、银屑病、系统性...
- 杨日芳张永祥周文霞肖智勇赵如胜陈少辉恽榴红程军平王艳芳赵利枝
- 文献传递
- 新结构化合物Y27对实验性自身免疫性肾炎的治疗作用及其机制研究
- 目的:Y27是我所自行设计合成的全新结构的化合物,前期研究发现其在体外具有明显的免疫抑制活性,并对迟发型超敏反应(DTH)模型小鼠Th1/Th2细胞失衡具有一定的调节作用,本研究拟对其抗自身免疫性肾炎的作用及其机制进行研...
- 周文霞陈少辉肖智勇杨日芳张永祥
- 关键词：MRL/LPR小鼠TREGTH1/TH2平衡
- 文献传递
- 4-羟基喹啉-3-甲酰胺衍生物Y27治疗自身免疫性肾炎的实验药理学研究及其对CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞的影响
- ：旨在研究Y27对两种狼疮性肾炎模型的治疗作用,并探讨其对CD4+CD25+调节性T细胞数目和功能的影响. 方法：采用自发性狼疮模型小鼠MRL/lpr小鼠和诱导性狼疮模型——慢性移植物抗宿主病(chronic gr...
- 肖智勇陈少辉周文霞张永祥程军平杨日芳恽榴红
- 关键词：实验药理学调节性T细胞
- 含糖基的α-胺基膦酸衍生物,其制备方法及其医药用途
- 本发明涉及含糖基的α-胺基膦酸衍生物，其制备方法及其医药用途。具体地，本发明涉及具有调节免疫系统功能的通式I所示化合物、其立体异构体，及含有他们的药物组合物在预防或治疗自身免疫性疾病如慢性肾炎、多发性硬化、银屑病、系统性...
- 杨日芳张永祥周文霞肖智勇赵如胜陈少辉恽榴红程军平王艳芳赵利枝
- 4-羟基喹啉-3-甲酰胺衍生物Y27治疗自身免疫性肾炎的实验药理学研究及其对CD4~+CD25~+FoxP3~+调节性T细胞的影响
- 背景:CD4+CD25+调节性T细胞居于外周免疫耐受的中心环节,其数目/功能的失调在系统性红斑狼疮等多种自身免疫性疾病的发病中发挥重要作用。新结构4-羟基喹啉-3-甲酰胺衍生物Y27体外应用显著抑制调节性T细胞的活性,但...
- 肖智勇陈少辉周文霞张永祥程军平杨日芳恽榴红
- 关键词：MRL/LPR慢性移植物抗宿主病调节性T细胞
- 文献传递
- 新型膦酸酯类化合物DHBMGP2的免疫抑制作用
- 2011年
- 目的从细胞和整体动物水平研究新型膦酸酯类化合物DHBMGP2免疫抑制活性。方法分离正常BALB/c小鼠脾淋巴细胞,与DHBMGP2共培养72 h,用[3H]TdR掺入法测定淋巴细胞增殖反应;染料排斥法检测24 h细胞存活率,观察淋巴细胞毒性。雄性BALB/c小鼠用二硝基氯苯(DNCB)皮肤致敏2次(间隔1周),制备小鼠迟发型超敏反应模型,初次致敏当天开始ig给药,每天1次,连续10 d,第11天处死动物测定耳肿胀度。雌性BALB/c小鼠足跖sc注射鸡卵清蛋白(OVA)免疫2次(间隔2周),制备致敏模型,首次免疫当天开始ig给药,每天1次,连续4周,每周眼球后静脉丛采血,ELISA法检测血清OVA特异性IgG,IgG1和IgG2a抗体水平,[3H]TdR掺入法检测OVA抗原特异性T细胞反应。结果 DHBMGP2 1～100μmol.L-1体外应用可明显抑制小鼠脾淋巴细胞增殖反应,对脾淋巴细胞24 h存活率无明显影响。DHBMGP2 20,40和80 mg.kg-1可以减轻DTH模型小鼠耳肿胀度,耳肿胀度由模型组的(8.1±3.4)mg分别降低为(5.2±2.1)(,5.1±1.0)和(5.4±1.3)mg,抑制其迟发型超敏反应。ig给予DHBMGP2 40和80 mg.kg-1可以明显抑制OVA致敏小鼠抗原特异性T细胞反应,[3H]TdR掺入值由模型组的(975±46)cpm分别降低为(769±30)和(601±45)cpm,但对血清OVA特异性抗体水平无明显影响。结论 DHBMGP2体内外应用对细胞免疫反应具有抑制作用,对体液免疫反应无明显影响。
- 陈少辉肖智勇杨日芳周文霞张永祥
- 关键词：膦酸酯免疫抑制剂抗原
