- 妊娠合并系统性红斑狼疮的孕期监测、管理及相关分子机制研究
- 刘恩令周玉秀刘铮张冬红李君陈梅郑寰宇韩宝风杨艳任书
- 所属科学技术领域：产科，风湿免疫科。
立项背景：统性红斑狼疮妊娠期改变复杂多样，不同妊娠时机预后不同，而影响其预后的关键因素仍不十分明确，有关此类患者孕期的细胞因子的改变和发病机制仍然不清楚，总体思路是通过研究得出此类...
- 关键词：
- 关键词：孕期监测表观遗传学
- 妊娠合并系统性红斑狼疮患者DNMTs和MBDs的表达与表观遗传学机制研究被引量：3
- 2019年
- 目的探讨妊娠合并系统性红斑狼疮(SLE)患者DNMTs和MBDs的表达与表观遗传学机制研究。方法随机选择31例单胎妊娠合并SLE患者和30例正常单胎妊娠女性人体内分离CD4+T细胞。采用ELISA检测DNA细胞脱氧甲基胞嘧啶。采用RT-PCR量化ITGAL、PRF1、KIR2DL4、CD70、CD40LG、DNMT1、DNMT3A、DNMT3B、MBD2和MBD4的转录水平。结果妊娠合并SLE患者ITGAL[(18.57±21.51)vs.(7.18±9.36),P=0.0046],PRF1[(21.59±24.28)vs.(10.37±11.25),P=0.0117],以及CD70[(1.48±1.63)vs.(0.71±0.26),P=0.0059]的转录水平均明显增高。且CD40LG与ITGAL的转录水平有明显的正相关性(r=0.468,P=0.005),并且,PRF1与CD40LG之间里相关(r=0.556,P=0.001)。SLE患者KIR2DL4的转录水平有所提高,但是差异没有统计学意义[(1.38±3.46)vs.(0.35±0.78),P=0.558]。结论妊娠合并SLE患者CD4+T细胞中ITGAL、PRF1和CD70存在过表达。CD40LG与ITGAL和PRF1之间的联系密切,因此推断它可能与SLE的发病机理有关。这些基因的表达水平与全基因组DNA甲基化水平以及多种甲基化相关酶之间的协同联系,支持了表观遗传学机制与ITGAL,PRF1,CD40LG的异常调节有关。
- 刘恩令周玉秀刘铮李君张冬红蔡朝辉陈梅郑寰宇李月红
- 关键词：系统性红斑狼疮妊娠表观遗传学
- PTEN、p16、p15、mtp53蛋白表达与卵巢癌生物学意义的研究
- 郑寰宇郑红宇刘宏宇张维敏张文玲何世东程建新刘恩令陈文妹李鸥
- PTEN主要通过脂质磷酸酶活性发挥抑癌作用，其对PI3k/Akt信号转导途径的影响可以阻止Mdm2蛋白由胞质进入胞核。Mdm2表达产物在细胞核内可以与突变型P53结合，使其功能失活，封闭其转录活性，抑制其功能。卵巢癌的发...
- 关键词：
- 关键词：卵巢癌生物学肿瘤抑制基因
- Krüppel样因子5和肿瘤坏死因子受体超家族成员11a在宫颈癌组织及细胞中的表达及其作用被引量：13
- 2017年
- 目的探讨Krüppel样因子5(KLF5)和肿瘤坏死因子受体超家族成员11a(TNFRSF11a)在宫颈癌组织中的表达及对宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭的作用。方法利用基因芯片筛查宫颈组织中细胞应答炎症反应的相关基因mRNA的表达。采用实时荧光定量PCR对芯片检测的结果进行验证。免疫双荧光染色检测宫颈组织中KLF5和TNFRSF11a的共表达。在人宫颈癌He La细胞中,采用脂质体转染特异性小分子干扰RNA分别敲低KLF5和TNFRSF11a的表达,构建KLF5超表达腺病毒,感染细胞过表达KLF5。Western blot检测细胞内相关蛋白水平变化。采用双荧光素酶报告基因检测转录因子KLF5对TNFRSF11a的表达调控作用。CCK8和Transwell实验检测细胞增殖和迁移侵袭情况。临床分析TNFRSF11a的mRNA表达与宫颈癌临床病理参数的关系。结果基因芯片结果证实宫颈鳞癌组织中基因TNFRSF11a、KLF5较正常宫颈组织表达上调(P=0.002,P=0.045),实时荧光定量PCR结果证实与正常宫颈组织相比,宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ、CINⅡ-Ⅲ、宫颈鳞癌组织中KLF5和TNFRSF11a的mRNA表达结果均上调(KLF5:F=32.79,P=0.018,P=0.014,P=0.011;TNFRSF11a:F=36.72,P=0.013,P=0.010,P=0.009)。免疫双荧光染色结果证实与正常宫颈组织相比,CINⅠ、CINⅡ-Ⅲ、宫颈鳞癌组织中KLF5和TNFRSF11a的蛋白表达结果均上调(KLF5:F=42.38,P=0.014,P=0.008,P=0.002;TNFRSF11a:F=35.42,P=0.021,P=0.012,P=0.004)。体外实验证实KLF5靶向调控TNFRSF11a的表达并促进宫颈癌细胞的增殖和迁移侵袭。临床分析显示TNFRSF11a的mRNA表达与肿瘤病理分级、临床分期、肌层浸润深度、淋巴结转移正相关(P<0.05)。结论 KLF5和TNFRSF11a与宫颈癌相关;KLF5通过上调TNFRSF11a的表达促进宫颈癌细胞的增殖和侵袭、转移。
- 常凌雅马冬李鸥王新月张琪张丽杰闫锡钊郑寰宇
- 关键词：宫颈癌增殖
- 华蟾素在鼻咽癌放射治疗中的作用被引量：5
- 2006年
- 目的探讨华蟾素在鼻咽癌放射治疗中的作用。方法1999年1月-2002年12月我院85例鼻咽癌分别采用单纯放疗（42例）、放疗联合华蟾素（43例）治疗，治疗结束后3个月，根据CT评价疗效，并按1995年RTOG标准评价放疗的副反应。结果术后3个月单纯放疗组有效率88．1％（37／42），放疗联合华蟾素组有效率90．7％（39／43），2组疗效无统计学差异（X^2=0．186，P=0．911）。与单纯放疗组比较，放疗联合华蟾素组的放疗急性副反应如白细胞下降、急性皮肤黏膜反应、咽食管反应、KPS变化明显减轻（X^2=4．420，P=0．036;X^2=8．731，P=0．003;X^2=9．692，P=0．021；X^2=4．518，P=0．034）。2组血红蛋白下降无统计学差别（X^2=0．565，P=0．452），2组2、3年局部复发率无统计学差异（19．0％vs.16．3％，X^2=0．112，P=0．738；35．7％ vs．37．2％，X^2=0．020，P=0．886）。单纯放疗组1、2、3年生存率分别为100％（42／42）、90．5％（38／42）、78．6％（33／42），放疗联合华蟾素组1、2、3年生存率分别为100％（43／43）、90．7％（39／43）、79．1％（34／43），2组生存率比较采用Kaplan-Meier检验，Log-rank分析X^2=0．107，P=0．744。结论华蟾素对鼻咽癌的放射治疗未见协同作用，但可明显减轻急性放疗副反应。
- 曹晓艳郑寰宇李晓丽刘睿
- 关键词：鼻咽癌华蟾素
- 液基细胞学联合HPV分型检测在妊娠合并宫颈上皮内瘤变患者的应用被引量：12
- 2013年
- 目的:应用液基细胞学联合HPV分型方法检测妊娠合并宫颈上皮内瘤变(Cervical intraepithelial neoplasia,CIN),初步了解此类患者中TCT及HPV感染情况与妊娠宫颈病变的关系。方法:对象为2006年1月至2012年1月确诊为妊娠合并宫颈上皮内瘤变的72例患者,初次孕期保健均进行细胞学、HPV检测,对这些临床资料进行回顾性分析研究。结果:妊娠合并CIN发生率为2.1%。72例患者中全部产前行宫颈TCT检测,HSIL为32例,LSIL为40例,56例于产前保健时检测HPV,其中48例(85.7%)为阳性结果,32例为HPV16型单独或混合感染。72例孕期保健时行阴道镜活检病理诊断CINⅠ16例、CINⅡ16例、CINⅢ40例。结论:液基细胞学联合HPV分型检测在妊娠合并宫颈上皮内瘤变患者的应用是安全而且有效的。在妊娠期CIN患者中HPV感染率高,且HPV16型与CIN高等级病变关系密切。
- 郑寰宇马冬李鸥李月红张丽芬刘桂艳杨利华
- 关键词：宫颈液基细胞学宫颈上皮内瘤变妊娠
- 胃网膜间质瘤钙化误诊为子宫肌瘤钙化一例
- 2021年
- 胃肠道间质瘤主要发生在胃、小肠、结直肠、阑尾及食道,极少数发生于胃肠道外,主要位于网膜、肠系膜及腹膜后;其临床病理表现、免疫组化 表型及分子生物学特征类似于胃肠间质瘤,称为胃肠外胃肠间瘤(Extra-gastrointestinal stromal tumor, EGIST),占胃肠间质瘤的5%左右,在临床上,胃肠道间质瘤没有明显的的特异性,在肿瘤的生长过长中,因肿瘤的位置不同,临床表现也具备相当大的差异,小体积肿瘤并不能表现出明显的临床症状,不能实现对胃肠道间质瘤的准确及早期发现。本文报道一例误诊为 肌瘤钙化的胃网膜间质瘤钙化。
- 王玉珍郑寰宇
- 关键词：钙化子宫肌瘤间质瘤
- HPV分型检测在妊娠合并宫颈上皮内瘤变患者中的应用被引量：6
- 2010年
- 目的：了解妊娠合并宫颈上皮内瘤变（CIN）患者HPV分型种类，探讨此类患者中HPV感染情况，追踪妊娠后宫颈上皮内瘤变预后，掌握妊娠合并CIN的诊断方法和处理原则。方法：回顾性分析2004年1月1日-2008年3月31日在北京大学第一医院妇产科分娩的妊娠合并宫颈上皮内瘤变的18例患者的临床资料。结果：妊娠合并CIN发生率为0．16％。18例患者均于早、中孕期细胞学检查异常后行阴道镜下宫颈病理活检，无1例发生大出血。18例均行保守观察处理，完成孕期3月／次的复查，结果显示无病变进展。孕期保健时病理诊断CINⅠ4例、CINⅡ4例、CINⅢ10例，18例患者中4例CINⅢ患者产后复查时仍示CINⅢ，1例产后复查为CINⅡ，此5例患者均于产后6～8周行宫颈LEEP手术，5例于产后6～11个月细胞学检查恢复正常，4例HPV检查同期转阴；其余阴道镜检查中病理活检诊断均降级或细胞学正常。18例患者中14例于产前保健时检测HPV，其中12例为阳性结果，8例为HPV16型单独或混合感染，产后复查时此14例患者中8例复查HPV，6例呈阳性结果，3例为HPV16型单独感染，且此3例产后病理复查仍为CINⅢ或Ⅱ。结论：①在妊娠期CIN患者中HPV感染率高，且HPV16型可能与CIN高等级病变关系密切。②HPV分型检测对于妊娠合并CIN是安全有效的。
- 郑寰宇何世东李鸥陈文妹刘恩令廖秦平
- 关键词：宫颈上皮内瘤变人乳头瘤病毒妊娠
- PTEN与VEGF蛋白在原发性卵巢癌中的表达及临床病理学意义被引量：1
- 2010年
- 目的:探讨PTEN、VEGF蛋白表达在原发性上皮性卵巢癌发生、发展、转移中的作用及临床病理学意义。方法:利用SP法对正常卵巢(32例)、卵巢良性肿瘤(31例)、上皮性卵巢癌(74例)PTEN、VEGF基因蛋白的表达进行检测。结果:①PTEN在上皮性卵巢癌表达缺失率及VEGF表达率分别高于对照组,P<0.01;②PTEN在浆液性囊腺癌表达缺失率高于黏液性囊腺癌,P<0.05,晚期表达缺失率高于早期,P<0.01,G3表达缺失率高于G1+G2,P<0.05;③VEGF晚期的阳性率高于早期,P<0.05,淋巴结转移阳性组高于阴性组,P<0.05;④PTEN蛋白表达与VEGF表达不相关。结论:PTEN表达缺失、VEGF蛋白表达在上皮性卵巢癌的发生、发展、侵袭中有重要作用;PTEN、VEGF同时发生异常可作为评估卵巢癌恶性程度的重要生物学指标。
- 郑寰宇郑红宇易建平程建新
- 关键词：卵巢上皮性肿瘤PTENVEGF
- P16 P15及VEGF蛋白在原发性卵巢癌中的表达及临床意义被引量：7
- 2013年
- 目的:探讨P16、P15及血管内皮生长因子(VEGF)在原发性卵巢癌中表达情况及其与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学S-P法对170例原发性卵巢癌、60例交界性肿瘤及60例良性肿瘤组织进行P16、P15和VEGF蛋白检测。结果:P16在卵巢癌的表达率为40.0%(68/170),明显低于良性肿瘤组65.0%(39/60)和交界性肿瘤组56.7%(34/60)(P<0.05);P15在卵巢癌组的阳性表达率为45.3%(77/170),显著低于良性肿瘤组68.3%、交界性肿瘤组61.7%(37/60)(P<0.05);VEGF在卵巢癌组的阳性表达率为71.2%(14/170),明显高于良性肿瘤组45.0%(27/60)和交界性肿瘤组53.3%(32/60)(P<0.05)。在卵巢癌组中,P16和P15表达呈正相关(r=0.294,P<0.01),VEGF与P16和P15的表达呈负相关(r值分别为-0.461和-0.251,P<0.01)。三者表达强度与肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移有显著相关性,肿瘤分化越低、临床分期越高、淋巴结转移者P16、P15阳性表达率越低(P<0.05),VEGF阳性表达率越高(P<0.05)。P16和P15的表达与有无脉管瘤栓无关,VEGF在有脉管瘤栓组的表达高于无脉管瘤栓组。结论:P16和P15的低表达与VEGF蛋白高表达在卵巢癌的发展过程中可能起协同作用,共同促进卵巢癌的恶性发展进程。
- 郑寰宇胡月明李鸥张艳梅李洁周云涛
- 关键词：卵巢肿瘤P16P15
