缪泽鸿
- 作品数：20 被引量：166H指数：9
- 供职机构：中国科学院上海药物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金中国科学院知识创新工程国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学历史地理更多>>
- DNA双链断裂损伤修复系统研究进展被引量：15
- 2007年
- 多种内源或外源因素都能造成细胞基因组DNA损伤,细胞内建立了复杂的修复系统来应对不同形式的损伤。其中DNA双链断裂(DNA double-strand breaks,DSBs)作为最严重的损伤形式,主要激活同源重组修复(Homologous recombination repair)和非同源末端连接(Non-homologous end joining)通路。这两条通路都是由多个修复元件参与、经过多步反应的复杂过程。两者各具特点、协同作用,共同维护细胞基因组的稳定性。对其分子机制的阐明为肿瘤放化疗的辅助治疗提供了潜在的作用靶点。
- 黄敏缪泽鸿丁健
- 关键词：DNA双链断裂
- 赛赓啶对 KB_(V200)细胞多药抗性的逆转作用被引量：4
- 1997年
- 研究赛赓啶对ＫＢＶ２００细胞多药抗性的逆转作用及逆转机制。在ＫＢＶ２００细胞，采用ＭＴＴ法，测出赛赓啶对长春新碱、阿霉素和鬼臼乙叉甙耐药的逆转系数分别为５５，２０和１９，而对５氟尿嘧啶、美法仑的细胞毒性作用无明显影响，表明赛赓啶为多药抗性逆转剂。荧光分光光度法测定表明，赛赓啶可使ＫＢＶ２００细胞内阿霉素蓄积量增加。流式细胞荧光测定显示赛赓啶可增加罗丹明１２３的蓄积并减慢其外排。免疫细胞化学及狭缝杂交表明赛赓啶不影响ＫＢＶ２００细胞的Ｐ糖蛋白染色深度和ｍｄｒ１ＲＮＡ表达水平。以上结果提示赛赓啶的多药抗性逆转机制是抑制Ｐ糖蛋白泵的功能。
- 缪泽鸿李学汤诸亚君
- 关键词：抗癌药多药抗性
- 端粒结合蛋白TRF2的研究进展被引量：9
- 2006年
- 端粒DNA结合蛋白TRF2(TTAGGG repeat binding factor-2)以二聚体形式通过Myb结构域与端粒重复序列TTAGGG结合,并与TRF1、TIN2、Rap1、TINT1及POT1蛋白组成Shelterin蛋白复合物,协同在端粒动态平衡维持过程中起关键作用,进而影响整个基因组的稳定性。此外,TRF2在细胞DNA损伤应答过程中可能发挥重要作用。本文将对TRF2结构和功能研究的最新进展进行综述。
- 张永炜缪泽鸿丁健
- 关键词：端粒
- P糖蛋白介导的多药耐药逆转剂研究进展被引量：13
- 1996年
- 本文报道了主要的P糖蛋白（Pgp）介导的多药耐药（MDR）逆转剂，阐述了一些代表MDR第二代逆转剂，具有逆转的高效性、广谱性和相对低毒性的药物，如SDZPSC833及S9788等的基本特征。讨论了影响逆转作用的因素，如Pgp突变、逆转剂的给药顺序及逆转剂对Pgp功能抑制的持续时间等。目前常用逆转倍数作为逆转程度的评价指标，但此法计算时未排除相当于敏感细胞IC50造成的影响，所得结果较真实逆转程度为低，且该指标不便于对不同药物及MDR细胞间的逆转作用进行比较，因此用相对逆转效率作为逆转程度的评价指标，可以克服逆转倍数这一指标的不足。
- 缪泽鸿
- 关键词：P糖蛋白多药耐药逆转剂抗癌药
- 酸甘止痒合剂的毒性及药效学实验研究
- 1991年
- 酸甘止痒合剂小鼠24小时内口服176g/kg(相当于临床用量的328倍),观察7天,无不良反应,无死亡.因已达最大药液浓度和最大胃纳量,故未测出LD_(50).大鼠口服33g/kg,连续给药60天(每日用量相当于临床用量72倍),对大鼠肝肾功能(SGPT及BUN值)和血象均无明显影响.各给药组用药前后体重比较,均明显增加,且与对照组比较其增重的差别无显著性,说明该制剂对大鼠的生长发育无抑制作用.解剖肉眼观察及镜检,大鼠心、肝、肾组织形态未见特殊改变.停药两周后重复上述各项检查无异常发现.该制剂对组胺所致的豚鼠局部皮肤反应和组胺所致的家兔肠平滑肌收缩反应均有明显抑制作用.对小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能和胸腺、脾脏的增长亦有明显抑制作用.
- 肖顺汉钱永龄周灵吴章怀缪泽鸿
- 关键词：毒性药效学
- 肿瘤药理学研究的领军人物——丁健
- 2010年
- 缪泽鸿
- 沙尔威辛经激活转录因子c—Jun下调K562／A02细胞的mdr—1基因表达
- 2002年
- 缪泽鸿丁健
- 关键词：沙尔威辛转录因子C-JUNMDR-1基因表达
- 蛋白酶体及其抑制剂的研究进展被引量：12
- 2008年
- 蛋白酶体抑制剂通过阻断泛素蛋白酶体通路,影响细胞内多个周期蛋白的降解,诱导细胞凋亡。体内外试验已显示蛋白酶体抑制剂具有广泛抗肿瘤作用。蛋白酶体抑制剂Bortezomib已通过美国FDA批准应用于临床治疗多发性骨髓瘤。该文就蛋白酶体结构、蛋白酶体抑制剂作用途径、促凋亡作用机制的研究成果和现阶段临床应用作一综述。
- 李明缪泽鸿丁健
- 关键词：蛋白酶体BORTEZOMIB
- 多药耐药基因的转录调控与治疗学机会被引量：5
- 2004年
- 人肿瘤多药耐药mdr-1基因的转录调控机制复杂。多个正调控和负调控元件与转录因子的相互作用、表遗传学因素的参与等共同决定着人mdr-1基因表达的组织、细胞和刺激的特异性和依赖性。同时,也为特异或相对特异性地防止/抑制肿瘤细胞的mdr-1基因表达、克服肿瘤多药耐药性提供了基础。新抗肿瘤药物沙尔威辛和ET-743有力地诠释了控制mdr-1基因转录所蕴藏的治疗学机会。
- 缪泽鸿丁健
- 关键词：肿瘤多药耐药MDR-1基因转录调控沙尔威辛
- 慢性髓性白血病K-562细胞的凋亡耐受被引量：4
- 2002年
- 慢性髓性白血病 (CML)K 5 6 2细胞株对与类别无关的多种凋亡诱导剂具有耐受性 ,表现为凋亡潜伏期延长 ,caspases激活延迟及其活性谱和亚细胞分布改变 ,电泳不易显示典型、清晰的DNA梯形条带。K 5 6 2细胞凋亡耐受机制复杂 ,Bcr Abl上调ERK/MAPK通路 ,经尚未阐明的中间环节 ,抑制凋亡诱导剂引起的线粒体释放反应 ,导致caspase 3激活延迟 ,是其可能的机制。目前研究中的克服K 5 6 2细胞凋亡耐受。
- 缪泽鸿丁健
- 关键词：细胞凋亡BCR-ABLCASPASE-3酪氨酸激酶抑制剂慢性髓性白血病
