目的:通过人工套接大鼠右侧颈动静脉,造成左向右分流,建立右心室容量、压力负荷增加的大鼠模型,观察右心室心肌细胞在此模型中的改变及其可能的临床意义。方法:设4个实验组与4个对照组,每组10只体重、性别相匹配的近交系Wistar大鼠。实验组无菌手术造成左向右分流,于术后1、2、4、8周分别将测量实验动物体重及右心室压力,并分别称取右心室(R)及左心室加室间隔(L+S)的质量,以及右心室与左心室加室间隔质量之比[R/(L+S)];右心室质量与体重之比(RV g/BW mg)。右心室组织切片,HE染色,应用相关软件分析右心室心肌细胞长宽比(μm/μm)、心肌细胞横断面积(μm2)的改变;应用RT-PCR法测定心肌细胞β肌球蛋白重链、心肌细胞表面β肾上腺素受体(-βAR)以及心肌细胞bcl-2基因mRNA表达量的改变。对照组大鼠手术操作同实验组,唯不套接颈动静脉,同样条件饲养。结果:术后第1周开始,实验组大鼠右心室压力即明显高于对照组,并且维持在一个相对稳定的高水平上。术后第1、24、8、周之间相比,无统计学意义。所有实验大鼠均未发生心衰现象;与对照组相比:①实验组大鼠(RV mg/BW g)在术后8周时结果为(0.64±0.05 vs 0.43±0.03,P<0.01);R/(L+S)至第8周时,结果为(0.36±0.04 vs 0.21±0.02,P<0.05);②实验组大鼠右心室心肌细胞长宽比在术后4周时为[(7.1±0.3):1降低至(6.5±0.3):1,P<0.05],而心肌细胞横断面积由250.4μm2增至328.8μm2(P<0.05)。第8周时改变依然存在,但与第4周相比,差异无统计学意义(P>0.05);③β肌球蛋白重链基因表达量在术后第1周时为(1.37±0.21 vs 0.77±0.15,P<0.01);第2周时仍表达增加,但与术后第1周相比,差异无统计学意义(P>0.05)。第4、第8周时,该基因的表达量明显下降,与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);④-βAR mRNA表达量在术后第1周即降低(0.47±0.13 vs 0.80±0.12,P<0.05),第2、4、8周时改变依然存�
目的:通过人工套接大鼠右侧颈动静脉,造成左向右分流,导致大鼠右心室压力容量负荷增加,从多个不同层面研究大鼠右心室重塑过程中细胞间质的变化。方法:设4个实验组与4个对照组,每组10只体重、性别相匹配的近交系Wistar大鼠。实验组无菌手术套接大鼠右侧颈总动脉与颈外静脉,造成左向右分流,于术后1、2、4、8周分别测定动物体重(BW),右心室与左心室加室间隔质量之比[R/(L+S)]及右心室质量与体重之比(RV mg/BW g);右心室组织切片,普通光镜下观察组织学的改变,并利用计算机形态学分析软件分析细胞与间质的改变;提取右心室心肌组织中mRNA,应用RT-PCR法测定Ⅰ、Ⅲ型胶原、纤维结合素Ⅰ基因表达量的变化。对照组手术操作同试验组,唯不套接动静脉,同样条件饲养。结果:术后第1周开始,试验组大鼠右心室压力即明显高于对照组,术后第1、2、4、8周之间相比,无统计学意义。试验组大鼠(RV mg/BW g)在术后8周时有统计学意义(0.64±0.05 vs 0.43±0.03,P<0.01);R/(L+S)至第8周时也有类似变化(0.36±0.04 vs 0.21±0.02,P<0.05);所有试验大鼠均未发生心衰现象,与对照组相比,Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达量在第1、4、8周时改变不明显,第2周时有统计学意义(Ⅰ型胶原:0.93±0.18 vs 0.79±0.07,P<0.05;Ⅲ型胶原:0.43±0.07 vs 0.36±0.07,P<0.05。平均光密度法)。纤维结合素Ⅰ第1周时即可检测到mRNA表达量升高,与对照组相比有统计学意义(0.26±0.06 vs0.20±0.05,P<0.05);第2、4、8周时与对照相比无统计学差异。结论:①压力容量负荷改变能够引起大鼠右心室的重塑,包括心肌细胞和细胞周围基质,不同的改变可以有不同的时间特征,并和右心室压力有明显相关性;②反映细胞周围基质改变的Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、纤维结合素Ⅰ基因在改变的早期出现明显改变,说明右心室重塑是机体对外界环境改变积极适应的结果。
