王嘉琳
- 作品数：14 被引量：60H指数：6
- 供职机构：上海市第一人民医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生文化科学哲学宗教农业科学更多>>
- 糖尿病肾病大鼠骨骼肌蛋白消耗及低蛋白联合α酮酸的作用被引量：10
- 2013年
- 目的观察Goto—Kakizaki（GK）大鼠2型非肥胖糖尿病肾病（DKD）模型骨骼肌蛋白消耗情况，探讨低蛋白联合仪酮酸对其的作用。方法雄性GK大鼠45只，24周龄开始给予饮食干预，随机分为正常蛋白组（22％酪蛋白，NPD组）、低蛋白组（6％酪蛋白，LPD组）和低蛋白联合d酮酸组（5％酪蛋白＋1％a酮酸，Keto组）；另设性别、周龄相同的Wistar大鼠15只为对照组（CTL组），予以正常蛋白饮食（22％酪蛋白）。观察大鼠生存状况，每周用电子秤称重，同时检测各组第24、32、40、48周龄大鼠尿总蛋白及尿白蛋白，血清中葡萄糖、Scr、BUN、白蛋白、胆固醇、三酰甘油等变化。组织病理学观察48周龄大鼠比目鱼肌形态，并计算肌纤维横截面积。用定量PCR和Western印迹法检测比目鱼肌肌萎缩关键基因atrogin．1、MuRF-1和骨骼肌增殖分化关键基因MyoD、myogenin表达水平。结果与CTL组相比，NPD、LPD及Keto组体质量显著下降[（317．90±13．81）、（330．38±11．96）、（390．44±12．25）g比（429．43±16．85）g，均P〈0．05】；尿白蛋白排泄增多【（14．36±5．52）、（8．12±4．61）、（5．58±3．50）mg／24h比（0．61±0．16）mg／24h，均P〈0．051；Scr和BUN水平也显著增高【Scr：（81．50±7．88）、（66．32±8．36）、（63．44±8．21）umol／L比（24．43±6．15）umol／L；BUN：（7．53±1．05）、（5．63±1．40）、（5．54±0．97）mmol／L比（2．98±0．62）mmol／L；均P〈0．051。与CTL组相比，NPD、LPD及Keto组比目鱼肌变细，肌纤维横截面积减少（均P〈0．05）；肌肉组织atrogin，1和MuRF-1表达水平约为CTL组的2倍（均P〈0．05），而MyoD和myogenin表达水平均有不同程度下降（均P〈0．05）。与NPD、LPD组相比，Keto组GK大鼠40周龄时体质量显著增加[（381．62±15．82）g比（331．50±17．58）、（326．60±13．43）g，均P〈0．05]；Scr、B
- 王嘉琳谷立杰袁伟杰黄娟董婷唐知还
- 关键词：糖尿病肾病低蛋白饮食
- 尿毒症血液透析患者体重指数与全因死亡率相关性的荟萃分析被引量：13
- 2012年
- 目的采用荟萃分析的方法探讨不同水平BMI对血液透析患者全因死亡率的影响。方法以“hemodialvsis／haemodialysis”和“obese／bodymassindex／overweight”和“mortality／survival／reverseepidemiology／obesityparadox”为关键词，检索1966--2012年PubMed、Embase、ScienceDirect、Wiley、Scopus和Ovid数据库的临床研究文献。2位评价者独立评价每个研究的质量并且对其提取数据。结果4个观察性研究共计81423例患者纳入本研究，入选研究没有异质性（I2=0％，P=0．45）。与BMI非升高组相比，BMI升高组（BMI≥25kg／m2）有较低水平的全因死亡率（OR0．67，95％CI 0．65～0．68）。校正相关风险因素后的研究结果仍显示高水平BMI能较好地改善血液透析患者生存率（校正后HR0．94，95％CI 0．92～0．96）。结论血液透析患者BMI水平与全因死亡率呈负相关，提示高水平BMI对血液透析患者具有保护作用，血流动力学状态、细胞因子和神经内分泌因子的变化以及营养状态等因素可能是其保护作用的潜在机制，但还需多中心随机对照研究的进一步证实。
- 王嘉琳周益袁伟杰
- 关键词：人体质量指数肾透析
- 糖尿病肾病大鼠骨骼肌蛋白能量消耗相关线粒体损伤及低蛋白联合α酮酸的作用被引量：1
- 2013年
- 目的观察糖尿病肾病（DKD）动物模型Goto．Kakizaki（GK）大鼠骨骼肌蛋白消耗相关线粒体损伤情况，及低蛋白联合理酮酸对其作用。方法45只24周龄雄性GK大鼠随机分人正常蛋白组（NPD组）、低蛋白组（LPD组）和低蛋白联合d酮酸组（Keto组）；性别、周龄相同的Wistar大鼠15只为对照组（CTL组），予以正常蛋白饮食。每周称重，同时第24、32、40、48周时检测大鼠尿总蛋白及尿白蛋白、血清葡萄糖、Scr、BUN等变化。光镜下观察48周龄大鼠比目鱼肌琥珀酸脱氢酶（SDH）、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸四唑氧化还原酶（NADH）染色后的形态、酶活性，计算肌纤维横截面积和I、Ⅱ型肌纤维比例。透射电镜下观察组织超微结构，用分光光度计法检测比目鱼肌柠檬酸合成酶活性，定量PCR法检测线粒体DNA表达。结果与CTL组相比，NPD、LPD及Keto组体质量显著下降，尿白蛋白排泄增多，Scr和BUN水平也显著增高；肌纤维横截面积减少（均P〈0．05），Ⅱ型肌纤维比例增加『（37．01±1．85）％、（38．72±1．67）％、（26．77±2．23）％比（18．65±2．37）％，均P〈0．051；电镜下肌丝部分断裂，线粒体肿胀变形明显；NPD及LPD组肌肉组织柠檬酸合成酶活性降低f（19260．83±3522．13）、（21313．11±2266．89）U min-1·g-1比（24787．47±1833．76）U·min-1·g-1，均P〈0．051，线粒体DNA数量减少。与NPD、LPD组相比，Keto组GK大鼠体质量增加显著，血清Scr、BUN及尿蛋白水平均显著降低；比目鱼肌湿重和横截面积轻度增加，Ⅱ型肌纤维比例降低，电镜下肌丝完整，线粒体形态趋于正常，柠檬酸合成酶活性及线粒体DNA表达显著增加（均P〈0．05）。LPD组和NPD组组间差异无统计学意义。结论DKD可引起骨骼肌蛋白质消耗，伴线粒体肿胀变形，DNA表达减少及氧化磷酸化功能障碍。低蛋白联合a酮酸饮食则可改善DKD�
- 王嘉琳袁伟杰谷立杰黄娟董婷
- 关键词：糖尿病肾病线粒体
- α-酮酸联合低蛋白饮食对2型糖尿病肾病患者营养状态及尿蛋白量的影响被引量：8
- 2014年
- 目的 观察α-酮酸（KA）联合低蛋白饮食对2型糖尿病肾病（DN）患者营养状态及尿蛋白的影响.方法 上海4家医院共68例确诊为2型DN患者随机入选,最终完成疗程且资料完整的DN患者61例,均属慢性肾脏病3～4期.分低蛋白饮食组（LPD,n=31）和α-酮酸联合低蛋白饮食组（LPD＋KA,n=30）,共随访12个月.依据各组患者每3个月临床及生化等指标评价LPD＋KA对DN患者肾功能、蛋白尿、营养状态等疗效. 结果 随访12个月后,2组通过24h尿素氮计算得到每日蛋白摄入量差别只有0.015 g/（kg·day）,无统计学意义（P＞0.05）.随访期间,LPD组GFR平均下降-2.41±2.53ml/（min·1.73m^2）,LPD＋KA组为-2.26±2.03ml/（min·1.73 m^2）,2组间无显著性差异（P＞0.05）;与LPD组尿蛋白量下降0.15±0.36 g/24h相比,LPD＋KA组下降（0.43±0.35 g/24h）更明显,差异有统计学意义（P＜0.01）.2组患者在随访期间营养状况均良好,与单纯低蛋白饮食相比,加用α-酮酸可增加患者血清白蛋白和前白蛋白浓度（P＜0.05）.结论 α-酮酸联合低蛋白饮食较单纯低蛋白饮食在维持较好的营养状态下可更好地降低DN患者蛋白尿,但无显著改善肾功能的作用.
- 谷立杰董婷王嘉琳吴晶黄艳茹袁伟杰陈靖倪丽严海东张瑞青汪年松简桂花谭亚琼
- 关键词：糖尿病肾病Α-酮酸低蛋白饮食营养状态
- 慢性肾脏病患者骨骼肌萎缩与自噬间关系的初步探讨被引量：3
- 2013年
- 目的观察慢性肾脏病（CKD）患者骨骼肌萎缩现象，并初步探讨自噬在骨骼肌萎缩中的可能作用。方法对2012年本市4家医院确诊为CKD5期的22例尿毒症患者在腹膜透析置管术中行腹直肌活检。将8例诊断为子宫腺肌病并拟行经腹全子宫切除术患者及6例确诊为腹壁疝并拟行腹壁疝修补术患者设为对照组，于手术时留取少许腹直肌标本。所有标本行HE染色，观察肌纤维形态并计算肌纤维横截面积，透射电子显微镜检测骨骼肌自噬小体。采用RT—PCR法及Western印迹法分别检测自噬相关基因微管相关蛋白1轻链3B（LC3B）、Beelin．1及Bcl2-腺病毒E1B结合蛋白3（Bnip3）的mRNA及蛋白表达情况。结果CKD患者腹直肌肌纤维的横截面积显著小于对照组[（2982．20±629．42）μm^2比（3928．01±836．9）μm^2，t=-2．86，P〈0．051，LC3B、Beclin-1及Bnip3的mRNA表达量显著高于对照组（t=2．23、3．50、6．76，均P〈0．05），且LC3B（I及Ⅱ型）、Beclin-1、Bnip3的蛋白表达量亦显著高于对照组（t=3．51、3．97、2．46、2．49，均P〈0．05）。电镜检查发现CKD患者腹直肌中存在大量的自噬小体，而对照组少见。结论CKD患者存在骨骼肌萎缩及自噬活化现象，推测自噬活化可能参与了CKD患者骨骼肌萎缩的发生。
- 黄娟袁伟杰殷俊王嘉琳王玲谷立杰
- 关键词：骨骼肌自噬
- 活性维生素D与营养性维生素D在慢性肾脏病治疗中的临床地位被引量：6
- 2011年
- 大多数终末期肾脏病患者存在25羟维生素D[25(OH)D]不足或缺乏。然而,选择何种维生素D制剂治疗目前还尚存争议。KDOQI指南推荐,25(OH)D水平降低(<30ng/ml)引发的继发性甲状旁腺功能亢进的非透析慢性肾脏病(CKD)患者,可采用营养性维生素D(NVD)作为治疗的首选药物。然而迄今为止,尚无研究表明NVD能提高CKD患者生存率,仅一些小样本研究显示可降低甲状旁腺素(PTH)水平,改善机体对促红细胞生成素敏感性及糖代谢,但上述临床试验在设计或实施上均存在着明显不足。与此相反,活性维生素D显著的生存优势则日益突出,包括可更有效地降低CKD患者死亡率和冠状动脉钙化增加的生物标记物——碱性磷酸酶水平。
- 王嘉琳袁伟杰
- 关键词：慢性肾脏病活性维生素D
- 酮酸联合低蛋白饮食对2型糖尿病肾病患者肾脏局部RAS活性和足细胞脱落的影响被引量：6
- 2014年
- 目的探讨酮酸联合低蛋白饮食对糖尿病肾病（DN）患者肾脏局部肾素-血管紧张素系统（RAS）活性和足细胞脱落的影响。方法随机选择上海4家医院共68例2型DN患者进入本研究，最终完成疗程且资料完整的患者61例，均属慢性肾脏病3-4期。61例患者被分为低蛋白饮食组（LPD，31例）和酮酸联合低蛋白饮食组（LPD＋KA，30例），随访12个月。依据临床及生化等指标评价患者肾功能、尿蛋白和营养状态等改善情况；应用探针荧光定量反转录PCR方法检测患者尿沉渣足细胞标志物nephrin、podocin和synaptopodin的mRNA表达改变；酶联免疫吸附法（ELISA）测定患者尿血管紧张素原（AGT）/肌酐比值。分析酮酸联合低蛋白饮食对DN患者足细胞丢失和尿AGT改变的影响。结果随访12个月后，两组间GFR下降差异无统计学意义（JP〉0．05）；与LPD组相比，LPD＋KA组患者尿蛋白量明显降低（P〈0．01），血清白蛋白和前白蛋白浓度明显升高（P〈0．05）。进一步研究发现，患者尿AGT/肌酐比值的基线值与GFR（r=-0．437，P=0．001）、Scr（r=-0．733，P=0．ooo）、尿蛋白量（r=-0．851，P=0．000）等呈负相关；尿沉渣中podocin和synaptopodinmRNA表达与尿蛋白量呈正相关（r=0．340，P=0．012；r=0．333，P=0．014），与GFR、Scr无相关。随访12个月后，LPD＋KA组患者尿AGT/肌酐值明显低于LPD组（P〈0．05）；尿沉渣podocin和synaptopodinmRNA的表达显著低于LPD组（P〈0．05）。相关分析结果提示，治疗前后尿沉渣podocin和synaptopodinmRNA表达的变化值与尿AGT/肌酐值变化值呈正相关（r=0．305，P=0．026；r=0．281，P=0．04）。结论酮酸联合低蛋白饮食的降尿蛋白作用可能与其降低‘肾脏局部组织RAS活性，抑制足细胞脱落有关。
- 谷立杰董婷王嘉琳吴晶黄艳茹袁伟杰陈靖倪丽严海东张瑞青汪年松简桂花谭亚琼
- 关键词：糖尿病肾病足细胞血管紧张素原酮酸低蛋白饮食
- 慢性肾脏病中胰岛素样生长因子1轴的变化及其在骨骼肌萎缩中的作用被引量：6
- 2018年
- 目的探讨慢性肾脏病（CKD）中胰岛素样生长因子1（IGF－1）轴的变化及其在骨骼肌萎缩中的作用。方法以2016年8月至2017年2月在上海市第一人民医院肾内科初次住院、尚未行透析治疗的CKD 1～5期患者为研究对象，符合纳入标准的患者共240例。通过横断面研究观察CKD患者血清游离IGF－1与胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGFBP－3）的水平，分析其相关影响因素，探讨CKD对循环中IGF－1和IGFBP－3水平的影响。然后构建5/6肾切除CKD大鼠模型，观察骨骼肌局部IGF－1及IGF－1受体（IGF－1R）的表达水平，探讨其在骨骼肌萎缩中的作用。结果未进入透析治疗的CKD 1～5期成年患者血清游离IGF－1水平变化与估算肾小球滤过率（eGFR）水平无明显相关性（r＝－0.066，P＝0.307）。偏相关分析显示调整年龄和性别后，血清IGFBP－3与eGFR水平呈负相关（r＝－0.181，P＝0.005），多重线性回归分析显示，年龄、eGFR、血清胆固醇水平及24 h尿蛋白定量是CKD患者血清IGFBP－3水平的独立相关因素（R2＝0.243, P〈0.001）。动物实验显示，CKD大鼠骨骼肌IGF－1及IGF－1R mRNA和蛋白表达减少，IGF－1R自体磷酸化水平明显下降。结论肾功能下降对血清游离IGF－1水平无明显影响，血IGFBP－3水平随着eGFR下降有逐渐升高趋势，后者可能导致骨骼肌内IGF－1与IGF－1R的亲和力下降；同时CKD导致的骨骼肌IGF－1合成减少引起IGF－1R生物活性下降，进而参与骨骼肌萎缩。
- 谷立杰张月月王玲王嘉琳王轩袁伟杰
- 关键词：肾功能不全慢性肌萎缩胰岛素样生长因子1胰岛素样生长因子结合蛋白质3
- 糖尿病肾病大鼠骨骼肌自噬-溶酶体途径水平变化及低蛋白联合α-酮酸饮食对其作用被引量：6
- 2013年
- 目的 观察糖尿病肾病大鼠骨骼肌中自噬水平的变化及低蛋白联合α-酮酸饮食对其的干预作用,探讨低蛋白联合α-酮酸改善糖尿病肾病大鼠骨骼肌萎缩的机制.方法 24周龄Goto-Kakizaki大鼠分为3组：正常蛋白组（22％酪蛋白饮食,简称NPD组）、低蛋白组（6％酪蛋白饮食,简称LPD组）及低蛋白联合α-酮酸组（6％酪蛋白饮食,简称Keto组）,每组15只;15只Wistar大鼠给予正常蛋白饮食,作为对照组（简称CTL组）.48周后检测各组大鼠比目鱼肌中自噬-溶酶体标志物微管相关蛋白1轻链3B（LC3B）、Bcl2/腺病毒E1B结合蛋白3（Bnip3）、组织蛋白酶L（Cathepsin L）的mRNA及蛋白含量,电镜进一步验证自噬-溶酶体途径的变化.结果 与CTL组大鼠相比,NPD组LC3B、Bnip3及Cathepsin L的mRNA均较高（均P＜0.05）.且NPD组LC3B-Ⅰ、LC3B-Ⅱ、Bnip3及Cathepsin L的蛋白均较CTL组高（0.82±0.33比0.25±0.07,0.76±0.38比0.20±0.12,1.25±0.30比0.56±0.19,1.29 ±0.40比0.69±0.20）.与NPD相比,LPD组LC3B、Bnip3及Cathepsin L mRNA含量稍低,且LC3B-Ⅰ、LC3B-Ⅱ、Bnip3及Cathepsin L的蛋白含量稍低,但差异均无统计学意义（均P＞0.05）.与NPD组及LPD组相比,Keto组上述自噬标志物的mRNA明显低,且其蛋白含量明显低.电镜示NPD组及LPD存在多量的自噬小体或自噬性溶酶体,而CTL组及Keto组检查阴性.结论 糖尿病肾病大鼠骨骼肌存在着自噬-溶酶体途径活化的现象.低蛋白联合α-酮酸饮食可阻断骨骼肌中自噬-溶酶体途径的活化,进而缓解骨骼肌萎缩.
- 黄娟袁伟杰王嘉琳谷立杰殷俊董婷包谨芳唐知还
- 关键词：糖尿病肾病
- 糖尿病肾病大鼠骨骼肌自噬-溶酶体途径水平变化及低蛋白联合α-酮酸饮食对其作用研究
- 目的 观察糖尿病肾病大鼠骨骼肌中自噬水平的变化及低蛋白联合α-酮酸饮食对其的干预作用,探讨低蛋白联合α-酮酸改善糖尿病肾病大鼠骨骼肌萎缩的机制.方法 24 周龄Goto-Kakizaki 大鼠分为三组:正常蛋白组(22 ...
- 黄娟袁伟杰王嘉琳谷立杰殷俊董婷包瑾芳唐知还
