李杰 作品数:12 被引量:50 H指数:4 供职机构: 河北医科大学第四医院 更多>> 发文基金: 河北省卫生厅医学科学研究重点课题 河北省科学技术研究与发展计划项目 河北省医学科学研究重点课题 更多>> 相关领域: 医药卫生 经济管理 更多>>
塞来昔布抑制人类三阴性乳腺癌裸鼠移植瘤生长的实验研究 2011年 目的探讨塞来昔布(celecoxib)对人类三阴性乳腺癌(TNBC)肿瘤生长及细胞凋亡的影响。方法32只裸鼠于背部皮下接种人类TNBC细胞株MDA-MB-231,随机分为空白对照组及低、中、高剂量塞来昔布组(25、50、100mg·kg^-1·d^-1)。实验结束后,留取移植瘤标本,观察用药前后裸鼠肿瘤体积的变化;流式细胞术(FCM)检测肿瘤细胞凋亡率;免疫组织化学法检测NF—κB p65和p50分子的表达;Western blot法检测凋亡相关分子Caspase-3、Survivin蛋白的表达。结果塞来昔布治疗组肿瘤体积较对照组均明显减小。中、高剂量塞来昔布治疗组凋亡率分别为(13.58±3.16)%、(21.91±4.75)%,与对照组的(3.15±1.73)%相比差异有统计学意义(t=6.736,12.151,均P〈0.05),塞来昔布低、中、高剂量组p65表达阳性率分别为79.3%、46.7%、23.9%,与对照组(89.7%)相比差异有统计学意义(χ^2=3.312,10.785,15.900,均P〈0.05)。Western blot结果显示,塞来昔布治疗后肿瘤组织中Caspase-3蛋白出现了裂解片段,并且随药物浓度增加,裂解片段表达量逐渐增加。Survivin蛋白随药物浓度增加表达逐渐下调。结论塞来昔布可以诱导TNBC裸鼠移植瘤细胞凋亡,抑制肿瘤生长,其抗肿瘤作用机制可能部分与抑制p65分子以及下调Survivin蛋白表达有关。 王玲 单保恩 刘丽宏 李杰 王彬关键词:塞来昔布 乳腺肿瘤 NF-ΚB 经脾种植VX2瘤株兔肝转移瘤模型的DSA表现 2021年 目的分析经脾种植VX2瘤株兔肝转移瘤(liver metastases,LM)模型的数字减影血管造影(digital subtraction angiography,DSA)表现,探讨该模型能否成为动脉灌注化疗/栓塞(hepatic artery infusion chemotherapy/transcatheter arterial chemoembolization,HAI/TACE)治疗LM的理想动物模型。方法选取新西兰大白兔40只,建立经脾种植VX2瘤株兔LM模型。采用直视方法经右侧股动脉穿刺,将微导管选入肝动脉内,行肝动脉DSA,观察VX2瘤株兔LM的供血血管及染色情况;行肝动脉锥形束强化CT,观察VX2瘤株兔LM的动脉强化方式,并行HE染色,镜下观察组织学表现。结果成功建立VX2瘤株兔LM模型37只,均行股动脉穿刺插管,1次穿刺插管成功32只,穿刺成功率为86.5%(32/37)。DSA发现LM病灶57个,其中中等血供38个、乏血供19个。DSA表现为肝内动脉走行迂曲,LM的肿瘤供血支紊乱、不规则,动脉中晚期可见多发LM染色,呈类圆形,中心区域染色较边缘染色浅淡,实质期LM染色进一步加重,但是染色程度低于正常肝实质。肝动脉锥形束强化CT表现为多发大小不等LM,强化特点为转移瘤周边呈环形强化,中心区域未见强化。LM的DSA染色部分、肝动脉锥形束CT肿瘤强化部位及程度与腹部增强CT的LM强化表现一致,为LM周边强化,对应于HE镜下观察肿瘤外周存在活性的肿瘤细胞、炎性细胞及结缔组织;LM的DSA中心染色浅淡、肝动脉锥形束CT未强化部位与腹部增强CT的LM未强化表现一致,对应HE镜下肿瘤中心分布嗜碱性红染坏死肿瘤细胞。结论经脾种植VX2瘤株兔LM模型符合临床上影像学表现为环形强化、DSA下为中等血供或乏血供的LM,能提供临床上研究中等血供或乏血供LM的HAI/TACE治疗疗效实验研究的理想动物模型,值得在基础或临床实验中推广和应用。 吴勇超 李智岗 李杰 赵瑜 李顺宗 武中林关键词:肝转移瘤 肿瘤种植 数字血管减影 线粒体M亚型预测乙型肝炎后肝癌风险性的研究 2012年 目的研究乙型肝炎后肝癌(HBV-HCC)组织线粒体DNA D-loop区基因的突变情况及其在肝癌发生发展中的作用。方法提取49例HBV-HCC患者的肝癌组织,癌旁组织和血液中的线粒体DNA,以38例肝血管瘤患者的正常肝组织及血液线粒体为对照,用测序法测定线粒体D-loop的单核苷酸多态性(single nucleotidepolymorphisms,SNPs)和变异。结果将489C定义为M亚型,HBV-HCC患者27例(55.1%)和对照组15例(39.5%)含有此亚型。结合M亚型和其他位点多态性可以预测肝癌的风险。489T/152T,489T/523A和489T/525C与HBV-HCC发病风险呈负相关(均P<0.05)。21例HBV-HCC患者D-loop中存在变异。结论不同的线粒体亚型有不同的肝癌易感性,D-loop变异可能促进肝癌的发展。 何宏涛 徐卓 李杰 郭占军关键词:肝肿瘤 DNA突变分析 线粒体 基因 共刺激分子B7-H3在人原发性肝癌中的表达及临床意义 被引量:9 2013年 背景与目的:B7-H3是近年来新发现的协同刺激分子B7家族成员,但目前其在人原发性肝癌中的表达及作用尚不明确。本研究旨在通过检测人肝癌组织中B7-H3分子的表达,探讨B7-H3在肝癌发生、发展中的临床意义。方法:采用免疫组织化学法、半定量逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription PCR,RT-PCR)检测71例肝癌组织、对应癌旁组织及正常肝组织中B7-H3分子的蛋白、mRNA表达以及CD8+T淋巴细胞的浸润程度。结果:肝癌组织中B7-H3蛋白的阳性表达率为93.0%(68/71),而B7-H3在癌旁及正常肝组织中几乎不表达。肝癌组织中B7-H3 mRNA表达水平比癌旁组织和正常肝组织显著升高(P<0.05)。B7-H3的表达与患者AFP水平、TNM分期及肝内有无转移差异有统计学意义(P<0.05),与肿瘤组织中CD8+T淋巴细胞浸润程度呈负相关(P<0.05),与患者预后呈负相关(P<0.05)。结论:B7-H3在肝癌中高表达,和多项临床病理因素具有明显的关联。肝癌中B7-H3分子表达可能参与了抑制肝癌组织内CD8+T细胞功能,促进肝癌细胞逃避免疫监视,提示B7-H3在肝癌早期诊断、判断预后及靶向治疗中具有潜在的临床应用价值。 王玲 曹娜娜 单保恩 曹玉 李杰 王岩 徐莹莹关键词:B7-H3 人原发性肝癌 免疫组织化学 基于NF-κB/MAPK信号通路miR-125a-5p诱导乳腺癌MCF7细胞自噬的作用机制研究 被引量:3 2022年 目的探讨微小RNA-125a-5p(miR-125a-5p)基于核因子-κB(NF-κB)/有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路诱导乳腺癌MCF7细胞自噬的作用机制。方法取对数期生长乳腺癌MCF7细胞,分为miR-125a-5p组、miR-NC组和空白组,采用慢病毒转染法将hsa-miR-125a-5p mimics、NC-mimics分别转染至miR-125a-5p组和miR-NC组,空白组不给予处理。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测转染后各组细胞miR-125a-5p基因相对表达水平;采用单丹磺酰二胺及Hoechst双染色检测各组细胞自噬情况,并采用Western blot法检测自噬相关蛋白Beclin-1、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3Ⅱ)表达情况;采用RT-qPCR、Western blot法检测各组细胞NF-κB/MAPK信号通路相关基因及蛋白相对表达水平。结果空白组、miR-NC组、miR-125a-5p组miR-125a-5p基因相对表达水平分别为0.44±0.08、0.42±0.07、1.27±0.16,miR-125a-5p组miR-125a-5p基因相对表达水平高于空白组和miR-NC组,差异有统计学意义(P<0.05);空白组、miR-NC组、miR-125a-5p组细胞阳性率分别为(2.10±0.52)%、(2.30±0.47)%、(26.40±7.14)%,miR-125a-5p组细胞阳性率高于空白组和miR-NC组,差异有统计学意义(P<0.05);miR-125a-5p组自噬相关蛋白Beclin1、LC3Ⅱ蛋白相对表达水平高于空白组和miR-NC组,差异有统计学意义(P<0.05)。3组NF-κB p65、细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)、MAPK p38 mRNA相对表达水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);miR-125a-5p组NF-κB/MAPK信号通路磷酸化蛋白与相应蛋白比值p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-ERK1/2/ERK1/2、p-MAPK p38/MAPK p38均高于空白组和miR-NC组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论过表达miR-125a-5p基因可诱导乳腺癌MCF7细胞发生自噬,可能与NF-κB/MAPK信号通路激活有关。 郭建美 杨颖博 李杰关键词:自噬 核因子-ΚB 有丝分裂原活化蛋白激酶 直肠癌骨转移患者预后预测列线图的构建及分析 被引量:1 2021年 目的构建预测直肠癌骨转移患者1、2年生存率的列线图,并进行验证。方法从SEER数据库中应用SEER*Stat软件收集1973-2017年的直肠癌骨转移671例作为建模组,收集我院直肠癌骨转移108例作为验证组。应用多因素Lasso回归分析筛选影响直肠癌骨转移患者预后预测的独立因素,构建预测直肠癌骨转移患者1、2年生存率的列线图。通过C指数及临床决策曲线(DCA)对预测模型进行评价;同时,应用列线图预后模型的校正曲线进行一致性评价,应用验证组的数据进行验证,并绘制决策树帮助临床进行分类诊治。结果直肠癌骨转移患者的年龄、组织学分级、M分期、手术情况、淋巴结转移情况、放疗及化疗7个因素是直肠癌骨转移患者预后预测的独立因素,将这些因素纳入并成功构建了列线图。建模组构建列线图所得C指数为0.75,验证组所得C指数为0.74。结论本次研究构建的预测直肠癌骨转移患者预后生存率的列线图具有良好的预测精度,具有较强的临床应用性。 许建发 檀紫瑞 李杰 王淼 王贵英关键词:直肠肿瘤 肿瘤转移 预后 miR-28-3p通过抑制BIN1表达促进三阴性乳腺癌MDA-MB-468细胞的恶性生物学行为 被引量:6 2020年 目的:探讨miR-28-3p在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)组织和细胞系中的表达及其对MDA-MB-468细胞恶性生物学行为的影响。方法:收集2013年1月至2014年1月河北医科大学第四医院乳腺中心手术切除的、经病理证实的83例女性TNBC患者的癌组织和癌旁组织标本,以及TNBC细胞系MDA-MB-468、HCC-1937、MDA-MB-231、MDA-MB-436、MDA-MB-453和人正常乳腺上皮细胞MCF10A,用qPCR检测组织和细胞系中miR-28-3p的表达水平并分析其表达与患者临床病理特征的相关性。用miR-28-3p抑制剂转染MDA-MB-468细胞后,用CCK-8、流式细胞术、细胞划痕和Transwell实验分别检测miR-28-3p抑制剂对MDA-MB-468细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移能力的影响,用Western blotting检测MDA-MB-468细胞中桥接整合因子1(bridging integrator-1,BIN1)蛋白的表达水平。通过生物信息学工具预测miR-28-3p的靶基因BIN1,用双荧光素酶报告基因实验验证miR-28-3p对BIN1的调控作用。结果:TNBC组织及细胞系中miR-28-3p表达水平显著高于癌旁组织及MCF10A细胞(均P<0.01);83例TNBC组织中共有56例(67.47%)高表达miR-28-3p,其高表达与患者的Ki-67表达水平、肿瘤大小和TNM分期密切相关(均P<0.05或P<0.01)。与miR-NC组比较,miR-28-3p抑制剂组MDA-MB-468细胞增殖、侵袭和迁移能力降低,凋亡率升高(均P<0.05或P<0.01)。双荧光素酶报告基因和实验证实BIN1是miR-28-3p的靶基因,miR-28-3p抑制剂可上调MDA-MB-468细胞中BIN1蛋白的表达(P<0.05)。结论:miR-28-3p在TNBC组织及细胞中呈高表达状态,mi R-28-3p抑制剂上调BIN1表达进而抑制MDA-MB-468细胞的增殖、迁移和侵袭能力,并促进其凋亡。 李杰 刘天旭 吕微 张评梅 段玉青 王郁 刘丽华关键词:三阴性乳腺癌 增殖 迁移 凋亡 植入式静脉输液港导管功能障碍DSA造影表现 被引量:11 2015年 植入式静脉输液港(简称静脉港)最常见的远期并发症是导管功能障碍[1-6],导致部分患者不得不提前摘除静脉港[5-6],不仅增加了患者的经济负担及痛苦,而且延误治疗。因此及时、正确地发现并处理静脉港导管功能障碍至关重要。目前国内少见静脉港导管功能障碍数字减影血管造影(digital subtraction angiography,DSA)表现的报道,现将静脉港导管功能障碍原因及DSA造影表现作简要分析和总结。 武中林 刘亮 李杰 杨超 赵阳 魏盼盼 李智岗关键词:植入式静脉输液港 DSA造影 乳腺癌组织中CD55的表达及其与预后的关系 被引量:1 2013年 目的探讨乳腺癌组织中CD55的表达与乳腺癌复发和转移的关系以及预后的意义。方法选择手术治疗的原发性乳腺癌患者49例,应用免疫组织化学SP检测方法,在蛋白水平进行检测。结果结合患者的临床病理资料及复发和转移等因素进行相关分析。结果 CD55在乳腺癌上皮细胞的阳性表达率为65.3%,其阳性率随乳腺癌TNM分期的增高、肿块大小的增大、腋下淋巴结转移数目的增多及C-erbB-2表达增高而增高,CD55阳性组骨髓微转移率高于CD55阴性组(P=0.002),乳腺癌组织中随CD55表达的增高,患者发生远处转移的概率及死亡率增高。结论CD55在乳腺癌组织中高表达,与乳腺癌患者临床分期,部分病理指标和骨髓微转移呈正相关性,可以作为判断乳腺癌恶性程度、复发转移以及预测预后的指标之一。 杨超 李杰 刘运江关键词:乳腺癌 CD55 免疫组织化学 三阴型乳腺癌中AR、SOX10、EGFR和PD-L1的表达及临床意义 被引量:14 2021年 目的探讨三阴型乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)中AR、SOX10、EGFR及PD-L1的表达及与预后的关系。方法收集557例TNBC患者的临床病理资料,采用免疫组化法检测TNBC中AR、SOX10、EGFR及PD-L1的表达,并复习相关文献。结果557例TNBC中AR、SOX10和EGFR的阳性率分别为16.0%、63.6%和74.7%,AR阳性患者肿瘤直径较小且不易发生转移(P均<0.005),SOX10与EGFR表达与Ki-67增殖指数、组织学类型、分级相关(P均<0.005)。PD-L1阳性率为37.9%,PD-L1表达与肿瘤大小和Ki-67增殖指数相关(P均<0.005),且阳性者多不表达AR,多伴SOX10和EGFR阳性。PD-L1阴性者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)比阳性者长,AR和SOX10的表达与患者生存期相关。结论TNBC中AR通常阴性,SOX10和EGFR阳性,PD-L1表达与AR、SOX10、EGFR相关,PD-L1、AR和SOX10的表达和TNBC的PFS相关,有望成为治疗TNBC的新靶点。 李杰 李诗 李芳 刘月平关键词:乳腺肿瘤 AR EGFR PD-L1