目的在散发性左、右半肠癌中分别分析错配修复蛋白功能缺失(deficient mismatch repair,dMMR)与临床病理特征的相关性。方法收集昆明医科大学第一附属医院2014年1月至2019年9月经病理证实为腺癌的1922例患者的临床病理资料,分别在散发性左、右半肠癌中分析dMMR与性别、年龄、体重指数(body mass index,BMI)、民族、血型、术前癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)水平、病理类型、肿瘤分化程度、肿瘤直径、pT分期、pN分期、淋巴结检出数目、远处转移、(union for international cancer control,UICC)UICC分期、脉管侵犯、神经侵犯的关联。结果共有1922例散发性肠癌符合纳入标准,散发性右半肠癌患者占23.99%(461/1922),散发性左半肠癌患者占76.01%(1461/1922)。所有散发性肠癌患者dMMR率为23.47%(451/1922),散发性右半肠癌dMMR率38.83%(179/461);散发性左半肠癌dMMR率18.62%(272/1461)。与既往研究一致的是,所有散发性肠癌的dMMR更多见于年龄<62岁(OR=1.551,P<0.001)、右半肠癌(OR=2.603,P<0.001)、肿瘤直径≥4 cm(OR=1.362,P=0.009)、病理分化程度为中低分化(OR=1.538,P=0.046)、低分化(OR=2.124,P=0.013)及未分化(OR=1.850,P=0.045)、UICC分期Ⅰ~Ⅱ期(OR=1.340,P=0.014)、无神经侵犯者(OR=1.407,P=0.004)。在散发性右半肠癌中,dMMR多见于年龄<62岁(OR=1.888,P=0.001),pT1~T2(OR=3.778,P=<0.001)以及肿瘤直径≥4 cm者(OR=1.856,P=0.012);在散发性左半肠癌中,dMMR多见于年龄<62岁(OR=1.525,P=0.002),肿瘤直径≥4 cm(OR=1.391,P=0.016),无神经侵犯(OR=1.454,P=0.009)。结论不论肠道肿瘤原发部位如何,dMMR均多见于年龄<62岁,肿瘤直径≥4 cm者,而无神经侵犯及pT1~T2分别多见于散发性左半及右半肠癌。
目的:通过对本实验室中已收集的云南省遗传性大肠癌标本库中的家族性腺瘤性息肉病(familial adenomatous polyposis,F A P)家系标本进行F A P常见致突变基因APC(adenomatous polyposis coli)基因的筛查,对APC基因筛查为阴性的标本则进一步行MYH(Mut Y Homologue)基因及轴抑制蛋白(axis inhibition protein 2,AXIN2)基因检测,探讨FAP家系患者的致病基因及其突变位点.方法:利用已建立的云南省遗传性大肠癌标本库中家系标本进行DNA的提取,PCR特异性扩增APC基因所有外显子和启动子区域,分析APC基因及其启动子是否存在点突变;对于APC基因筛查未见突变者,继续行MYH和AXIN2基因全外显子检测.结果:在所选的5个FAP家系成员的DNA中,1个家系中的1例患者检测出A P C基因新的突变(100025_100028het_dup AGAA),其余4个家系患者未检测到APC基因致病性突变;而对于APC基因突变阴性者进行的MYH基因突变筛查中,其中一个家系中的1例患者发现了新的突变(11198_11200het_del TGT);而在AXIN2基因检测中,检出4个同义突变,其中,同义突变c.2062C>T(p.L688L)为已报道的致病性突变.结论:相较于国内外同类研究报道,云南省FAP家系成员APC基因突变检出率较低,针对MYH及AXIN2基因检测同时也应作为FAP致病基因筛查的靶点.
