张琪 作品数:19 被引量:125 H指数:7 供职机构: 首都医科大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 北京市自然科学基金 北京市属高等学校人才强教计划资助项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 文化科学 生物学 更多>>
风药佐助补虚药清除β-淀粉样蛋白保护缺血半暗带神经血管单元 目的 研究侯氏黑散方中风药、补虚药、风药补虚药联用对脑缺血大鼠淀粉样物质沉积和缺血半暗带神经血管单元的影响,探讨风药佐助补虚药抗脑缺血的作用及配伍机制。方法 线栓法阻断大脑中动脉制备局灶性脑缺血大鼠模型,HE染色观察神经... 王海征 王蕾 张楠 张琪 张秋霞 赵晖关键词:神经血管单元 淀粉样前体蛋白 补阳还五汤与六味地黄丸合方对脑缺血大鼠APP蛋白及突触重构的影响 被引量:16 2012年 目的:探讨补阳还五汤、六味地黄丸及合方对脑缺血大鼠学习记忆及海马轴突淀粉样前体蛋白(APP)、生长相关蛋白(GAP-43)和突触素(SYP)表达的影响。方法:采用大脑中动脉永久性缺血模型,雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、补阳还五汤组、六味地黄丸组及合方组。造模后48 h开始灌胃给药,每天1次,补阳还五汤组每天灌胃13 g.kg-1,六味地黄丸组每天灌胃9.1 g.kg-1,合方组每天灌胃22.1 g.kg-1,模型组和假手术组每天灌胃等剂量的生理盐水。每组动物连续给药30 d后进行行为学检测。治疗30 d后,利用Morris水迷宫检测学习记忆功能;Western blot检测轴突淀粉样前体蛋白(APP)及突触分子标志SYN、GAP-43蛋白的表达。结果:脑中动脉永久性缺血30 d后,空间参考记忆明显受损;补阳还五汤、六味地黄丸及合方均能不同程度提高大鼠空间参考记忆,特别是合方组大鼠在定位航行实验第2天的逃避潜伏期较模型组明显减少(P<0.05),补阳还五汤组和合方组大鼠穿环次数较模型组显著性增加(P<0.05);合方组大鼠首次穿越原平台所在位置时间也较模型组明显缩短(P<0.01)。脑缺血大鼠海马APP蛋白表达明显上调,GAP-43、SYN蛋白明显减少,与假手术组差异显著(P<0.01或P<0.05);合方及补阳还五汤治疗可明显下调海马APP蛋白表达,上调海马GAP-43、SYN蛋白,较模型组有统计学差异(P<0.05);六味地黄丸组大鼠海马APP蛋白较模型组没有明显差异,海马GAP-43、SYN蛋白明显上调,差异显著(P<0.05)。结论:补阳还五汤与六味地黄丸合方治疗在减轻缺血脑区轴索损害,降低海马APP蛋白异常积聚的同时,可诱导GAP-43、SYN的合成而促进神经元突起再生,促进学习记忆功能的康复。 邢兆宏 张秋霞 赵晖 张琪 王海征关键词:血管性痴呆 补阳还五汤 六味地黄丸 补阳还五汤联合丰富环境对血管痴呆大鼠凋亡相关蛋白Fas,Bax,Caspase-3表达的影响 被引量:5 2012年 目的:观察补阳还五汤联合丰富环境对血管痴呆大鼠学习记忆,半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3(Caspase-3)和凋亡相关蛋白Fas,Bcl-2相关蛋白X(Bax)表达的影响。方法:采用线栓法阻断大鼠大脑中动脉,制备MCAO血管痴呆大鼠模型,分别给以补阳还五汤为16.1 g·kg-1ig、丰富环境干预及补阳还五汤16.1 g·kg-1ig联合丰富环境的不同处理,连续治疗30 d后取材,采用Morris水迷宫检测学习记忆功能,酶联免疫法检测额叶皮层Caspase-3含量,免疫组织化学染色法结合图像分析技术测定Fas、Bax的表达。结果:补阳还五汤组、丰富环境可改善血管痴呆大鼠空间参考记忆能力(P<0.01),联合治疗可改善模型大鼠空间参考记忆及工作记忆(P<0.01或P<0.05);补阳还五汤治疗能明显减少额叶皮层凋亡基因Fas、Bax表达(P<0.01或P<0.05),丰富环境干预也可明显降低额叶皮层Bax蛋白表达(P<0.01);经联合治疗后,大鼠额叶皮层Fas表达较丰富环境明显减少(P<0.05),Bax表达较补阳还五汤单独治疗下调(P<0.05),而Caspase-3活性则较补阳还五汤、丰富环境单独处理大鼠均明显降低(P<0.01)。结论:补阳还五汤联合丰富环境具有协同增效的作用,改善血管痴呆大鼠学习记忆,下调Fas、Bax凋亡蛋白的表达,抑制Caspase-3的活性。 张琪 张秋霞 王蕾 赵晖 王海征关键词:补阳还五汤 丰富环境 学习记忆功能 BAX 黄芪穴位注射对运动性疲劳大鼠TH1/TH2细胞因子的影响 被引量:4 2012年 目的通过检测血清中白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、IL-4,IL-10的含量,分析黄芪穴位注射对运动型疲劳大鼠TH1/TH2细胞因子的影响。方法健康SD雄性大鼠分为:正常对照组8只;疲劳模型空白干预组8只;疲劳模型黄芪注射组8只;疲劳模型0.9%氯化钠注射液注射组8只。疲劳模型黄芪注射组予以足三里穴位注射黄芪注射液0.1 mL。疲劳模型0.9%氯化钠注射液组予以足三里穴位注射0.1 mL 0.9%氯化钠注射液。每天游泳后称量体质量。末次游泳结束后,穴位注射1 h后,予以水合氯醛麻醉,心脏取血后,检测血清中IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10的含量。结果疲劳模型空白干预组血清IL-2及血清IFN-γ低于正常对照组;疲劳模型黄芪注射组的血清IL-2及血清IFN-γ高于疲劳模型空白干预组(P<0.01)。结论黄芪穴位注射可以减少运动性疲劳大鼠的体质量下降;可以调节运动性疲劳大鼠Th1/Th2细胞因子的平衡。 李君芳 张秋霞 赵晖 张琪 王海征 姜明印关键词:穴位注射 运动性疲劳 TH1/TH2细胞因子 风药、补虚药对脑缺血大鼠侧脑室GFAP、AQP-4表达的影响 被引量:7 2013年 目的 观察侯氏黑散方中风药、补虚药对脑缺血大鼠侧脑室水通道蛋白-4(AQP-4)及胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达的影响.方法 线栓法阻断大鼠大脑中动脉,制备局灶性脑缺血大鼠模型,分别在脑缺血6、24、48 h观察侯氏黑散方中风药、补虚药、风药补虚药联用对GFAP及AQP-4表达的影响.结果 脑缺血6 ~48 h,模型组大鼠侧脑室星形胶质细胞明显肿胀,GFAP、AQP-4表达较假手术组明显增强(P<0.01).脑缺血6h,风药、联用药可明显下调AQP-4表达,与模型组相比差异显著(P<0.05);脑缺血24 h,补虚药、联用药大鼠侧脑室AQP-4表达较模型组明显降低(P<0.05);脑缺血48 h,风药可明显降低GFAP表达,补虚药可明显下调GFAP、AQP-4的表达,与模型组相比有显著性差异(P<0.05).结论 风药、补虚药可通过调控GFAP、AQP-4表达,减轻星形胶质细胞水肿,对缺血性脑损伤具有积极的保护作用. 王海征 赵晖 张弛 张琪 王雅丽 杨亦龙 张秋霞关键词:胶质纤维酸性蛋白 水通道蛋白-4 风药 补虚药 风药、补虚药对脑缺血大鼠Caspase-3和PARP表达的影响 被引量:5 2013年 目的观察侯氏黑散方中的风药、补虚药对凋亡蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase-3)及DNA修复蛋白多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)在缺血脑组织表达的影响。方法线栓法制备大脑中动脉栓塞(MACO)模型,缺血动物于术后随机分成模型组、风药组、补虚药组、风药补虚药联用组。分别在术后6、24、48 h 3个时间点取材,运用免疫组织化学方法结合图像分析技术,检测大鼠缺血侧海马CA1区、顶叶皮层、纹状体凋亡蛋白Caspase-3及DNA修复蛋白PARP的表达。结果缺血6 h,风药可降低海马CAI区、顶叶皮层凋亡蛋白Caspase-3的表达,下调纹状体PARP的表达;补虚药可上调大鼠海马CAI区、顶叶皮层、纹状体PARP的表达。缺血24 h,风药可明显降低海马CAI区、顶叶皮层Caspase-3的表达。缺血48 h,风药可明显降低顶叶皮层、纹状体凋亡蛋白Caspase-3的表达,下调纹状体PARP的表达,补虚药可明显上调纹状体PARP的表达。结论侯氏黑散方中风药主要通过不同时间、不同部位选择性下调Caspase-3的表达而补虚药则主要通过上调DNA修复蛋白PARP的表达,促进脑细胞的自我修复功能以防止脑细胞凋亡的发生。 张秋霞 赵晖 张弛 王蕾 李然 张琪 王海征关键词:脑缺血 风药 补虚药 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 血清TRAF-6、MCP-1、sTREM-1、IL-33水平与脓毒症严重程度及与合并急性肾损伤关系的临床分析 被引量:18 2019年 目的:探讨脓毒症患者血清肿瘤坏死因子受体相关因子(Tumor necrosis factor receptor-related factor,TRAF)-6、单核细胞趋化蛋白(Monocyte chemotactic protein,MCP)-1、可溶性髓样细胞触发受体(Soluble myeloid cell trigger receptor,s TREM)-1、白介素(Interleukin,IL)-33水平的变化及与病情严重程度及合并急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的相关性。方法:选择2014年2月到2018年7月在我医院ICU病房进行诊治的脓毒症患者145例,分析脓毒症相关性急性肾损伤(sepsis-associated AKI,SAKI)的发生情况,比较SAKI和非SAKI患者血清TRAF-6、MCP-1、s TREM-1、IL-33水平,采用Pearson相关分析血清TRAF-6、MCP-1、s TREM-1、IL-33含量与APACHEⅡ评分、SOFA评分的相关性,多因素logistic回归分析脓毒症患者发生SAKI的影响因素。结果:在145例患者中,发生SAKI者69例,发生率为47.6%。SAKI组患者的年龄、性别、原发病、白细胞(white blood cell,WBC)计数、C反应蛋白(C reactive protein,CRP)、降钙素原(procalcitonin,PCT)、体重指数、BUN、Scr与eGFR值与非SAKI组患者对比差异均无统计学意义(P<0.05)。SAKI组患者APACHEⅡ评分、SOFA评分血清TRAF-6、MCP-1、s TREM-1、IL-33含水平含量均显著高于非SAKI组患者(P<0.05)。Pearson相关性分析显示血清TRAF-6、MCP-1、s TREM-1、IL-33水平与SAKI患者的急性生理和慢性健康Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation II,APACHEⅡ)评分、序贯多器官功能障碍(sequential organ failure assessment,SOFA)评分均呈显著正相关性(P<0.05)。logistic回归分析显示血清TRAF-6、MCP-1、s TREM-1、IL-33水平升高均为影响SAKI发生的独立危险因素(P<0.05)。结论:血清TRAF-6、MCP-1、s TREM-1、IL-33水平与脓毒症严重程度显著相关,可能作为诊断和治疗SAKI的参考指标及干预靶点。 张琪 姜利 席修明 费雅楠 王鹏 姜琦关键词:脓毒症 急性肾损伤 MCP-1 STREM-1 ICU住院患者“医疗措施限制撤销”的相关研究 目的:“医疗措施限制撤销”是对濒于死亡的患者的一种伦理学上的尊重,在国外自1983年始,已发展多年并以建立成熟的体系,而在国内由于传统思想的影响及缺少健全制度等原因,关于这一方面的相关调查几乎空白,但我国目前已进入老龄化... 张琪关键词:ICU病房 TAA致慢性肝病内毒素血症大鼠清道夫受体、CD14表达变化 被引量:2 2012年 目的:观察清道夫受体(SR)和脂多糖受体CD14在TAA介导的慢性肝病内毒素血症大鼠肝组织中的表达。方法:通过大鼠持续灌胃给小剂量(12mg/kg.d)TAA建立大鼠肝损伤内毒素血症模型,HE染色光镜观察肝脏病理变化;改良赖氏法检测大鼠血清ALT、AST;改良过氯酸法测定血清内毒素含量;酶联免疫法检测大鼠血清CD4+和CD8+;免疫组化染色方法观察大鼠肝组织清道夫受体和CD14的表达。结果:TAA诱导后,大鼠肝脏出现片状坏死并可见灶性炎症;血浆ALT、AST及内毒素水平显著升高(P<0.05或P<0.01);血清CD4+、CD8+T细胞明显降低(P<0.01);肝组织CD14表达上调,清道夫受体表达下调,和正常大鼠相比,差异显著(P<0.05)。结论:肝组织SR表达下降和CD14表达增强可能是TAA介导慢性肝病内毒素血症的重要机制。 吴金英 张琪 高连印 赵晖关键词:TAA 内毒素血症 红花如意丸对雌、孕激素负荷大鼠雌二醇、黄体酮、催乳素的影响 被引量:9 2011年 目的腹腔注射外源性雌激素配合孕激素,建立下丘脑-垂体-性腺轴功能失调大鼠模型,观察红花如意丸对该模型大鼠垂体泌乳素(PRL)、孕酮(P)、雌二醇(E2)的影响。方法雌性Wistar大鼠70只,随机分为7组,正常组,模型组,红花如意丸低、中、高剂量组(0.156g/kg、0.469g/kg、1.407g/kg)、他莫昔芬组及桂枝茯苓胶囊对照组,每组10只。除正常组大鼠,各组大鼠均腹腔注射雌二醇及黄体酮制备高雌二醇、黄体酮大鼠模型,造模同时灌胃给药。空白对照组和模型组给等体积生理盐水,其余组分别给桂枝茯苓胶囊混悬液0.326g/kg、红花如意丸0.156g/kg、0.469g/kg、1.407g/kg和他莫昔芬0.005g/kg,每日灌胃,共30d。末次给药24h后,用放射免疫方法测定各组大鼠血清雌二醇、黄体酮、催乳素的含量。结果和正常组相比,模型组动物血清雌二醇、垂体泌乳素显著增高(P<0.01);红花如意丸(0.469g/kg、1.407g/kg)、桂枝茯苓胶囊组大鼠垂体泌乳素(PRL)含量均明显低于模型组(P<0.01或P<0.05);红花如意丸(0.469g/kg)能提高模型大鼠血清孕酮(P<0.05);红花如意丸(1.407g/kg)还可降低模型大鼠血清雌二醇含量(P<0.01)。结论红花如意丸可调节雌、孕激素负荷大鼠垂体泌乳素、雌二醇激素水平。 刘海龙 李晓强 李智琴 赵晖 张琪关键词:垂体泌乳素 孕酮 雌二醇