宋丽芳
- 作品数：4 被引量：6H指数：2
- 供职机构：四川大学华西医院更多>>
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- PI3Kγ抑制剂AS605240对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌肥厚和纤维化的拮抗效应被引量：3
- 2011年
- 目的研究磷脂酰肌醇3-激酶γ(PI3Kγ)小分子抑制剂AS605240对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导大鼠心肌肥厚和纤维化的治疗作用,并初步探讨其作用机制。方法健康雄性Wistar大鼠30只,随机分为3组(n=10),分别为ISO模型组、AS605240治疗组和正常对照组(空白组)。ISO模型组、AS605240治疗组皮下注射ISO 10 mg/(kg.d)×3 d,再5 mg/(kg·d)×11 d,复制大鼠心肌肥厚和纤维化模型,空白组注射相同体积的生理盐水;建模第2 d,AS605240治疗组给予AS605240 50 mg/(kg·d),ISO模型组和空白组给予等体积0.5%羧甲基纤维素,共给药14 d。末次给药后24 h,称取大鼠心脏质量和体质重,心脏HE染色观察组织学改变并评分,测量大鼠心重指数(HW/BW)、心功能、胶原容积分数(CVF)等。结果与正常对照组相比,ISO模型组大鼠HW/BW增加(P<0.05),心肌细胞间有大量胶原增生,心功能降低,胶原蛋白含量增加(P<0.05)。与ISO模型组大鼠相比,AS605240治疗组大鼠HW/BW降低(P<0.05),心功能有明显改善,心肌细胞间胶原沉积减少(P<0.05)。结论 AS605240对ISO引起的大鼠心肌纤维化具有一定的改善作用。
- 宋丽芳蒋维卿勇胡小红李怡童擎一吴晓华
- 关键词：异丙肾上腺素
- RhoB基因联合低剂量顺铂对小鼠A549肺癌的治疗作用
- 2011年
- 目的构建人pVITRO2-RhoB重组质粒,探讨pVITRO2-RhoB重组质粒在体内外的抗肿瘤效果及其联合低剂量顺铂对小鼠A549肺癌的治疗作用。方法构建pVITRO2-RhoB重组质粒,将其转染A549细胞后,观察它在细胞中的表达情况以及对A549细胞的抑制作用。建立小鼠A549肺癌模型,用1,2-二油酰-3-三甲胺基丙烷(DOTAP)+胆固醇(CHOL)脂质体包裹pVITRO2-RhoB重组质粒制备脂质体质粒DNA复合体即Lip-RhoB。将30只荷瘤鼠分别分为空白组、脂质体-pVITRO2复合物(Lip-null)组、脂质体-RhoB复合物(Lip-RhoB)组、低剂量顺铂(DDP)组和联合治疗(RhoB+DDP)组。RhoB尾静脉给药,低剂量顺铂腹腔给药,观察各组肿瘤体积变化及小鼠的生存期,原位瘤进行TUNEL染色,测定凋亡率。结果成功构建了pVITRO2-RhoB重组质粒,该重组质粒在体外抑制了A549细胞生长并促进了该细胞的凋亡;pVITRO2-RhoB重组质粒治疗裸鼠A549肺癌皮下肿瘤模型后,荷瘤鼠肿瘤体积增长减慢,肿瘤凋亡细胞增加(P<0.05);基因联合低剂量顺铂治疗后,与Lip-RhoB组和DDP组相比能显著抑制荷瘤鼠肿瘤生长(P<0.05),延长荷瘤鼠生存期(P<0.05),提高肿瘤细胞原位凋亡(P<0.05)。结论 RhoB基因具有明显的体内外抗肿瘤效果及协同化疗药物的抗肿瘤作用,因此RhoB基因联合低剂量顺铂可能是一种有效的肺癌治疗新方法。
- 胡小红吴文芳卿勇宋丽芳黄文吴杨李怡吴晓华
- 关键词：肺癌顺铂基因治疗
- PI3Kγ抑制剂AS605240对小鼠自身免疫性心肌炎的治疗研究被引量：3
- 2009年
- 目的研究磷脂酰肌醇3-激酶γ(PI3Kγ)小分子抑制剂AS605240对自身免疫性心肌炎(EAM)的治疗作用,并初步探讨其作用机制。方法BALB/c小鼠随机分为AS605240组、EAM模型组和对照组。前两组小鼠分别于第0、7d在腹股沟和腋下皮下多点注射0.2mL乳浊剂(含与心肌肌球蛋白抗原表位具有相同氨基酸序列的多肽100ng)制备EAM模型;对照组在相同部位给予等量的完全弗氏佐剂(CFA)与磷酸盐缓冲液(PBS)的混合物。免疫后AS605240组给予AS60524050mg/(kg·d)一次性灌胃给药,EAM模型组给予等体积0.5%羧甲基纤维素,给药21d后处死小鼠,称取心脏质量和小鼠体质量,心脏HE切片观察心肌炎症程度并评分;免疫组化检测AS605240对心肌内的巨噬细胞浸润情况的影响;ELISA检测AS605240对心肌组织中TNF-α含量的影响;体内和体外趋化实验检测AS605240对单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)诱导的巨噬细胞趋化的影响。结果AS605240使EAM小鼠的心肌炎病理评分及心脏质量/体质量比值降低(P<0.01);免疫组化实验结果显示巨噬细胞对心肌组织的浸润减少;ELISA结果显示AS605240下调了心肌组织中TNF-α的产生(P<0.01);巨噬细胞体内和体外趋化实验结果显示AS605240抑制了MCP-1诱导的巨噬细胞的趋化(P<0.01)。结论AS605240能够有效治疗EAM,其机制与抑制巨噬细胞趋化和对心肌组织的浸润,以及抑制心肌组织中TNF-α产生有关。
- 金科宋丽芳何春梅王震玲胡小红吴晓华
- 关键词：巨噬细胞MCP-1
- SKLB010对MRL/lpr小鼠尿蛋白和单核细胞趋化蛋白-1表达的影响
- 2011年
- 目的探讨小分子药物SKLB010对自发性狼疮小鼠肾脏中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响,研究SKLB010对MRL/lpr狼疮小鼠的治疗作用,并初步探讨其作用机制。方法将20只8周龄狼疮小鼠,随机分为SKLB010治疗组与模型组。治疗组经ig口服50 mg·kg-1.d-1 SKLB010后,观察小鼠的尿蛋白、肾功能与肾脏病理的改变。运用免疫组织化学,检测MRL/lpr狼疮小鼠肾组织中MCP-1、CD68的表达。结果模型组狼疮小鼠的尿蛋白水平上调,肾小球基底膜增厚,系膜基质增多,肾组织中MCP-1表达上调,CD68阳性细胞数明显增多。与模型组相比,治疗组狼疮小鼠的尿蛋白水平下降,肾组织中MCP-1表达减少,CD68阳性细胞数减少。结论 SKLB010对MRL/lpr小鼠的自发狼疮肾炎具有治疗作用,其机制可能通过抑制肾组织中MCP-1的表达,减少肾组织单核细胞的浸润,从而延缓狼疮性肾炎的病理损害。
- 宋丽芳王飞胡小红童擎一李怡吴晓华
- 关键词：单核细胞趋化蛋白-1尿蛋白CD68
