刘燕
- 作品数：38 被引量：75H指数：5
- 供职机构：河北联合大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生文化科学自动化与计算机技术经济管理更多>>
- N-乙酰基-丝氨酰-天门冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸对肌成纤维细胞分化的作用被引量：2
- 2015年
- 目的矽肺是我国最严重的职业病之一。文中研究N-乙酰基-丝氨酰-天门冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline,Ac-SDKP)对血管紧张素(angiotensin,Ang)Ⅱ诱导的细胞外信号调节激酶信号(extracelluler signal-regulated kinase,ERK1/2)信号和Jun氨基末端激酶信号(Jun N-terminal kinase,JNK)的调控,抑制人胚肺MRC-5成纤维细胞向肌成纤维细胞的分化。观察AngⅡ是否经由ERK1/2和JNK信号诱导人胚肺MRC-5成纤维细胞向肌成纤维细胞分化以及Ac-SDKP对此过程的调节作用。方法实验分为5组:对照组(无血清培养基培养)、AngⅡ诱导组(采用100 nmol/L AngⅡ诱导MRC-5细胞)、SP600125干预组(予以JNK信号阻断剂SP600125预处理)、PD98059干预组(ERK1/2信号阻断剂PD98059预处理)和Ac-SDKP干预组(Ac-SDKP预处理)。MTT法检测细胞增殖,免疫细胞化学法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)及其上游转录因子血清反应因子(serum response factor,SRF)、p-ERK1/2和p-JNK的定位及表达;Western blot法检测Ⅰ型胶原、α-SMA、SRF和p-ERK1/2、p-JNK的表达水平。结果 AngⅡ诱导组A值(0.56±0.08)为对照组(0.27±0.05)的2.07倍;SP600125干预组、PD98059干预组和Ac-SDKP干预组A值分别为(0.39±0.02)、(0.40±0.03)、(0.36±0.05)与AngⅡ诱导组(0.56±0.08)比较,差异均具有统计学意义(P<0.05);AngⅡ诱导组的Ⅰ型胶原、α-SMA、SRF蛋白水平明显上调,分别是对照组的4.50、3.50和3.00倍;AngⅡ诱导组能够上调p-JNK和p-ERK1/2的表达,分别是对照组的6.71和7.90倍;而Ac-SDKP干预组能够抑制p-JNK和p-ERK1/2的表达,分别是AngⅡ诱导组的29.79%和46.84%。结论Ac-SDKP能够通过对AngⅡ介导的ERK1/2信号、JNK信号的调节,抑制肺成纤维细胞向肌成纤维细胞的分化。
- 薛新新杜世璞李世峰王小君刘燕邓海静徐丁洁徐洪杨方
- 关键词：肌成纤维细胞信号转导通路
- 槲皮素对矽肺纤维化胶原合成的体外保护作用被引量：2
- 2013年
- 目的观察槲皮素对SiO2活化的矽肺患者AM介导的HELF胶原合成的影响。方法用组织贴块法获取培养HELF,收集矽肺患者支气管肺泡灌洗液中AM体外染尘18h取得的上清作为刺激上清,将HELF分为空白对照组、AM组、AM+SiO2组、槲皮素10、20、40μmol/L组,各组分别培养48h。应用羟脯氨酸检测试剂盒测定细胞上清液胶原含量,应用Western blotting检测HELF中Ⅰ、Ⅲ型胶原表达情况。结果加入不同浓度的槲皮素后,HELF细胞上清液胶原含量减少,与AM+SiO2组(38.615±0.710)比较,Que20组(27.861±0.551)、Que40组(18.442±0.460)差异具有统计学意义(P<0.01)。HELF中Ⅰ、Ⅲ型胶原表达减少,随槲皮素剂量增加,胶原愈少;并且各组与AM+SiO2组比较,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论槲皮素对人胚肺成纤维细胞胶原表达具有保护作用。
- 彭海兵刘燕田家莉王建行
- 关键词：槲皮素SIO2人胚肺成纤维细胞肺纤维化
- 内皮素-1在大鼠肢体缺血再灌注后肝损伤中的变化及其意义被引量：2
- 2007年
- ①目的探讨内皮素-1(ET-1)在大鼠肢体缺血再灌注后肝损伤中的变化及其意义。②方法实验用雄性Wistar大鼠,随机分为对照组、肢体缺血再灌组(LIR组)和BQ-123(内皮素受体特异性阻断剂)+LIR组,每组8只。分别测定各组动物血浆ET-1、透明质酸(HA)、丙二醛(MDA)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及肝组织ET-1、MDA、髓过氧化物酶(MPO)的含量和DNA双链百分率的变化。③结果LIR组与对照组比较,血浆ET-1、HA、MDA、ALT、AST和肝组织中ET-1、MDA、MPO含量升高,肝组织DNA双链百分率下降(P<0.05),组织损伤加重。BQ-123+LIR组与LIR组比较,血浆ET-1、HA、MDA、ALT、AST和肝组织中ET-1、MDA、MPO含量下降,肝组织DNA双链百分率升高(P<0.05),组织损伤减轻。④结论大鼠LIR后继发性肝损伤可能与肝微循环障碍有关。
- 赵林静高洪波董淑云张博刘燕王银环张娜张连元
- 关键词：肝损伤再灌注损伤内皮素-1透明质酸酶微循环
- BQ123对大鼠肢体缺血再灌注后骨骼肌的保护机制
- 2014年
- 目的探讨大鼠肢体缺血再灌注(LIR)后骨骼肌细胞损伤变化,以及内皮素A(ETA)受体拮抗剂BQ123对其保护效应的机制。方法雄性Wistar大鼠随机分为对照组(双后肢松弛环绕橡皮圈,不阻断血流),LIR组(结扎大鼠双后肢根部4 h,恢复血流灌注4 h)和BQ123处理组(松带前15 min给予BQ123 7μg/kg,其他操作同LIR组),每组8只。检测肢体缺血4 h再灌注4 h后各组骨骼肌组织中一氧化氮(NO)、内皮素(ET-1)以及NO/ET-1、活性氧(ROS)、髓过氧化物酶(MPO)、Ca2+、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶;采用原位脱氧核糖核甘酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测各组腓肠肌细胞的凋亡情况。结果 LIR组与对照组相比较,骨骼肌组织NO、ET-1、ROS、MPO和Ca2+含量均增加,NO/ET-1比值减小,Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性降低,凋亡指数(AI)明显增高(P<0.01);与LIR组比较,BQ123组骨骼肌组织NO含量升高,ET-1、ROS、MPO和Ca2+含量下降,NO/ET-1比值升高,Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性升高,AI下降(P<0.01)。结论 BQ123对大鼠LIR后骨骼肌的保护作用与其拮抗ET-1的作用,改善微循环、减轻氧化损伤、细胞内钙超载有关。
- 刘燕彭海兵王建辉王银环杨秀红张连元
- 关键词：再灌注损伤骨骼肌内皮缩血管肽1
- 槲皮素对硅肺纤维化大鼠肺组织TGF-β1、磷酸化P38MAPK表达及血清TNF-α水平的影响被引量：11
- 2014年
- 目的:观察槲皮素对硅肺纤维化大鼠血清TNF-α水平、肺组织TGF-β1和磷酸化P38MAPK(pP38MAPK)表达的影响。方法:将75只大鼠随机分为对照组、模型组和槲皮素组,每组25只。模型组与槲皮素组大鼠采用非暴露法气管内一次性注入SiO2悬液(250 mg/kg)制备硅肺纤维化大鼠模型;自造模后第2天开始,对照组和模型组大鼠每天腹腔注射0.5 mL生理盐水,槲皮素组每天按50 mg/kg剂量腹腔注射槲皮素,连续14 d。造模后第3、7、14、21、28天,每组分别处死5只大鼠,应用ELISA法检测血清TNF-α水平,免疫组化SP法检测肺组织TGF-β1的表达,Western blot法检测肺组织p-P38MAPK的表达。结果:模型组大鼠造模后第7天肺组织为明显的急性炎症表现,第14、28天肺组织炎症较前有所减轻,但纤维化程度增加。槲皮素组肺组织病理变化与模型组相似,但早期炎症反应和晚期纤维化程度都轻于模型组。模型组和槲皮素组大鼠血清TNF-α水平、肺组织TGF-β1和p-P38MAPK的表达均较对照组升高(P<0.05),第7或第14天达高峰,之后逐渐降低(P<0.05),但槲皮素组各指标低于模型组(P<0.05)。结论:槲皮素可能通过抑制P38MAPK通路的激活,抑制细胞因子TGF-β1和TNF-α生成,从而抑制SiO2诱导的大鼠肺纤维化过程。
- 彭海兵曹福源王建行陈松赵霞刘燕
- 关键词：槲皮素
- Ac-SDKP经由Epac信号抑制矽肺肌成纤维细胞分化的作用及机制被引量：6
- 2015年
- [目的]观察N-乙酰基-丝氨酰-天门冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(N-acetyl-seryl-aspartly-lysyl-proline,AcSDKP)能否通过对环腺苷酸活化的交换蛋白(exchange protein activated by c AMP,Epac)信号的活化,抑制矽肺大鼠及促血管生成素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导的肌成纤维细胞分化。[方法]构建矽肺大鼠模型,分为对照组(4、8周组),矽肺模型组(4、8周组),Ac-SDKP抗纤维化治疗组及Ac-SDKP预防治疗组;采用Ang Ⅱ诱导人胚肺成纤维细胞MRC-5向肌成纤维细胞分化,并予以Ac-SDKP和Epac特异性活化剂8-Me-c AMP(8-p CPT-2′-O-Me-c AMP)预处理。HE及Masson染色观察肺组织病理形态。免疫组织(细胞)化学染色法观察α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth mucle actin,α-SMA)的定位,Western blot法检测I型胶原、α-SMA和Epac蛋白的表达。[结果]在矽肺模型组中,出现明显矽结节,结节内可见α-SMA标记的肌成纤维细胞阳性表达;Western blot法检测矽肺组织中I型胶原、α-SMA表达上调,而Epac1表达下调;给予Ac-SDKP抗纤维化治疗或预防治疗能够抑制该变化。给予Ang Ⅱ诱导,可见MRC-5细胞胞浆内出现明显的α-SMA阳性显色;Western blot法中可见α-SMA和I型胶原蛋白表达上调;而予以8-Me-c AMP或Ac-SDKP预处理,能够上调Epac1,抑制Ang Ⅱ诱导的α-SMA和I型胶原蛋白表达的上调。[结论]Ac-SDKP能够通过对Epac信号的活化,在体内外抑制矽肺大鼠肌成纤维细胞分化和胶原沉积,从而发挥抗矽肺纤维化的作用。
- 杜世璞薛新新李世峰孙月王小君刘燕邓海静徐丁洁徐洪杨方
- 关键词：血管紧张素矽肺肌成纤维细胞
- 生态理论视角下的高校学术环境与研究生创新能力培养被引量：3
- 2014年
- 研究生创新离不开学术环境这一重要土壤,学术环境是研究生创新能力培养的重要因素。借鉴生态理论环境理论于高校学术环境,基于实证调查,分析高校学术环境对于研究生创新能力的影响作用,探讨营造和优化学术环境促进研究生创新能力提升的建议,在理论和实践上均具有积极作用。
- 张雪刘燕安海娟李贺体孙晖
- 关键词：学术生态环境研究生培养生态理论
- 缺血预适应对肢体缺血/再灌注骨骼肌、小肠和肺损伤的影响被引量：7
- 2010年
- 目的:观察肢体缺血/再灌注(LI/R)后骨骼肌、小肠、肺功能损伤变化,并探讨缺血预适应(IPC)的保护效应及机制。方法:实验用雄性Wistar大鼠24只,随机分为3组(n=8):对照(Control)组,缺血/再灌注(I/R)组和缺血预适应(IPC+I/R)组。分别测定血浆乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、动脉血氧分压(PaO2)和二氧化碳分压(PaCO2),测定血浆血栓素B2(TXB2),6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)的含量以及TXB2/6-keto-PGF1α比值的变化;测定骨骼肌、小肠、肺组织髓过氧化物酶(MPO)含量,肺湿干比(W/D)及小肠组织DAO含量。观察骨骼肌组织的形态学变化。结果:IPC+I/R组血浆LDH、CK、ROS、MDA、TXB2/6-keto-PGF1α比值明显低于I/R组,PaO2较I/R组明显升高。IPC+I/R组肺湿干比(W/D),骨骼肌、肺、小肠组织MPO含量明显低于I/R组,而小肠DAO活性升高。骨骼肌组织病理学改变减轻。结论:缺血预适应减轻了缺血/再灌注后骨骼肌、小肠、肺功能的损伤,其机制可能与降低氧化损伤、改善TXB2/6-keto-PGF1α的平衡关系有关。
- 刘燕彭海兵高洪波张博张连元
- 关键词：缺血预适应骨骼肌小肠
- 缺血预适应对肢体缺血再灌注后肺组织细胞凋亡的影响被引量：1
- 2011年
- 目的观察并探讨缺血预适应对大鼠肢体缺血再灌注后肺组织细胞凋亡的影响。方法将雄性Wistar大鼠随机分为对照组(C)、肢体缺血再灌注组(LIR)、缺血预适应组(IPC),每组8只。各组大鼠均于肢体缺血4h再灌注4h后处死,分别测定其动脉血氧分压(PaO2)和二氧化碳分压(PaCO2)、肺湿干比(W/D)、肺系数(LI),检测肺组织细胞凋亡情况,检测Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白表达情况,结合计算机自动图像分析系统对其结果进行定量分析,在光学显微镜下观察肺组织的形态学改变。结果 LIR组大鼠的PaO2明显下降,光镜下可见肺间质充血,肺泡腔内有渗出液,支气管上皮细胞脱落坏死。TUNEL法显示,肺泡上皮细胞和肺血管内皮细胞呈凋亡改变。而与LIR组比较,IPC组PaO2明显增加,凋亡细胞数也明显减少,肺组织损伤性改变明显减轻。免疫组化结果显示,LIR组肺组织Caspase-3、Bax抗原表达明显上调,Bcl-2表达亦上调,但不如前几项明显。IPC组肺组织Caspase-3、Bax的表达情况与LIR组相比明显减轻,Bcl-2表达明显增强,Bcl-2/Bax比值增大。各组大鼠PaCO2的变化无显著性。结论 IPC可以减少LIR后肺组织细胞凋亡,可能是通过影响细胞凋亡相关蛋白的表达而实现的。
- 高洪波刘燕王银环张娜张连元
- 关键词：缺血预适应急性肺损伤细胞凋亡肢体
- 预适应对肢体缺血再灌注后骨骼肌的保护效应被引量：5
- 2013年
- 目的观察缺血预适应对肢体缺血再灌注后骨骼肌损伤的保护效应,探讨一氧化氮(NO)在该过程中的作用。方法雄性Wistar大鼠32只,随机分为4组(n=8):假手术组仅进行假手术,双后肢松弛环绕橡皮圈,不阻断血流;再灌注组结扎大鼠双后肢根部4 h,恢复血流灌注4 h;预适应组预先阻断双后肢血流5 min,恢复血流灌注5 min,反复4次,其后进行缺血再灌注;Nω-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)处理组松带前15 min给予L-NAME 10 mg/kg,其他操作同预适应组。观察各组血浆NO、内皮素-1(ET-1)及NO/ET-1比值的变化;观察骨骼肌组织中NO、ET-1、NO/ET-1比值、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)、DNA双链百分率的改变,采用免疫组织化学方法检测腓肠肌组织中凋亡相关基因Bcl-2、Bax和凋亡蛋白酶Caspase-3的蛋白表达情况,利用原位脱氧核糖核甘酸末端转移酶介导的缺口末端标记法检测各组腓肠肌细胞的凋亡情况。结果再灌注组与假手术组比较,血浆及腓肠肌组织NO、ET-1含量明显升高,NO/ET-1比值减小,腓肠肌组织MDA、MPO含量升高,DNA双链百分率值降低,Bcl-2/Bax比值减小,Caspase-3蛋白表达明显上调。凋亡指数(AI)明显升高(P<0.01)。预适应组与再灌注组比较,血浆及腓肠肌组织NO含量升高,ET-1下降,NO/ET-1比值升高;腓肠肌组织MDA、MPO含量下降,DNA双链百分率值升高,Bcl-2/Bax比值升高,Caspase-3蛋白表达水平明显减弱,AI下降(P<0.01)。L-NAME处理组与预适应组比较,血浆及骨骼肌NO含量明显下降,NO/ET-1比值减小,腓肠肌组织MDA、MPO含量升高,DNA双链百分率值降低,Bcl-2/Bax比值减小,Caspase-3蛋白表达明显上调。AI明显升高(P<0.01)。结论缺血预适应可明显改善肢体缺血再灌注后骨骼肌组织损伤及凋亡,NO参与缺血预适应的保护效应。
- 刘燕朱丽艳彭海兵王银环周洪霞张连元
- 关键词：再灌注损伤缺血预适应骨骼肌一氧化氮
