刘晓
- 作品数：15 被引量：25H指数：3
- 供职机构：哈励逊国际和平医院更多>>
- 发文基金：河北省医学科学研究重点课题国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- K562细胞中DNMT1与SHP-1启动子2甲基化关系的研究被引量：1
- 2018年
- 目的:探讨慢性髓系白血病(CML)急变细胞系K562细胞中DNA甲基转移酶1(DNMT1)与造血细胞磷酸酶(SHP-1)基因表达及其启动子2的甲基化状态的关系。方法:分析NCBI数据库中SHP-1基因启动子2启动子区序列。将携带DNMT1sh RNA的psi HIV-m U6-sh DNMT1和樱桃色荧光蛋白(mcherry FP)psi HIV-m U6-control的慢病毒干扰载体感染K562细胞系。应用甲基化特异的聚合酶链反应(MSP)和亚硫酸氢盐修饰后测序法(BSP)检测K562细胞中SHP-1基因启动子2的甲基化状态,Western blot检测SHP-1、DNMT1蛋白的表达水平,SYBR Green荧光定量PCR检测SHP-1 m RNA的表达。结果:SHP-1基因启动子2在-353 bp-+182 bp区有22个Cp G岛,K562细胞中SHP-1基因启动子2异常高甲基化且SHP-1蛋白表达缺失。K562细胞转染psi HIV-m U6-sh DNM T1后DNM T1表达水平为0.48±0.06,较转染psi HIV-m U6-control组明显降低(1.33±0.19)(t=4.18,P=0.014)。K562细胞中SHP-1蛋白表达缺失,转染psi HIV-m U6-sh DNM T1后K562细胞SHP-1蛋白恢复表达,转染psi HIV-m U6-sh DNM T1的K562细胞中SHP-1 m RNA相对表达水平(14.23±3.83)较转染psi HIV-m U6-control组(1.031±0.156)高(P=0.004)。DNMT1基因沉默后SHP-1基因启动子2中Cp G岛去甲基化。结论:K562细胞中DNMT1与SHP-1启动子2的异常甲基化及沉默相关。
- 刘学东刘晓郭秀芬罗建民李英华
- 关键词：SHP-1DNMT1K562细胞启动子甲基化
- SHP-1 mRNA在髓系白血病患者中的表达及临床意义被引量：2
- 2017年
- 目的:探讨造血细胞磷酸酶(SHP-1)信使核糖核酸(mRNA)在髓系白血病患者中的表达及其与治疗效果和慢性髓系白血病(CML)临床分期的关系。方法:54例CML患者,30例初诊急性髓系白血病(AML)患者,10例非恶性肿瘤常规查体者做对照组(CG),应用SYBR Green荧光定量PCR的方法,检测骨髓或外周血单个核细胞中SHP-1 mRNA的表达情况。结果:CG、慢性髓系白血病慢性期(CP-CML)、进展期CML、AML组SHP-1 mRNA的相对表达水平分别为:1.15±0.62,4.96±1.76,2.60±0.90,0.45±0.20。CML患者SHP-1 mRNA表达水平较CG组表达水平显著增高(P<0.05)。CML患者中,CP-CML患者的SHP-1 mRNA表达水平非常显著高于进展期CML患者(P<0.0001)。AML患者较CG组SHP-1 mRNA表达水平明显降低(P=0.0442)。CP-CML患者伊马替尼(IM)治疗3个月时的治疗反应理想组初诊时SHP-1 mRNA表达水平为5.712±0.4476,非常显著地高于反应不佳或失败组4.044±0.3701(P=0.0090)。AML患者诱导化疗达完全缓解组(CR)初诊时SHP-1 mRNA表达水平为0.4984±0.05164,高于未完全缓解组(non-CR)0.3537±0.02388(P=0.0017)。结论:CML患者SHP-1 mRNA表达水平高于AML患者,且与CML疾病进展相关;初诊时SHP-1 mRNA表达水平可以作为预测CP-CML对伊马替尼早期治疗反应及AML患者诱导化疗效果的指标。
- 刘学东刘晓李英华张永晓李志赏
- 关键词：SHP-1MRNA髓系白血病疾病进展
- 达那唑联合沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征的临床研究被引量：6
- 2019年
- 目的:探讨达那唑联合沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征(myelo dysplastic syndromes,MDS)的临床疗效.方法:选取2016年3月至2018年12月衡水市哈励逊国际和平医院收治的MDS患者122例,采用随机信封法分为对照组和观察组,每组61例.对照组患者口服沙利度胺,观察组患者在对照组的基础上加用达那唑.比较两组患者治疗前后炎性因子、血象、骨髓象、临床疗效、血清环氧酶2(COX-2)及组织蛋白酶D(Cath-D)水平、不良反应发生情况和远期生存指标的差异.结果:治疗后,两组患者血清γ干扰素和白细胞介素10水平较治疗前明显降低,且观察组患者明显低于对照组;两组患者血象指标水平较治疗前明显升高,且观察组患者明显高于对照组;两组患者骨髓原始细胞比例较治疗前明显降低,且观察组患者明显低于对照组,上述差异均有统计学意义(P<0.05).观察组患者的总有效率为88.52%(54/61),明显高于对照组的59.02%(36/61),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组患者血清COX-2、Cath-D水平较治疗前明显降低,且观察组患者明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).治疗期间,两组患者均出现胃肠道反应、嗜睡、皮疹及肝功能异常等不良反应,症状在治疗期间自行消失.观察组患者的中位无进展生存期为26个月,明显长于对照组的11个月,差异有统计学意义(P<0.001).结论:达那唑联合沙利度胺治疗MDS可有效改善患者的炎性因子水平,优化骨象和骨髓象表征,提高临床疗效,降低血清COX-2、Cath-D水平,延长生存期,安全性好.
- 张永晓付建平刘晓李英华刘珊王冬梅陈园园
- 关键词：达那唑沙利度胺骨髓增生异常综合征
- 过表达SHP-1增强K562细胞对伊马替尼的敏感性被引量：1
- 2016年
- 目的:探讨SHP-1对K562细胞(人慢性髓系白血病急变细胞系)对伊马替尼(IM)敏感性的影响及其相关机制。方法:将携带SHP-1基因和绿色荧光蛋白(EGFP)空载体的慢病毒表达载体感染K562细胞系。0.2μmol/L IM处理K562细胞72 h后,Western blot检测SHP-1表达的变化。0.08μmol/L的IM处理转染后的K562^(EGFP)和K562^(SHP-1)细胞72 h后,应用CCK-8法检测细胞增殖抑制情况;经不同浓度IM作用72 h后,采用CCK-8法测定细胞增殖活性,计算半数抑制浓度(IC_(50))。流式细胞术检测pCrkL水平;Western blot检测各转染组SHP-1、磷酸化MAPK、AKT、STAT5、JAK2及MAPK、AKT、JAK2水平。结果:0.2μmol/L的IM作用于K562细胞72 h,不影响SHP-1的表达。0.08μmol/L的IM处理K562^(EGFP)和K562^(SHP-1)细胞72 h,K562^(SHP-1)细胞的增殖抑制率明显高于K562^(EGFP)细胞(P<0.05),提示过表达SHP-1可明显增强IM对K562细胞的增殖抑制作用。不同浓度IM作用于K562^(EGFP)和K562^(SHP-1)细胞,K562^(SHP-1)组的IC_(50)值较K562^(EEF)组明显降低(P<0.05)在0.02-0.16μmol/L的IM浓度范围内,SHP-1和IM的协同作用最强。SHP-1与IM均可抑制BCR-ABL1及MAPK、AKT、STAT5、JAK2信号通路分子活性,并具有协同作用。结论:SHP-1抑制K562细胞中BCR-ABL1及MAPK、AKT、STAT5和JAK2信号通路,过表达SHP-1能增强K562细胞对IM的敏感性。
- 李英华刘学东郭秀芬刘晓罗建民李志赏张永晓
- 关键词：SHP-1慢性髓系白血病伊马替尼K562细胞
- SHP-1mRNA在髓性白血病患者中的表达及临床意义
- 李英华刘晓郭素青张永晓陈圆圆
- 急性早幼粒细胞性白血病CR_12年半后转化为MDS-RAEB_21例被引量：1
- 2017年
- 患者,男,56岁,汉族,已婚,农民,因确诊急性早幼粒细胞白血病2年半、血象异常1个月,于2015年10月8日入院。入院前2年半,患者出现面色苍白伴乏力、发热,体温38℃左右,就诊于我院,查血常规示：
- 王冬梅刘晓刘珊
- 关键词：CR1白血病基因原始粒细胞幼稚细胞
- 分析多发性骨髓瘤的临床特点被引量：1
- 2013年
- 目的分析观察多发性骨髓瘤的临床特点。方法对我院血液科2010下半年~2012上半年收治的60例多发性骨髓瘤患者,进行回顾性分析,并将其分为对照组和试验组,且每组都有30例患者,试验组患者采用长春新碱加地塞米松以及阿霉素方案进行治疗,对照组患者采用常规的美法仑加泼尼松进行治疗,观察分析两组患者的临床特点。结果在两组患者中,试验组患者临床疗效高于对照组,两者之间有差异有统计学意义(P<0.5)。结论在临床中,采用长春新碱、地塞米松以及阿霉素方法治疗多发性骨髓瘤有很好的疗效,可以提高疾病治疗效果,值得在实际中推广。
- 刘晓刘珊
- 关键词：多发性骨髓瘤临床疗效
- DNA甲基转移酶在慢性髓系白血病患者的表达及临床意义被引量：3
- 2015年
- 目的:探讨慢性髓系白血病(CML)患者骨髓或外周血单个核细胞DNA甲基转移酶(DNMT)的表达水平及临床意义。方法:应用SYBR Green荧光定量PCR的方法检测94例3个不同时期CML患者及10例正常对照者骨髓或外周血单个核细胞中DNMT mRNA的表达水平。结果:正常对照(NC)组、CML慢性期(CML-CP)、加速期(CML-AP)、急变期(CML-BP)组DNMT1 mRNA的相对表达水平分别为1.45±0.22、1.83±0.63、2.95±0.87、3.24±1.39,CML-CP组患者与NC组比较表达水平差异统计学意义(P=0.28);CML疾病进展期包括(CML-AP和CML-BP)较NC和CML-CP组表达水平显著增高(P<0.01);CML-AP与CML-BP相比表达水平无统计学差异(P=0.336)。NC、CML-CP、CML-AP、CML-BP组DNMT3a mRNA的相对表达水平分别为1.29±0.34、1.34±0.46、2.33±1.05、3.18±1.23。CML-CP组患者与NC组比较表达水平无统计学差异(P=0.844);CML疾病进展期较NC组和CML-CP组表达水平显著增高(P<0.05);CML-AP与CML-BP相比表达水平无统计学差异(P=0.304)。NC、CML-CP、CML-AP、CML-BP组DNMT3b mRNA的相对表达水平分别为1.37±0.31、16.41±22.50、9.36±5.50、12.17±13.44,在CML患者较在NC组表达水平显著增高(P<0.05)。CML患者各期之间比较无统计学差异(P>0.05)。结论:疾病进展期CML患者中DNMT mRNA表达增高,DNMT mRNA表达水平与CML疾病进展相关。
- 李英华刘学东郭秀芬刘晓罗建民张永晓李志赏
- 关键词：DNA甲基转移酶慢性髓系白血病疾病进展
- SOX2蛋白及趋化相关基因CCR1、CCR2、MCP-1影响骨髓瘤细胞生物学特性的分子机制
- 2022年
- 目的探讨SOX2蛋白及趋化相关基因CCR1、CCR2、MCP-1影响骨髓瘤细胞(MC)生物学特性的分子机制。方法筛选40例骨髓瘤标本,试验设置分组为:对照组(A组,n=20)和慢病毒rLV-hsox2-Z s-Green-Puro转染组(B组,n=20)。生物学特性分别用多功能酶标仪和流式细胞仪测定两组细胞的总数、存活率和凋亡率;用Western印迹分别检测各组细胞SOX2蛋白的表达水平;用RT-PCR法检测各组细胞内CCR1、CCR2和MCP-1 mRNA水平的表达情况。结果与A组相比,B组SOX2蛋白的表达显著上调;且B组细胞总数显著升高(P<0.05)。用MTT试验检测细胞存活率,与A组相比,B组细胞存活率显著降低(P<0.05)。与A组相比,B组细胞凋亡率显著升高(P<0.05),CCR1、CCR2、MCP-1 mRNA基因表达显著上调(P<0.05)。结论SOX2蛋白的在细胞特定周期的高效表达可以加速MC的快速凋亡,且CCR1、CCR2和MCP-1基因通过在细胞中的过表达可调节MC的增殖,甚至导致疾病及抗凋亡反应的发生。
- 刘晓李颖李英华
- 关键词：骨髓瘤细胞生物学特性抗凋亡
- 慢性髓性白血病患者外周血细胞中SHP-1、DNMTs水平变化及其与疾病进展的关系被引量：3
- 2018年
- 目的探讨慢性髓性白血病患者外周血细胞中含SH2结构域的蛋白质酪氨酸磷酸酶1(SHP-1)基因和DNA甲基转移酶(DNMT)水平变化及其与疾病进展的关系。方法选取慢性髓性白血病患者80例(观察组),体检健康者20例(对照组)。将慢性髓性白血病患者依据分期分为慢性期组35例、加速期组30例、急变期组15例。采集外周血,分别采用荧光定量聚合酶链式反应或ELISA法检测SHP-1 mRNA和DNMTs(DNMT1、DNMT3a、DNMT3b) mRNA或蛋白相对表达水平,并进行比较。采用Pearson相关分析SHP-1 mRNA和DNMTs mRNA与慢性髓性白血病患者临床分期的关系。结果 SHP-1 mRNA、SHP-1蛋白、DNMTs mRNA相对表达水平比较:观察组>正常组,加速期组与急变期组>慢性期组,P均<0.05;加速期组与急变期组比较,P>0.05。Pearson相关分析提示,SHP-1 mRNA、DNMTs mRNA相对表达水平与慢性髓性白血病分期均呈正相关性(r分别为3.451、2.272、2.280、2.285,P均<0.05)。结论慢性髓性白血病患者SHP-1基因和DNMTs相对表达水平均升高,且促进了病情进展。
- 刘晓刘珊李英华
- 关键词：DNA甲基转移酶疾病进展
