余露山
- 作品数：82 被引量：200H指数：9
- 供职机构：浙江大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生理学文化科学生物学更多>>
- 地西他滨纳米载体及在制备肿瘤荧光成像剂中的应用
- 本发明提供地西他滨纳米载体及在制备肿瘤荧光成像剂中的应用。采用复乳法制备，牛血红蛋白、荧光染料尼罗红、聚乳酸‑羟基乙酸共聚物等进行乳化，再包裹载有地西他滨的壳聚糖，NBD修饰的壳聚糖，除菌，制成冻干粉。使用前溶于水相，进...
- 曾苏王泽阳余露山
- 文献传递
- 地西他滨和奥沙利铂在制备治疗肾细胞癌组合药物中应用
- 本发明提供地西他滨和奥沙利铂在制备治疗肾细胞癌组合药物中的应用，其中地西他滨和奥沙利铂的优选摩尔浓度比值为1:5～1:8，组合药是由地西他滨和奥沙利铂与药学上可接受的辅料制成。本发明经体内、外实验研究证明，地西他滨对奥沙...
- 曾苏刘彦卿郑小丽于琴琴王华谭付清蒋惠娣余露山
- 与CYPOR共表达CYP2D6^＊1和CYP2D6^＊10及其代谢活性比较被引量：2
- 2011年
- 细胞色素P450 2D6(cytochrome P450 2D6,CYP2D6)是一种重要的氧化代谢酶,呈基因多态性,对药物的代谢呈现明显的个体差异和种族差异,CYP2D6*10在中国人群中的发生率高达51.3%。采用杆状病毒昆虫表达系统,采用与细胞色素氧化还原酶(cytochrome oxidoreductase,CYPOR)共表达的方式获得具有代谢活性的CYP2D6*1/CYP2D6*10,并初步研究其催化右美沙芬的代谢活性差异。构建重组质粒pFastBac-CYP2D6*1,pFastBac-CYP2D6*10和pFastBac-CYPOR,并分别转化DH10Bac菌株构建重组Bacmid-CYPOR,Bacmid-CYP2D6*1和Bacmid-CYP2D6*10,转染Sf9昆虫细胞,获得重组杆状病毒用于病毒扩增和感染Sf9昆虫细胞。通过测定混悬蛋白催化右美沙芬的速率来优化重组CYPOR和CYP2D6病毒感染Sf9昆虫细胞的感染复数(multiplicity of infection,MOI)值和其比例,获得活力较高的重组CYP2D6*1和CYP2D6*10。重组CYP2D6*1催化右美沙芬的Km为(26.67±2.71)μmol·L-1(n=3),Vmax为(666.7±56.78)pmol·nmol-1(CYP2D6)·min-1(n=3),清除率为25.0;CYP2D6*10催化右美沙芬的Km为(111.36±10.89)μmol·L-1(n=3),Vmax为(222.2±20.12)pmol·nmol-1(CYP2D6)·min-1(n=3),清除率为2.0。利用杆状病毒昆虫细胞系统表达的重组CYP2D6*1和CYP2D6*10代谢药物具有活性差异,可用于体外研究其催化某些药物的代谢差异,这有助于理解药物代谢的个体差异、预测药物之间的相互作用。
- 钱鸣蓉陈静刘瑶余露山陈枢青曾苏
- 用GastroPlus构建茶碱的早产儿生理药代动力学模型研究被引量：2
- 2018年
- 目的构建茶碱的早产儿生理药代动力学(PBPK)模型,并进行药代动力学(PK)行为预测。方法通过文献收集茶碱的理化性质参数和临床试验数据,用Gastro Plus软件搭建PBPK模型,验证在不同人群的准确性及适用性,并用于预测早产儿人群,通过参数优化预测茶碱在早产儿个体的PK行为。结果经验证模型有良好的准确性和适用性,药物浓度-时间曲线下面积AUC_(预测)/AUC_(观测)比值在0.85~1.15,且决定系数(R^2)>0.85,观测值与预测曲线的重合度良好,误差较小。结论用Gastro Plus构建的茶碱早产儿PBPK模型能够较好地模拟药物在体内的PK过程,为个体化给药提供参考;同时,补充中国早产儿和婴幼儿PBPK建模的重要生理和解剖学数据,可以提高模拟的准确性。
- 高向波倪韶青倪韶青江周虹申屠建中
- 关键词：茶碱早产儿
- 盐酸溴己新注射液中溴己新与辅料反应杂质研究
- 2024年
- 目的对盐酸溴己新注射液中特有的未知杂质进行结构鉴定、合成和分析,并作为已知杂质控制。方法通过二维液相色谱串联质谱推导了未知杂质的结构,根据产品的处方工艺推导出了杂质来源,分析杂质产生机制,采用定向合成的方式获得杂质单体,并采用二维液相色谱串联质谱、核磁共振等技术确证杂质的结构,最后采用HPLC对杂质进行分析方法验证。结果确证该类杂质为溴己新与辅料葡萄糖反应生成,2个杂质与盐酸溴己新的校正因子分别为2.2和2.4,分析方法专属性和重现性良好。结论将该2个注射液特有杂质分别命名为杂质1和杂质2,并作为已知杂质定入标准,按照自身对照加校正因子法计算杂质含量。本研究对指导盐酸溴己新注射液的杂质控制以及辅料葡萄糖筛选有着重要的意义。
- 曾智丽吴中礼刘保林贾飞楼金芳余露山
- 关键词：盐酸溴己新高效液相色谱-质谱联用
- 药物代谢和转运对候选新药成药性的关键作用
- 在新药研发和使用过程中,化合物的体内过程(吸收、分布、代谢、排泄)和毒性(ADME/T)是其成药性的重要指标。在药物设计及新药开发早期就开展药物代谢研究,有利于提高新药研发的成功率,降低新药开发的成本。因此,化合物ADM...
- 余露山
- 文献传递
- 共转染药物代谢酶和转运体的细胞模型的构建及应用
- 本发明提供一种共转染CYP3A4和MDR1细胞模型的构建，是先将P-gp的基因克隆到pcDNA3.1(+)上，转染MDCK细胞，经过G418筛选出单克隆细胞，得到MDCK-MDR1细胞株，然后将CYP3A4克隆到带有潮霉...
- 曾苏刘瑶胡海红余露山蒋惠娣周慧徐思云王鹭何新
- 文献传递
- 重组大鼠长链2-羟酸氧化酶的克隆与表达
- 目的 克隆表达大鼠长链2-羟酸氧化酶(LCHAO),研究其对不同底物的酶动力学特征.方法 以鼠肾cDNA为模板,扩增大鼠LCHAO基因,连接到pET-28a(+)载体上构建重组质粒pET28a-rHa02,转化表达宿主R...
- 苏晨余露山曾苏
- 关键词：克隆表达酶动力学
- 药物代谢和药物动力学国家自然科学基金项目分析及其基础研究的发展与展望被引量：4
- 2016年
- 通过对2010—2015年获批的药物代谢和药物动力学(DM/PK)国家自然科学基金项目的分析,总结我国DM/PK研究取得的进展,展望其重要研究方向,为DM/PK学科发展规划的制定提供参考。
- 余露山毕惠嫦郝海平黄民曾苏吴镭
- 关键词：国家自然科学基金项目
- LC-MS/MS测定大鼠血浆中4-氯-2-氟-3-甲氧基苯硼酸及其毒代动力学研究
- 2018年
- 目的建立一种快速灵敏的高效液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)用于大鼠血浆中4-氯-2-氟-3-甲氧基苯硼酸(4-chloro-2-fluoro-3-methoxybenzeneboronic acid,PBA)的测定,并进行PBA的毒代动力学研究。方法观察SD大鼠分别灌胃及静脉注射染毒不同剂量PBA后血浆中PBA的浓度变化。采用内标法进行定量分析,获得血浆中PBA的浓度,并采用DAS药动学软件拟合主要动力学参数AUC、Cmax、Tmax、T1/2等。结果血浆中PBA提取回收率为88.8%~94.4%,日间精密度为6.4%~8.9%,日内精密度为3.9%~5.9%,准确度为97.8%~105.5%。PBA的线性范围为20~2 500 ng·m L-1,对照品曲线的相关系数r>0.99。PBA的定量下限为20 ng·m L-1(RSD=9.67%,n=5)。结论该方法能成功应用于PBA在大鼠体内的血浆毒代动力学。PBA在大鼠体内的暴露水平未随着染毒剂量的增加而线性增加,表明PBA在大鼠体内的吸收呈现饱和性。
- 洪晓波曾奎雷金秀平丽余露山
- 关键词：大鼠血浆毒代动力学
