鲍琳琳 作品数:57 被引量:192 H指数:7 供职机构: 中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所 更多>> 发文基金: 艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治专项 卫生部卫生公益性行业科研专项 国家高技术研究发展计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 农业科学 更多>>
SARS-CoV感染后人ACE2转基因小鼠肺组织一氧化氮合酶的变化 2008年 目的利用人血管紧张素转换酶2(ACE2)转基因小鼠模型研究一氧化氮(NO)在严重急性呼吸综合症(SARS)发病中的作用。方法用PUMC01株SARS-CoV感染野生型及人ACE2转基因小鼠,免疫印迹、免疫组化及分光光度法观察两组动物在感染后3、7d肺组织诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和血清NO的变化。结果免疫印迹显示,在接种病毒后3d和7d的转基因小鼠肺组织iNOS蛋白密度明显增高。免疫组化显示,接种病毒后3d和7d转基因小鼠肺组织巨噬细胞增多,iNOS表达呈明显的阳性反应。生化测定血清NO结果显示,接种病毒后3d,与攻毒前及相同时间的野生型小鼠相比,NO水平明显升高。结论NO在SARS发病的病理生理过程中可能发挥重要的作用。 杨秀红 邓巍 鲍琳琳 于浩 蒋虹 佟巍 高虹 魏强 秦川关键词:严重急性呼吸综合征 一氧化氮 一氧化氮合酶 重组人干扰素α2b鼻腔喷雾剂预防治疗恒河猴感染SARS-CoV病毒的作用效果试验 [目的]评价重组人干扰素α2b鼻腔喷雾剂对预防治疗SARS—CoV病毒感染恒河猴的作用。[方法]10 只恒河猴随机分为2组,每组5只。分别为试验组(重组人干扰素α2b鼻腔喷雾剂)和对照组(空白干扰素)。分别在攻毒前19h... 高虹 魏强 涂新明 朱华 张扬清 鲍琳琳 邓巍 张兵林 孔琪 黄阑 蒋虹 丛喆 佟巍 刘亚莉 段招军 候云德 秦川关键词:实验动物 SARS 重组人干扰素Α2B 文献传递 艾滋病预防及治疗性疫苗的介绍 2007年 自1981年发现艾滋病,HIV在全球范围内流行严重威胁人类健康。研制一种安全有效的HIV疫苗是控制这种恶性传染病的最大的希望。活载体疫苗、DNA疫苗等预防性疫苗取得了初步进展,并有部分疫苗已上Ⅰ期临床研究。已有多家科研机构投身于治疗性疫苗的研究,选用不同的物质加载于树突状细胞以达到治疗的目的,这可能会是艾滋病病人的新的曙光。 鲍琳琳 邓巍 秦川 卢葳关键词:HIV感染 预防性疫苗 治疗性疫苗 SARS—CoV中和抗体保护恒河猴等感染SARS-CoV研究 [目的]阐明SARS病毒感染后能否再次感染,疫苗产生的抗体中长期保护效果,被动免疫是否真正安全有效等,为防治SARS提供实验依据。[方法] 实验分4组,分别为一组(SARS恒河猴恢复组):用感染SARS-CoV发病12月... 秦川 魏强 高红 涂新明 蒋虹 邓巍 鲍琳琳 朱华 佟巍 李国生 黄澜 刘亚莉关键词:SARS-COV 动物模型 中和抗体 文献传递 奥司他韦、利巴韦林和盐酸金刚乙胺对甲型H1N1流感病毒的抑制作用 被引量:12 2011年 目的细胞水平测试奥司他韦、利巴韦林和盐酸金刚乙胺对甲型流感H1N1病毒的抑制或杀伤作用。方法通过在MDCK细胞系和甲型H1N1病毒株间建立药物剂量-效应关系确定导致细胞死亡的效力与抑制病毒复制的效力的比值(治疗指数),测试药物的抗病毒效果。结果奥司他韦、利巴韦林和盐酸金刚乙胺对MDCK细胞的半数中毒浓度分别为(1134.7±186.8)μg/mL、(742.0±76.9)μg/mL、(94.6±1.9)μg/mL,对甲型H1N1病毒的治疗指数(TI)分别为71.19、24.9和3.12。结论奥司他韦对甲型H1N1病毒抑制作用最强,利巴韦林其次,盐酸金刚乙胺对甲型H1N1病毒抑制效果较弱。 蒋虹 金光 丛喆 鲍琳琳 秦川 魏强关键词:奥司他韦 利巴韦林 SARS冠状病毒感染恒河猴的病毒、血清学检测研究 2005年 [目的]对感染SARS-CoV的恒河猴进行病毒、血清学等指标检测及研究,确定模型动物成功感染,并为SARS发病机制,疫苗评价,药物筛选确定参考指标。[方法]SARSCo-V经鼻腔接种8只恒河猴,在感染的第1天开始到5、7、10、15、20、30和60天分别安乐死时,不同时间取咽拭子、血液和脏器,进行病毒分离,RT-PCR检测和抗体测定。[结果]用巢式RT-PCR在感染后每天提取的咽拭子标本中检测SARS-CoV的RNA,以细胞培养冠状病毒为阳性对照,以正常恒河猴咽拭子为阴性对照,在8只动物病毒接种第5天开始可检测到大小为797bp的目的条带,阳性检出最长可持续到第15天。进一步用病毒分离实验对PCR结果进行确证,8只动物中的5只恒河猴接种5天的咽拭子标本中,经Vero细胞培养,细胞产生了典型细胞病变(CPE),提示SARS冠状病毒能感染恒河猴并有病毒的复制和排毒。IFA方法证实为SRAS-CoV抗原存在。SARS-CoV感染恒河猴后,可以检测出免疫反应。在SARS冠状病毒接种前和接种后第5、8、11、15、19、23、26、30、34、每隔4-7天以及安乐死时采血,制备血清测定抗体,8只恒河猴接种病毒前均血清中SARS冠状病毒特异性抗体IgG为阴性,10天后安乐处死的5只感染猴在11-15天开始,至安乐死时,均为阳性。IgG阳性的5只恒河猴均有一定的中和抗体产生,且对SARS病毒感染细胞有一定的保护性。感染SARS病毒猴后与正常猴比较,其细胞杀伤效应明显增强。感染SARS-CoV的恒河猴不仅出现与SARS患者类似的临床和病理学改变,也在一定时期内排毒,出现特异免疫反应,这些指标均可作为药物筛选、疫苗评价等方面的重要参数。 魏强 王健伟 张扬清 鲍琳琳 涂新明 蒋虹 高红 丛喆 朱华 邓巍 佟巍 张兵林 黄澜 刘亚莉 秦川关键词:实验动物 SARS 动物模型 SARS恒河猴动物模型比较病理学研究 被引量:3 2005年 目的综合对比 SARS 患者和恒河猴动物模型的病理学改变,为恒河猴动物模型应用于阐明 SARS 病变机制等研究提供理论依据。方法 SARS 病毒感染8只恒河猴,在感染后不同时间安乐死动物,应用光镜、组织化学、免疫组化法对动物的各脏器进行观察研究,并与人类 SRAS 患者的病理改变进行比较。结果人类 SARS 患者的主要病理变化主要包括肺部病变,免疫器官损伤及全身中毒性脏器损伤三方面,恒河猴动物模型出现的病理改变基本符合人类 SARS 病变特点。结论SARS 病毒感染的恒河猴具有类似人类 SARS 的病理改变,可以作为 SARS 发病机制等研究的模型动物。 邓巍 孔琪 张兵林 朱华 高虹 魏强 涂新明 黄澜 刘亚莉 张扬清 鲍琳琳 秦川关键词:恒河猴 病理学研究 SARS病毒感染 SARS患者 病变机制 病变特点 SARS-CoV中和抗体保护恒河猴等感染SARS-CoV研究 被引量:1 2005年 [目的]阐明SARS病毒感染后能否再次感染,疫苗产生的抗体中长期保护效果,被动免疫是否真正安全有效等,为防治SARS提供实验依据。[方法]实验分4组,分别为一组(SARS恒河猴恢复组):用感染SARS-CoV发病12月后的4只恒河猴,均有中和抗体产生。二组(SARS食蟹猴恢复组):用感染SARS-CoV发病12月后的3只食蟹猴,均有中和抗体产生。三组(SARS血清输入恒河猴组):3只恒河猴,病毒接种时中和抗体阴性。病毒接种两天后输入抗体阳性血清(恒河猴血清,感染获得,效价为:1:128),用量10ml/只,分别经肌肉和静脉输入,各5ml。四组(恒河猴SARS-CoV感染组):2只恒河猴,病毒接种时中和抗体阴性。SARSCo-V经鼻腔接种,在感染的第1天开始到7天安乐死时,不同时间取咽拭子、血液和脏器,进行病毒分离,RT-PCR检测和中和抗体测定。[结果]一组(SARS恒河猴恢复组):接种SARS-CoV后未见发热等异常临床表现。血清生化无ALT、LDH、CK、总蛋白和血清白蛋白异常。3只猴在接种病毒后的咽拭子中,RT-PCR分别未检出、第1天检出、第1-3天中检出病毒。第2、5、7天咽拭子中、7天安乐死时血、肺、肝、脾和淋巴结等组织中病毒分离均为阴性。2只猴肺组织病理学检查见轻度肺炎。二组(SARS食蟹猴恢复组):接种3只未见任何不良临床表现,血清生化5项正常。3只猴在接种病毒后的咽拭子标本中,RT-PCR分别未检出SARS病毒、在第1-2天检出、在第1-3天中检出病毒。第2、5、7天咽拭子中、7天安乐死时血、肺、肝、脾和淋巴结等组织中病毒分离均为阴性。3只猴肺组织病理学检查见轻度肺炎等。三组(SARS血清输入恒河猴组):3只恒河猴在病毒接种的第2-5天时有一过性的体温升高,3940℃。血清生化5项正常。3只猴在接种病毒后的咽拭子标本中,RT-PCR分别在第1-3、第1-4天和第1-2天检出SARS病毒。2只猴第7天咽拭子中病毒分离阳性。另外1只在� 秦川 魏强 高红 涂新明 蒋虹 邓巍 鲍琳琳 朱华 佟巍 李国生 黄澜 刘亚莉关键词:SARS-COV 动物模型 中和抗体 不同剂量DPP4转导后MERS-CoV感染小鼠模型的临床及生物学特征比较 被引量:5 2015年 本研究探讨不同剂量DPP4转导小鼠后对中东呼吸综合征冠状病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus,MERS-CoV)感染建模及其生物特性的影响。首先将表达MERS-CoV受体DPP4的重组腺病毒以高剂量(2.5×108 PFU/只)、低剂量(0.5×108 PFU/只)分别转导转导BALB/c小鼠,继而滴鼻接种MERS-CoV,建立MERS-CoV感染小鼠模型。对成功构建的小鼠感染模型分别进行体征、病毒复制、免疫病理及抗体应答的比较分析。结果表明:两种剂量DPP4转导后MERS-CoV感染小鼠,均可引起典型肺炎表征,在小鼠肺部能检测到病毒复制及免疫病理,但高剂量DPP4转导组小鼠肺炎体征与肺病理损伤更明显,病毒复制水平亦高于低剂量DPP4转导组。小鼠感染建模后2w后可检测到结构蛋白特异抗体与中和抗体,高剂量DPP4转导组抗体应答亦明显高于低剂量转导组。本研究以两种剂量DPP4转导小鼠,均成功建立了MERS-CoV感染的小鼠模型,受体DPP4转导水平可影响MERS-CoV感染小鼠体征、病毒复制及抗体应答。 姚艳丰 蓝佳明 李枫棣 牛培华 于品 卢帅 鲍琳琳 谭文杰 秦川关键词:小鼠 抗体应答 用液相芯片方法同时检测流感病毒H5N1和H7N9亚型 被引量:5 2015年 基于液相芯片(Multi-analyte suspension array,MASA)技术建立一种同时对H5N1和H7N9亚型流感病毒进行快速检测的新方法。对国家生物技术信息中心(National center for biotechnology information,NCBI)和欧洲生物信息学中心(The european bioinformatics institute,EBI)核酸数据库中已有的H5、N1、H7和N9核酸片段进行比对分析,并参考世界卫生组织,美国疾病预防控制中心和中国疾病预防控制中心等的相关资料,设计简并引物和探针,将合成的探针与荧光编码微球进行偶联,建立检测方法。利用该方法检测H5N1和H7N9亚型流感病毒和其它常见亚型(H1N1、甲流H1N1、H5N2、BH3N2和H9N2)的标本。建立了一种快速的流感病毒分型方法。这种方法可以同时检测H5N1和H7N9,用已知基因型的样本对这种方法进行验证显示它的特异性很好。灵敏度分析实验也表明这种方法具有很高的灵敏度,可以对含有5个拷贝的样本进行有效的检测。利用液相芯片技术研制的H5N1和H7N9亚型流感病毒检测方法能够用于流感病毒H5N1和H7N9亚型的快速、灵敏、特异性的检测及鉴定。 袁静 鲍琳琳 魏强 秦川 许黎黎关键词:液相芯片技术 流感病毒 H5N1亚型