魏昌华
- 作品数：19 被引量：189H指数：4
- 供职机构：军事医学科学院毒物药物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金军队医药卫生科研基金“九五”国家攀登计划更多>>
- 相关领域：医药卫生经济管理更多>>
- 河豚毒素小鼠多克隆抗体的中和毒素效应及其活性-质量关系被引量：1
- 2005年
- 目的:制备河豚毒素(TTX)的小鼠多克隆抗体,研究抗体中和TTX的效果,以探讨开发TTX抗素素的可能。方法:以中国鲎血蓝蛋白(TTH)为载体,通过甲醛与TTX化学连接,制成人工抗原(TTXTTH)并免疫BALB/c小鼠;以福氏佐剂诱导腹水抗体。酶联免疫分析方法检测血清和腹水抗体质量;将TTX与抗体在体外共温育而被中和,然后腹腔注射于KM小鼠,作体内攻毒实验,检验抗体的抗毒活性,并计算抗体的免疫当量。结果:经人工抗原免疫并福氏佐剂诱导,获得了20株具有不同亲和力的腹水抗体,与血清抗体具有同质性,其表观亲和力为10-4～10-7M。抗体可在体外和体内、完全或部分地中和毒素的毒性,有效保护中毒动物免于死亡。抗体体外中和毒素,最高可保护1.5×LD的TTX攻击,动物全部活存(1LD=14μg/kp,i.p.);抗体的最高免疫当量达1300μgTTX/L腹水;抗体的抗毒活性与抗体滴度、亲和力和质量因子显著相关(分别为P<0.05,P<0.01,P<0.001)。抗体在体内预防4d时,可保护1.3×LD的TTX攻击动物活存。结论:TTX小鼠腹水多克隆抗体可在体外和体内有效中和毒素,其抗毒活性依赖于抗体质量,提示了免疫防治对抗河豚毒素中毒的希望。研究提出的抗体“质量因子”是评价抗毒素质量的有效参数。
- 徐勤惠荣康泰魏昌华黄凯
- 关键词：河豚毒素小鼠多克隆抗体活性被动免疫抗毒素
- 新型抗癌药──紫杉醇被引量：68
- 1996年
- 目的：全面介绍新型抗癌药紫杉醇的全合成路线、药理作用机制、药效学、药动学、治疗应用和毒性作用。方法：查阅近期有关紫杉醇的大量文献。结果：紫杉醇不仅对治疗卵巢癌和乳腺癌有确切疗效，而且对抑制肺癌、头颈部癌、恶性黑色素瘤等多种实体癌显示了可喜的结果。紫杉醇的药动学行为似乎不是线性的，肝代谢和胆汁的清除是紫杉醇清除的主要途径。紫杉醇的剂量限制性毒性是中性粒细胞减少和外周神经病变。结论：紫杉醇是一个作用机理新颖的新型抗癌药，具有广谱抗癌活性，临床应用前景广阔。
- 魏昌华姚春芳恽榴红
- 关键词：紫杉醇抗癌药
- T2毒素对机体内稳态的影响
- 1989年
- 通过对小鼠微循环观察和大鼠血液酸碱平衡分析试验,研究了T2毒素对机体内稳态的影响。T2毒素单次ip 3.67 mg/kg可引起小鼠严重的微循环障碍。单次sc 0.6 mg/kg可引起大鼠急性代谢性酸中毒,并出现呼吸代偿,表现为反射性过度换气,代偿程度为非完全性,不是复合性酸碱平衡紊乱。
- 张敏魏昌华
- 关键词：T2毒素微循环酸碱平衡血气
- 核磁共振测定与细胞灌流被引量：2
- 1999年
- 本文介绍了几种常用的核磁共振细胞灌流体系,包括凝胶基质包埋体系、微载体颗粒吸附体系、透析纤维管束体系和网状支撑系统等。各种灌流体系各有其优缺点,有待于进一步完善。其中的藻酸钙凝胶颗粒体系操作便捷,适用于粘附性和非粘附性细胞,细胞可以在其中生长。
- 田建广魏昌华杜泽涵
- 关键词：核磁共振药物分子
- 紫杉醇治疗小鼠S180肉瘤的体内^(31)P MRS研究被引量：7
- 1999年
- 为了研究紫杉醇治疗小鼠Ｓ１８０肉瘤的３１ＰＭＲＳ参数的变化及这些参数的变化是否早于常规观察的瘤体积的变化．方法：利用表面线圈３１ＰＮＭＲ方法，研究小鼠皮下接种的Ｓ１８０肉瘤．结果：用药４８ｈ后给药组的ＰＣｒ／Ｐｉ、βＮＴＰ／Ｐｉ、ＰＭＥ／βＮＴＰ比值与对照组有显著性差别（Ｐ＜０．０５），而肿瘤体积在给药组和对照组之间无显著性差别，３１ＰＭＲＳ参数的变化早于瘤体积变化．结论：小鼠Ｓ１８０肉瘤３１ＰＭＲＳ不仅可以给出定量的结果，而且可以较早地显示出治疗的效果．
- 田建广魏昌华冯锐李光玉茹祥斌杜泽涵
- 关键词：紫杉醇小鼠S180肉瘤MRS磷31化疗
- 河豚毒素的新型人工抗原及其高效的抗毒效应被引量：3
- 2003年
- 目的 河豚毒素 (TTX)是高毒神经性毒素 ,目前无特效解毒药。为探索免疫防治河豚毒素中毒的可能性而开展本研究。方法 以中国鲎血蓝蛋白 (TTH)为载体 ,通过甲醛将河豚毒素与载体蛋白偶联制成人工抗原 (TTX TTH)并免疫Balb c小鼠。结果 免疫小鼠经TTX攻毒 ,单次ip 2×LD全活 ;3×LD可存活 97% ;半数动物可耐受 12×LD以上攻毒 ;约 32 %动物可耐受 18×LD以上剂量 ;少数动物可耐受 2 2～ 2 6个LD而存活。免疫鼠能耐受多次反复攻毒 ,最高耐受累积剂量达10 0×LD以上。描述了机体对TTX半抗原的抗体反应规律。结论 研制的TTX的实验疫苗可高效预防TTX的攻毒 。
- 徐勤惠荣康泰恽榴红魏昌华高莉莎黄凯
- 关键词：河豚毒素人工抗原免疫预防
- 六味地黄汤防治自身免疫病的实验研究
- 目的:六味地黄汤(Liuwei Dihuang decoction，LW)是中医“滋补肾阴”的经典名方，在中医和现代临床中广泛应用于与免疫功能紊乱有关的多种疾病的治疗，如自身免疫病、肿瘤等等，取得良好疗效。本研究应用以免...
- 齐春会赵修南王双程军平王艳魏昌华张永祥
- 关键词：六味地黄汤空肠弯曲杆菌自身免疫病TH1/TH2实验药理系统性红斑狼疮
- 文献传递
- 一种长效的河豚毒素抗毒疫苗的实验研究被引量：3
- 2003年
- 目的 :河豚毒素 (TTX)是高毒神经性毒素 ,目前无特效解毒药。为开发TTX的化学抗毒疫苗而开展本研究。方法 :以中国鲎血蓝蛋白 (TTX)为载体 ,通过甲醛将河豚毒素与载体蛋白连接 ,制成人工抗原 (TTX TTH)并免疫Balb C小鼠。定期监测血中抗体质量 ,并定时作TTX攻毒实验 ,检验疫苗的时效性。结果 :小鼠对小分子半抗原TTX的抗体反应有其自身规律。免疫鼠于末次免疫后定时ipTTX ,每次LTD ,一年内累计攻毒 15次 ,抗毒基本有效 ;至动物衰老期部分有效 ;最长测试时间达 2 4个月 (累计 2 6次 )时 ,1 4动物抗毒存活 ,实验疫苗长期有效。结论 :研制的TTX的实验疫苗可有效预防TTX的攻毒 ,效价高且持久。免疫预防是对抗河豚毒素中毒很有希望的途径。
- 徐勤惠魏昌华黄凯高莉莎荣康泰恽榴红
- 关键词：河豚毒素人工抗原抗体
- ^(19)F体内核磁共振技术观测5-氟尿嘧啶在小鼠植入肿瘤中的摄取与代谢
- 1998年
- 应用体内１９ＦＮＭＲ谱观察并定量评价了５－氟尿嘧啶（５－ＦＵ）在荷Ｓ１８０瘤和Ｂ１６瘤小鼠肿瘤内的摄取和代谢动力学过程．５－ＦＵ２００ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ后，药物在Ｓ１８０和Ｂ１６瘤内的主要产物为其活性产物氟代核苷／核苷酸（ＦＮＵＣ），同时可检测到少量的降解产物α－氟－β－丙氨酸（ＦＢＡＬ）和α－氟－β－脲基丙酸（ＦＵＰＡ）．在Ｓ１８０瘤内，５－ＦＵ摄取，消除以及ＦＮＵＣ的生成有较大的个体变异，５－ＦＵ的消除半衰期ｔ１／２ｋｅ为４１．５－８４．８ｍｉｎ，ＦＮＵＣ生成ｔ１／２ｒ为２６．０－９１．９ｍｉｎ．当甲氨蝶呤（ＭＴＸ）与５－ＦＵ合用时，５－ＦＵ在Ｓ１８０瘤内的活化代谢过程明显加快，ｔ１／２ｋｅ缩短为２９．９－４３．４ｍｉｎ，ＦＮＵＣ的生成速率显著提高，生成量增加．５－ＦＵ在Ｂ１６瘤内的摄取及代谢过程的个体波动较小，其ｔ１／２ｋｅ为３９±５ｍｉｎ，ＦＮＵＣ的生成ｔ１／２ｒ为６０±７ｍｉｎ，在Ｂ１６瘤内，ＭＴＸ的合用不能明显加快５－ＦＵ转化为ＦＮＵＣ的反应，也不改变５－ＦＵ在瘤内的消除模式．上述结果表明，５－ＦＵ对肿瘤的化疗作用与肿瘤灌注５－ＦＵ在瘤组织内的摄取和活化代谢过程密切相关，亦可受到合用药物的影响．
- 李桦颜贤忠魏昌华阮金秀杜泽涵
- 关键词：氟尿嘧啶抗肿瘤药氟19核磁共振
- 六味地黄汤活性部位CA-4对小鼠B_(16)黑色素瘤^(31)PMRS的作用研究
- 2001年
- 目的:探讨六味地黄汤活性部位 CA-4对小鼠 B_(16)黑色素瘤^(31)P 磁共振波谱(^(31)P MRS)的影响。方法:对照组给予生理盐水,给药组于接种 B_(16)黑色素瘤24 h 后按125 mg/kg 体重灌胃给药,连续给药11天,于药后7、9和12天测定^(31)P MRS。结果:CA-4可以有效抑制肿瘤生长,肿瘤湿重显著降低,同时使^(31)P MRS参数表现出显著性变化:给药组的磷酸肌酸/无机磷(PCr/Pi)和 ATP/Pi 显著高于对照组,而磷酸单脂(PME)/ATP 显著低于对照组(P<0.05)。提示肿瘤组织的生物能态改善,磷脂代谢受到抑制。结论:核磁共振技术作为一种无损伤的测试技术,可望成为一种抗肿瘤药物活性评价及药理作用研究的新的药效学指标,同时对于从能量代谢角度研究抗肿瘤药物作用机理也是有效的技术方法。
- 田建广魏昌华杜泽涵张永祥乔善义赵毅民周金黄姚新生
- 关键词：六味地黄汤黑色素瘤磁共振波谱
