高瑛
- 作品数：22 被引量：35H指数：3
- 供职机构：陕西省人民医院更多>>
- 发文基金：陕西省社会发展科技攻关项目陕西省自然科学基金西安市科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 核因子κB及幽门螺杆菌和细胞毒素相关基因A在特发性血小板减少性紫癜发病中的临床意义被引量：10
- 2020年
- 目的探究核因子κB(NF-κB)、幽门螺杆菌(H.pylori)及幽门螺杆菌细胞毒素相关基因A(CagA)在特发性血小板减少性紫癜(ITP)发病中的临床意义。方法抽取168例ITP患者(ITP组),另选择50例健康志愿者(对照组)。均通过14 C呼气试验检测H.pylori,以酶联免疫法检测血清NF-κB水平及Hp-CagA-IgG抗体表达,并测定血小板计数及血小板相关IgG抗体(PAIgG)、PAIgM。结果与对照组相比,ITP组除了初诊时血小板计数显著低及PAIgG、PAIgM含量显著高(P<0.05)以外,其血清NF-κB水平明显高(P<0.05),H.pylori、CagA阳性率明显高(P<0.05)。ITP患者NF-κB、H.pylori、CagA与血小板计数负相关,与PAIgG、PAIgM含量正相关(P<0.05)。轻度ITP患者初诊时血小板计数>中度ITP者>重度ITP者,PAIgG、PAIgM及NF-κB<中度ITP者<重度ITP者,H.pylori、CagA阳性率<中度ITP者<重度ITP者,差异均有统计学意义(P<0.05)。ITP患者中H.pylori阴性者血小板计数>H.pylori阳性且CagA阴性者>H.pylori、CagA均阳性者,PAIgG、PAIgM及NF-κB
- 吴友伟高瑛史丽萍赵素平
- 关键词：NF-ΚB幽门螺杆菌
- lncRNA HOTAIRM1通过miR-17-5p调控慢性粒细胞白血病细胞的生长和转移
- 2022年
- 目的探究长链非编码RNA(lncRNA)HOX反义基因间RNA髓系1(HOTAIRM1)调控慢性粒细胞白血病(CML)细胞生长和转移的可能分子机制。方法qRT-PCR法检测60例CML患者和60例健康体检者的血清HOTAIRM1和miR-17-5p水平。将CML细胞系(K562细胞)作如下分组:①对照组(未转染)、siRNA-NC组(转染siRNA-NC)、siRNA-HOTAIRM1组(转染siRNA-HOTAIRM1)、pcDNA-NC组(转染pcDNA-NC)和pcDNA-HOTAIRM1组(转染pcDNA-HOTAIRM1);②对照组(未转染)、NC-mimic组(转染NC-mimic)、miR-17-5p-mimic组(转染miR-17-5p-mimic)、NC-inhibitor组(转染NC-inhibitor)和miR-17-5p-inhibitor组(转染miR-17-5p-inhibitor);③siRNA-HOTAIRM1+NC-inhibitor组(共转染siRNA-HOTAIRM1和NC-inhibitor)和siRNA-HOTAIRM1+miR-17-5p-inhibitor组(共转染siRNA-HOTAIRM1和miR-17-5p-inhibitor)。细胞不同转染后,通过MTT实验检测细胞增殖,AnnexinⅤ/PI双染色实验检测细胞凋亡,Transwell实验检测细胞迁移和侵袭,qRT-PCR检测细胞中HOTAIRM1、miR-17-5p、WNT5A和β-catenin的mRNA水平,Western blot检测细胞中WNT5A和β-catenin的蛋白水平。通过双荧光素酶报告基因实验验证HOTAIRM1与miR-17-5p、miR-17-5p与WNT5A的靶向关系。结果与健康体检者相比,CML患者的血清HOTAIRM1水平升高(t=12.253,P<0.001),血清miR-17-5p水平降低(t=15.601,P<0.001)。与对照组或siRNA-NC组相比,siRNA-HOTAIRM1组HOTAIRM1相对表达量、WNT5A和β-catenin的mRNA和蛋白相对表达量、细胞活力、迁移和侵袭细胞数量均降低(P<0.05),而miR-17-5p相对表达量升高(P<0.05)。与对照组或pcDNA-NC组相比,pcDNA-HOTAIRM1组HOTAIRM1相对表达量、WNT5A和β-catenin的mRNA和蛋白相对表达量、细胞活力、迁移和侵袭细胞数量均升高(P<0.05),而miR-17-5p相对表达量降低(P<0.05)。HOTAIRM1靶向抑制miR-17-5p,miR-17-5p靶向抑制WNT5A(P<0.05)。与对照组或NC-mimic组相比,miR-17-5p-mimic组miR-17-5p相对表达量升高,WNT5A和β-catenin的mRNA和蛋白相对表达量降低,细胞活力降低,迁移和侵袭细�
- 苗玉迪高瑛侯丽敏胡星星张虹赵乔佳杰魏旭仓
- 关键词：慢性粒细胞白血病长链非编码RNAWNT5AΒ-CATENIN
- Notch信号通路对急性B淋巴细胞白血病患者CD4^(+)CD25^(+)CD127^(dim/-)调节性T细胞的调控作用
- 2022年
- [目的]观察急性B淋巴细胞白血病(B-cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)患者外周血Notch信号通路分子表达和CD4^(+)CD25^(+)CD127^(dim/-)调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)水平,评估Notch信号通路对B-ALL患者Treg活性的影响。[方法]入组31例B-ALL患者和20名对照者,分选血浆和外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC),纯化CD4^(+)CD25^(+)CD127^(dim/-)Treg。实时定量PCR法检测PBMC中Notch1~4、Hes1、Hes5 mRNA相对表达量,流式细胞术检测CD4^(+)CD25^(+)CD127^(dim/-)Treg比例,酶联免疫吸附实验检测血浆白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)和IL-35水平。使用Notch信号通路抑制剂GSI刺激B-ALL患者分选的PBMC,检测细胞增殖、Treg比例、IL-10和IL-35表达变化。使用GSI刺激BALL患者纯化的Treg,与自体PBMC以1∶10比例共培养,检测细胞增殖、IL-10、IL-35、干扰素-γ水平变化。两组间比较采用独立样本t检验或配对t检验。[结果]B-ALL患者PBMC中Notch受体(包括Notch1、Notch2、Notch3、Notch4)和Notch下游信号分子Hes1、Hes5 mRNA相对表达量均较对照者升高(P<0.001)。B-ALL患者CD4^(+)CD25^(+)CD127^(dim/-)Treg比例高于对照者(8.90%±2.41%vs 4.68%±1.01%,P<0.001)。B-ALL患者外周血IL-10和IL-35水平均高于对照者(P<0.05)。GSI刺激后B-ALL患者PBMC增殖水平与无GSI刺激组差异无统计学意义(P=0.689),但GSI刺激后Treg比例和IL-10、IL-35水平均较无GSI刺激组降低(P<0.05)。使用GSI刺激Treg后与自体PBMC共培养,其抑制PBMC增殖的能力减弱(P<0.001),IL-10和IL-35水平减少(P<0.05),但干扰素-γ水平增加(P<0.001)。[结论]B-ALL患者外周血中Notch受体表达升高可能诱导CD4^(+)CD25^(+)CD127^(dim/-)Treg数量增加和免疫抑制活性增强。
- 高瑛李岚张维华李彧
- 关键词：NOTCH信号通路调节性T细胞
- 三氧免疫治疗对白血病化疗增敏作用的可能机制
- 2018年
- 目的探讨三氧免疫治疗对白血病化疗增敏作用的可能机制。方法应用流式细胞术、Western Bloting和RT-PCR技术检测高三尖杉酯碱(HHT)作用于K562细胞株,三氧化二砷(AS2O3)作用于HL-60细胞株的增殖、凋亡,并分析可能涉及的凋亡相关蛋白的m RNA水平和蛋白质水平的表达。结果 HHT 20 ng/m L与AS2O32μg/m L联合三氧(Ozone 10μg/m L)分别作用于K562及HL-60细胞株24 h的细胞凋亡增加(P<0.05);凋亡相关蛋白Caspase2和Caspase9 m RNA水平和蛋白水平均增加。结论三氧免疫治疗增加化疗药物对白血病细胞株的敏感性,可能涉及Caspase2和Caspase9通路。
- 高瑛李岚张维华吴友伟
- 关键词：白血病化疗增敏
- 白细胞介素-35对肝细胞癌患者CD4^(+)CD25^(+)CD127^(dim/-)调节性T细胞的调控作用
- 2023年
- 目的 观察肝细胞肝癌(HCC)患者外周血白细胞介素-35(IL-35)水平和CD4^(+)CD25^(+)CD127^(dim/-)调节性T细胞(Treg)比例,评估IL-35对Treg数量和功能的影响。方法 共有51例HCC患者和25例对照者,分离外周血单个核细胞(PBMC)和血浆,实时定量PCR法检测PBMC中IL-35亚基mRNA相对表达量,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测外周血IL-35水平,流式细胞术检测PBMC中CD4^(+)CD25^(+)CD127^(dim/-)Treg比例。使用重组人IL-35(1 ng/ml)刺激HCC组PBMC 24 h,观察Treg比例和EBI3、IL-12p35 mRNA相对表达量的变化。分选17例HCC患者的Treg,经重组人IL-35刺激后与自体PBMC共培养48 h,通过检测细胞增殖和细胞因子表达评估IL-35对Treg功能的影响。组间比较采用t检验或配对t检验。结果 HCC组血浆IL-35水平显著高于对照组[(1024±218.0)pg/ml比(297.6±77.78)pg/ml,t=16.12,P<0.0001)],HCC组PBMC中EBI3和IL-12p35 mRNA相对表达量均显著高于NC组(P<0.0001)。HCC组CD4^(+)CD25^(+)CD127^(dim/-)Treg比例显著高于对照组[(6.35±1.46)%比(4.55±0.90)%,t=5.641,P<0.0001)],HCC组中CD4^(+)CD25^(+)CD127^(dim/-)Treg比例与血浆IL-35水平呈显著正相关(γ=0.400,P=0.0036)。HCC组PBMC经IL-35刺激后CD4^(+)CD25^(+)CD127^(dim/-)Treg比例较无IL-35刺激升高(P=0.041),EBI3和IL-12p35 mRNA相对表达量亦升高(P<0.001)。HCC患者纯化的CD4^(+)CD25^(+)CD127^(dim/-)Treg经IL-35刺激后,免疫检查点受体表达升高(P<0.05),抑制自体PBMC增殖的能力增强,共培养系统中细胞数量减少(P=0.023)。IFN-γ分泌水平在经IL-35刺激的Treg中显著降低(P=0.0002),而IL-10和IL-35分泌水平在经IL-35刺激的Treg中显著升高(P<0.05)。结论 HCC患者中IL-35水平升高,增强Treg免疫抑制活性。
- 李彧李连香奚逢瑜薛敬东叶苗青杨跃青党珊张鸿段降龙高瑛
- 关键词：调节性T细胞
- Epstein-Barr病毒相关噬血细胞综合征患者细胞因子/趋化因子表达谱及其临床意义被引量：2
- 2023年
- 目的:观察Epstein-Barr病毒(EBV)相关噬血细胞综合征(HLH)患者细胞因子/趋化因子表达谱,探讨其对生存结局的预测效能。方法:采用多细胞因子检测方法对EBV相关HLH患者、EBV感染者和对照者血清中38种细胞因子/趋化因子进行检测,比较各组之间细胞因子/趋化因子的表达差异。比较EBV相关HLH患者活动期和缓解期细胞因子/趋化因子的表达变化,评估其对生存结局的预测效能。结果:EBV相关HLH患者血清干扰素-α2(IFN-α2)、白细胞介素(IL)-6和IL-7水平分别为33.67(23.23-68.78)pg/ml、(74.95±25.53)pg/ml、35.35(19.50-63.55)pg/ml,显著高于EBV感染者[IFN-α2:16.07(9.87-29.63);IL-6:55.91±20.29;IL-7:20.40(13.35-31.40)]和对照者[IFN-α2:11.02(4.67-21.25);IL-6:42.64±13.41;IL-7:16.95(14.95-33.78)](均P<0.05)。EBV相关HLH患者血清IL-8、IL-9和巨噬细胞来源趋化因子(MDC)水平分别为11.00(7.50-15.27)pg/ml、81.30(40.79-111.0)pg/ml和(512.6±128.7)pg/ml,均显著高于对照者[IL-8:6.80(5.56-8.38);IL-9:41.30(29.82-67.91);MDC:384.1±156.6](均P<0.05),但与EBV感染者比较无统计学差异(P>0.05)。对EBV相关HLH患者存活组和死亡组血清IFN-α2、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、MDC水平进行ROC曲线分析,曲线下面积分别为0.781、0.778、0.633、0.805、0.562、0.657,P值分别为0.019、0.021、0.269、0.015、0.607、0.190,其中IFN-α2、IL-6、IL-8生存结局预测效能良好。EBV相关HLH患者缓解期血清IFN-α2、IL-6、MDC水平显著低于疾病活动期(P<0.05),而IL-7、IL-8、IL-9水平在疾病活动期和缓解期患者中的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:IFN-α2、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、MDC可能参与了EBV相关HLH的发病过程。
- 高瑛郑研张维华李彧
- 关键词：噬血细胞综合征细胞因子趋化因子
- EB病毒感染所致肝脏损伤患者病毒特异性CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞功能分析被引量：2
- 2024年
- 目的分析EB病毒(EBV)感染者中发生肝脏损伤和未发生肝脏损伤患者病毒特异性CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞功能的差异。方法入组45例EBV感染者,28例发生肝脏损伤,17例未发生肝脏损伤。分离外周血单个核细胞,纯化CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞,使用重组EBV核心抗原2(EBNA2)刺激培养96 h。细胞技术试剂盒法检测细胞增殖,流式细胞术检测CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞比例。酶联免疫吸附试验检测CD4^(+)T细胞分泌细胞因子和CD8^(+)T细胞分泌毒性分子水平,实时定量PCR法检测CD4^(+)T细胞亚群转录因子mRNA水平和CD8^(+)T细胞中毒性分子mRNA水平,流式细胞术检测CD8^(+)T细胞中免疫检查点分子水平。组间比较采用t检验或Mann-Whitney检验。结果重组EBNA2刺激后外周血单个核细胞增殖、CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞比例在EBV感染无肝脏损伤组和EBV感染致肝脏损伤组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。重组EBNA2刺激后CD4^(+)T细胞分泌相关细胞因子比例和转录因子mRNA水平在EBV感染无肝脏损伤组和EBV感染致肝脏损伤组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。重组EBNA2刺激后EBV感染致肝脏损伤组CD8^(+)T细胞分泌穿孔素[(75.51±23.33)pg/ml对比(58.99±18.39)pg/ml,P=0.017]和颗粒酶B[(117.8±44.55)pg/ml对比(90.22±34.21)pg/ml,P=0.034]的水平高于无肝脏损伤组,EBV感染致肝脏损伤组CD8^(+)T细胞中Fas配体和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体mRNA水平较无肝脏损伤组分别升高约1.5倍和1.2倍,差异有统计学意义(P<0.001),但CD8^(+)T细胞中程序性死亡分子-1和细胞毒性T淋巴细胞抗原-4表达比例在EBV感染无肝脏损伤组和EBV感染致肝脏损伤组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论EBV感染致肝脏损伤患者病毒特异性CD8^(+)T细胞毒性作用增强,可能介导EBV诱导的肝脏损伤。
- 李彧奚逢瑜张维华高瑛
- 关键词：EB病毒
- Notch信号通路在成人EB病毒感染所致传染性单核细胞增多症中的作用被引量：1
- 2024年
- 目的:观察成人传染性单核细胞增多症(IM)患者Notch信号通路分子和Th22细胞的变化,检测抑制Notch信号通路对Th22细胞的调控作用。方法:纳入42例IM患者和21例健康对照者,采集外周血,分离血浆和外周血单个核细胞,酶联免疫吸附试验检测血浆白细胞介素(IL)-17和IL-22水平,流式细胞术检测CD3+CD4+IL-17+Th17细胞和CD3+CD4+IL-22+Th22细胞比例,实时定量PCR法检测Th17转录因子维甲酸相关孤独核受体γt(RORγt)、Th22转录因子芳香烃受体(AhR)及Notch信号通路分子(包括Notch受体、Notch配体、Notch下游分子)mRNA相对表达量。纯化CD4+T细胞,使用γ-分泌酶抑制剂(GSI)刺激培养,检测GSI刺激后细胞增殖、Th17和Th22细胞比例、IL-17和IL-22分泌、转录因子mRNA相对表达量变化。结果:IM组外周血单个核细胞中Notch1和Notch2 mRNA的相对表达量分别为13.58±3.18、4.73±1.16,均明显高于对照组的1.09±0.12、1.07±0.15(均P<0.001),而Notch3和Notch4 mRNA相对表达量在IM组和对照组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。IM组Notch配体DLL1和Jagged1 mRNA相对表达量、Notch信号下游分子Hes1、Hes5和Hey1 mRNA相对表达量均高于对照组(均P<0.001)。IM患者Th17和Th22细胞比例分别为5.03%±1.15%、4.48%±1.29%,均高于对照组的4.36%±0.82%、3.83%±0.55%(均P<0.05);血浆IL-17和IL-22水平分别为(301.1±53.82)pg/ml、(101.2±16.45)pg/ml,均高于对照组的(237.2±72.18)pg/ml、(84.75±11.83)pg/ml(均P<0.001);RORγt和AhR mRNA相对表达量分别为1.25±0.22、1.21±0.12,均高于对照组的0.99±0.15、1.04±0.11(均P<0.001)。CD4+T细胞增殖水平、Th17细胞比例、IL-17分泌和RORγt mRNA相对表达量在无GSI刺激组和经GSI刺激组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。经GSI刺激后Th22细胞比例、IL-22分泌和AhR mRNA相对表达量较无GSI刺激降低(均P<0.05)。结论:Notch信号通路通过AhR调控IM患者CD4+T细胞分泌IL-22,Notch-AhR-Th22细胞通路可能参与IM发病。
- 李彧李连香高瑛
- 关键词：EPSTEIN-BARR病毒传染性单核细胞增多症NOTCH信号通路TH22细胞
- 复方苦参增加NK细胞对白血病干细胞杀伤作用的实验研究被引量：1
- 2019年
- 目的:研究复方苦参对自然杀伤细胞(NK细胞)杀伤白血病干细胞(LSC)的影响及机制。方法:检测NK细胞对K562细胞、复方苦参干预前后LSC的杀伤作用,流式细胞术检测细胞凋亡情况。检测K562细胞、复方苦参干预前后LSC细胞表面的NKG2D配体人巨细胞病毒UL16蛋白的结合蛋白(ULBP1)、MHC-Ⅰ类链相关分析A或B(MICA/B)水平。结果:复方苦参提高LSC对NK细胞杀伤作用的敏感性。复方苦参增加NK细胞对LSC诱导凋亡作用。复方苦参可上调LSC表面的NKG2D配体ULBP1、MICA/B水平。结论:复方苦参增强LSC对NK细胞杀伤的敏感性和凋亡诱导作用。
- 李岚王嫄侯丽敏高瑛成瑞
- 关键词：白血病干细胞NK细胞复方苦参杀伤
- 一种具有肝素抗凝剂的骨髓穿刺用抽样管
- 本发明公开了一种具有肝素抗凝剂的骨髓穿刺用抽样管，属于抽吸骨髓液标本技术领域，本方案可以实现在骨髓穿刺后接上抽样针头进行抽吸骨髓标本，并在抽取过程中，为防止骨髓液内含有一些有促使血液凝固的成份，此时可根据需要送检骨髓液的...
- 高瑛
