CHFR(checkpoint with FHA and ring finger),一种在人类癌症中灭活的新的细胞周期检查点基因,在有丝分裂应激时,延迟染色体的浓集、阻止细胞进入有丝分裂中前期.研究表明,CHFR在爪蟾中是P1k1的泛素连接酶,在哺乳动物细胞中主要通过抑制Cyclin B_1进入细胞核、调节Aurora-A的水平及与P38应激激酶相互作用,阻止细胞进入有丝分裂前期.USP7介导的CHFR去泛素化致其累积可能对于CHFR激活是一个关键的调节步骤.在消化道肿瘤中,CHFR表达由于CPG岛甲基化而沉默.本文对CHFR基因的结构、编码蛋白的功能及其与消化道肿瘤关系的研究进展作一综述.
目的:观察CHFR和P53蛋白的表达与胃癌临床病理学特征的关系,探讨其在胃癌发生发展过程中的作用及相关的分子机制.方法:利用组织芯片制作仪(美国),构建成5个包括151例胃癌及101例与其配对的正常胃黏膜、肠化生或不典型增生的组织芯片蜡块.采用Envision免疫组化二步法检测151例胃癌及101例配对癌旁胃黏膜组织中CHFR蛋白和P53蛋白的表达.结果:CHFR蛋白在非癌胃黏膜组织中阳性表达率为85.25%(52/61),在胃癌组织中阳性表达率显著降低(49.67%,75/151,P<0.05);CHFR表达下调或缺失与胃癌患者的性别显著相关,女性患者胃癌组织中CHFR表达缺失率显著高于男性患者(64% vs 43.56%,P<0.05).BorrmanⅢ+Ⅳ型胃癌组织中CHFR表达缺失率显著高于BorrmanⅠ+Ⅱ型胃癌(57.14% vs 34.78%,P<0.05).虽然不同组织学类型胃癌之间CHFR的表达无统计学差异,但本研究发现胃印戒细胞癌组CHFR表达缺失率最高(71.43%).胃癌组织中CHFR蛋白的表达缺失与肿瘤浸润深度、淋巴结转移以及mP53蛋白表达未见显著相关性(P>0.05).结论:有丝分裂前期检查点CHFR基因表达下调或缺失在胃癌中是频发事件.可能参与胃癌的发生,其与女性、弥漫浸润型胃癌发生发展的关系可能更为密切.
背景与目的:结直肠癌根治性手术后复发率达30%-40%,肿瘤复发影响患者生存时间。本研究旨在探讨结直肠癌复发时间(time to relapse,TTR)与肿瘤临床病理参数的关系,并进一步分析TTR对复发后生存时间的影响。方法:分析辽宁省肿瘤医院收治的375例结直肠癌患者的临床资料、病理结果及随访数据,比较结直肠癌复发与临床资料和病理类型的相关性,并研究TTR与复发后总体生存时间的关系。结果:TTR与确诊时肿瘤分期以及有无肺、肝脏转移密切相关。短期复发(〈2年)与生存时间密切相关,2-5年内复发与5年以上复发的患者,其生存时间差异无统计学意义(P〉0.05)。结论:结直肠癌患者术后复发时间与肿瘤分期及有无肺、肝脏转移密切相关,短期复发是预测复发后生存时间的重要指标。