隋昕
- 作品数：17 被引量：39H指数：3
- 供职机构：军事医学科学院毒物药物研究所更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生军事更多>>
- 基于炎性反应的梭曼所致惊厥及脑损伤作用机制研究
- 目的 观察梭曼中毒所致惊厥大鼠在梭曼染毒后不同时期、不同脑区炎性因子的时空表达变化,并评价不同抗炎药物对梭曼中毒所致惊厥及脑损伤的抑制作用,探讨炎性反应在梭曼致惊及继发性脑损伤中的重要性.方法 建立梭曼所致大鼠惊厥模型,...
- 骆媛宋尚华李万华杨军隋昕王永安
- 关键词：梭曼惊厥脑损伤炎性反应
- 纳米化酰胺磷定对梭曼中毒小鼠乙酰胆碱酯酶的重活化作用被引量：1
- 2014年
- 目的：评价比较基于不同载药模式的纳米化酰胺磷定（HI-6）对梭曼中毒小鼠外周及中枢乙酰胆碱酯酶（AChE）的重活化作用。方法制备以人血清白蛋白纳米粒（HSA NP）为载体挂载 HI-6（HSA-HI-6 NP）、聚乳酸-羟基乙酸纳米粒（PLGA NP）为载体包裹 HI-6（PLGA-HI-6 NP）及纳米多孔硅球（MSN）为载体吸附 HI-6（MSN-HI-6）的3种纳米化 HI-6。电镜进行物理表征；测定体外释药速率。观察梭曼染毒（120μg·kg -1，sc）小鼠 iv 给予含恒量 HI-622 mg·kg -1的3种纳米化 HI-6对外周及中枢中毒 AChE 的重活化作用。结果3种纳米载体均符合纳米药物基本特征。体外释药速率为 HI-6＞HSA-HI-6 NP ＞MSN-HI-6＞PLGA-HI-6 NP。对中毒小鼠全血 AChE 的重活化作用结果显示给予 HSA-HI-6 NP，MSN-HI-6及HI-6组中毒小鼠全血 AChE 的重活化率在20％～30％，组间比较无显著差异；但均显著高于 PLGA-HI-6 NP（6．2％）给药组（P ＜0．01）；在中毒小鼠脑 AChE 的重活化作用结果中，HSA-HI-6 NP 组重活化率（15．3％）显著高于 PLGA-HI-6 NP（3．3％）组及 HI-6组（6．3％）（P＜0．01）；MSN-HI-6组（10．2％）则仅显著高于 PLGA-HI-6 NP（3．3％）给药组（P ＜0．01）。结论不同载药模式的纳米化 HI-6对外周及中枢中毒AChE 的重活化效率存在显著差异，HSA-HI-6 NP 对外周及中枢中毒 AChE 均具较高重活化作用。
- 王飞剑杨军程凤李万华聂志勇骆媛隋昕魏朝郑志兵王永安房彤宇
- 关键词：神经性毒剂乙酰胆碱酯酶
- 双复磷对沙林染毒所致兔眼缩瞳及视觉障碍的对抗作用
- 2014年
- 目的评价双复磷对沙林染毒兔眼中毒治疗效果,探讨其作用机制。方法①兔每眼滴注0.1 mL沙林(2μg),染毒后30 min,分别滴眼给予0.1 mL 2.5%,5.0%,7.5%双复磷和1.0%阿托品,观察瞳孔直径及对光反射调节力;②另取36只兔,染毒后30 min,分别滴眼给予上述药物。给药后4 h,测定瞳孔对光反射调节力,眼角膜、虹膜及视网膜乙酰胆碱酯酶(AChE)活性。结果①沙林染毒后,兔眼瞳孔直径及对光反射调节力迅速降低,至染毒后48 h恢复至正常水平;给予阿托品后,立即出现明显扩瞳,瞳孔直径远高于染毒前水平,但对光反射调节力未见明显恢复,直至给药后48 h,兔瞳孔直径及对光反射调节力恢复正常,恢复时间与染毒组基本相当;给予双复磷,瞳孔直径及对光反射调节力均出现明显升高,并于给药后24 h恢复正常,恢复时间明显远快于中毒对照组(P<0.01),不同浓度双复磷对眼中毒恢复时间的改变无显著差异。②各染毒组兔给药后4 h,与正常对照组动物相比,各给药组对抗反射和调节力眼角膜、虹膜AChE活性均明显降低(P<0.01),但视网膜AChE活性未见显著改变;与中毒对照组动物相比,给予双复磷对光反射调节力和眼角膜、虹膜AChE活性明显升高(P<0.01),2.5%,5%和7.5%双复磷组角膜AChE活性分别为正常对照组的(74±11)%,(80±10)%和(74±7)%,虹膜AChE活性分别为(39±9)%,(43±8)%和(43±8)%。给予阿托品对眼角膜、虹膜AChE活性无显著改善。结论双复磷对沙林所致眼中毒治疗作用明显优于传统治疗药物阿托品,其作用机制可能与其对活性降低的眼角膜、虹膜AChE快速重活化作用密切相关。
- 程凤李万华骆媛杨军聂志勇隋昕刘艳芹薛艳萍王永安
- 关键词：缩瞳双复磷
- 咪达唑仑经鼻给药在最大电休克发作及戊四唑惊厥模型的抗惊厥作用被引量：3
- 2015年
- 目的在大鼠最大电休克发作(MES)及戊四唑惊厥(MST)模型上,比较评价咪达唑仑与地西泮经鼻给药的抗惊厥作用。方法大鼠随机分为7组,分别为模型组、咪达唑仑鼻喷剂低、中、高剂量组和地西泮鼻喷剂低、中、高剂量组,每组10只。建立MES及MST模型,评价不同剂量咪达唑仑经鼻给药的抗惊厥作用,并与经典抗癫痫药物——地西泮比较,观察给药后72 h各组动物海马、皮质及杏仁核组织病理学变化。结果不同剂量咪达唑仑经鼻预防给药,均可剂量依赖性地对抗MES及MST;在等剂量给药条件下,其抗惊厥作用明显优于地西泮(P<0.05或P<0.01)。病理学结果显示,咪达唑仑与地西泮经鼻预防给药均可减轻癫痫所致海马、皮质及杏仁核神经元细胞的损伤,抑制小胶质细胞增多及炎性细胞浸润,细胞核固缩以及嗜神经现象减少。结论咪达唑仑经鼻给药,在经典癫痫模型上均具显著抗惊厥作用,并可显著抑制癫痫所致脑损伤。
- 田凯骆媛李万华隋昕杨军郑爱萍卫培峰王永安
- 关键词：咪达唑仑地西泮惊厥经鼻给药
- 一种可缓释、靶向应用于神经退行性疾病的纳米药物
- 本发明涉及一种可缓释、靶向应用于神经退行性疾病的纳米药物。具体地，本发明涉及一种纳米粒，包含载体材料、活性成分和靶向分子，所述载体材料为人血清白蛋白，所述活性成分是能够预防和/或治疗神经退行性疾病的活性成分。本发明还涉及...
- 王永安杨军范丽雪骆媛李万华隋昕
- 文献传递
- 地佐环平对四次甲基二砜四胺诱发大鼠难治性癫痫的抑制作用
- 2012年
- 目的评价比较N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体拮抗剂地佐环平(dizocilpine,MK-801)及作用于γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)系统药物———地西泮(diazepam,DZP)对四次甲基二砜四胺(tetramine,TET)所致难治性癫痫(refractory epilepsy,RE)的治疗效果,探讨其作用机制。方法在大鼠上建立TET所致RE模型,以动物行为学、EEG及脑病理学检测结果为评价指标,观察MK-801(3,5 mg/kg)及DZP(10,20 mg/kg)经腹腔注射给药对TET所致RE及由此引发脑损伤的抑制作用;采用实时定量PCR及Western印迹法,观察MK-801(5 mg/kg)及DZP(20 mg/kg)给药后对RE动物皮质NR2A/2B mRNA及蛋白表达的影响。结果 MK-801(3,5 mg/kg)均可有效抑制RE及由此引发的脑损伤,显著提升24 h存活率,其作用明显优于DZP;MK-801(5 mg/kg)可显著下调皮质NMDA受体2A/2B mRNA及蛋白表达,但DZP(20 mg/kg)无类似作用。结论 MK-801可显著抑制TET所致RE及由此引发的脑损伤,其作用可能与其对NMDA受体亚单位NR2A/2B的下调作用有关。
- 张世庆王京关雷骆媛隋昕房彤宇王永安
- 关键词：地佐环平四次甲基二砜四胺难治性癫痫N-甲基-D-门冬氨酸受体脑损伤
- 一种可高效快速穿透血脑屏障的纳米药物
- 本发明涉及一种能将药物高效输运至中枢神经系统并随后立即快速释放的纳米药物。更具体而言，该纳米药物以纳米多孔硅颗粒为内核载体装载目标药物分子，将目标药物分子迅速输运至脑部后迅速释放，达到迅速治疗脑部急性疾病的目的。所装载的...
- 王永安杨军王飞剑程凤房彤宇李万华骆媛聂志勇隋昕
- 文献传递
- 全身暴露动态吸入染毒系统的建立与评价被引量：3
- 2014年
- 目的建立用于高毒化学品毒理学研究的全身暴露动态吸入染毒系统,并对其安全性和实用性进行评价。方法首先通过正负压保护设计及密闭性设计完成实验室的安全性、规范性建设;然后通过改进和优化暴露染毒装置的关键技术单元,考察暴露舱内气溶胶浓度与推进速率、染毒时间、不同监测点等的关系。结果与结论在正常工作状态下,实验室可以形成暴露舱、负压实验、正压保护等多重防护,实验环境安全规范;暴露舱内气溶胶浓度可实现稳定、可控、均一,空气呈动态流动性。全身暴露动态吸入染毒系统可满足高毒化学品的吸入染毒需求。
- 聂志勇隋昕孙晓红王小平王永安
- 关键词：吸入染毒气溶胶
- 梭曼中毒后不同时间大鼠海马N-甲基-D-天冬氨酸受体亚单位2A/2B及GABAα1受体表达的变化被引量：1
- 2013年
- 目的观察梭曼染毒大鼠海马组织N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚单位NR2A,NR2B及GABAα1受体在中毒后不同时间mRNA与蛋白表达的变化。方法大鼠先ip给予HI-6 125mg·kg-1一次性sc给予梭曼160μg·kg-1,采用HE染色及TUNEL染色观察中毒后不同时间大脑海马组织病理损伤及神经元细胞凋亡;实时荧光定量PCR及Western印迹法测定海马组织中NR2A,NR2B及GABAα1受体在梭曼染毒后30min,1h,2h,6h,24h,48h及7d的表达变化。结果组织病理学检查结果显示,在梭曼染毒后1h出现明显的细胞损伤,在染毒后24 h细胞损伤最为严重;TUNEL染色显示,在染毒后6h出现明显细胞凋亡,在染毒后24h凋亡最为严重。染毒后2h,与正常对照组比较,NR2A及NR2B蛋白表达均显著上调,但GABAα1受体到染毒后24h才出现表达明显增加。梭曼染毒后2～6h,与正常对照组比较,海马NR2A,NR2B及GABAα1受体mRNA表达显著上调,染毒后24～48h,NR2A及NR2B受体mRNA出现不同程度降低,至染毒后7d恢复正常水平。结论梭曼染毒后期,出现NMDA受体亚单位NR2A,NR2B及GABAα1受体mRNA及蛋白表达异常;该表达异常可能与海马神经细胞损伤及凋亡存在一定关系。
- 宋尚华骆媛李万华隋昕王永安
- 关键词：梭曼N-甲基-D-天冬氨酸受体
- 一种可高效快速穿透血脑屏障的纳米药物
- 本发明涉及一种能将药物高效输运至中枢神经系统并随后立即快速释放的纳米药物。更具体而言，该纳米药物以纳米多孔硅颗粒为内核载体装载目标药物分子，将目标药物分子迅速输运至脑部后迅速释放，达到迅速治疗脑部急性疾病的目的。所装载的...
- 王永安杨军王飞剑程凤房彤宇李万华骆媛聂志勇隋昕
