郭晶
- 作品数：21 被引量：24H指数：3
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院药物研究所更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家科技基础性工作专项国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 化合物大叶鼠尾醇、其制备方法及其应用
- 本发明涉及一种从鼠尾草属植物大叶鼠尾草中提取出的新化合物大叶鼠尾醇(grandifoliol)、其制备方法、包含该化合物的药物组合物及其在预防和/或治疗动脉粥样硬化等心脑血管疾病中的应用。
- 陈若芸方莲花肖磊郭晶王洪庆杜冠华刘超李保明
- 文献传递
- 昂丹斯琼杂质的小鼠急性毒性和细胞毒性研究被引量：1
- 2012年
- 目的研究昂丹斯琼杂质的急性毒性和细胞毒性。方法预实验确定用药剂量,正式实验120只动物随机分组(雌雄各半,每组20只),给药后连续观察14 d,记录动物反应及死亡情况。应用成纤维细胞(L929)、狗肾细胞(MDCK)及人脐静脉内皮细胞(HUVEC)观察化合物的细胞毒性。结果昂丹斯琼杂质1灌胃给药对小鼠的LD50及95%置信限为1798.8±178.2 mg.kg-1,解剖未见明显内脏损伤。昂丹斯琼杂质2静脉注射给药对小鼠的LD50及95%置信限为49.63±7.63 mg.kg-1,静注后出现呼吸急促、抽搐等现象,解剖未见明显内脏损伤。昂丹斯琼杂质3 2000 mg.kg-1灌胃给予小鼠,每天1次,连续给药3天,动物全部存活且无明显中毒表现,解剖未发现明显内脏损伤。昂丹斯琼杂质1,2,3均对成纤维细胞(L929)有一定的细胞毒作用(P<0.05)。昂丹斯琼杂质3显著促进人脐静脉内皮细胞的增殖(P<0.05)。结论昂丹斯琼杂质1和杂质2对小鼠和细胞具有一定毒性,昂丹斯琼杂质3毒性低。本研究为制定昂丹斯琼质量标准提供实验依据,提高临床使用安全。
- 王月华杨海光李莉郭晶童元峰吴松杜冠华
- 关键词：昂丹斯琼小鼠急性毒性细胞毒性
- DL0805抑制血管紧张素Ⅱ通过Ca^(2+)依赖和非Ca^(2+)依赖途径引起的大鼠胸主动脉环收缩
- 2013年
- 目的探讨Rho激酶抑制剂DL0805抑制血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)收缩大鼠胸主动脉环的机制。方法体外培养大鼠胸主动脉平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC),在有/无1.8 mmol/L Ca2+的环境下采用Fura2/AM荧光探针法测定细胞内游离钙(intracellular calcium,[Ca2+]i)的变化。应用Western blotting检测大鼠胸主动脉环肌球蛋白磷酸酶靶亚基1(myosin phosphatase target subunit 1,MYPT1)和Akt蛋白磷酸化,以及Rho激酶1(Rho kinase 1,ROCK1)蛋白表达水平。结果 DL0805(1、10μmol/L)抑制AngⅡ(100 nmol/L)引起的VSMC细胞内钙释放和外钙内流。DL0805(25、50μmol/L)抑制AngⅡ(100 nmol/L)引起的MYPT1和Akt磷酸化水平以及ROCK1蛋白表达水平增高。结论 DL0805能抑制AngⅡ通过Ca2+依赖和非Ca2+依赖途径引起的大鼠胸主动脉环收缩。
- 李莉袁天翊郭晶方莲花杨海光张莉杜冠华
- 关键词：细胞内游离钙RHO激酶血管平滑肌细胞
- 基于Rho激酶靶点的防治血管损伤性疾病药物的发现与研究
- 小分子G蛋白Rho及其下游Rho激酶(ROCK),是在血管壁细胞的信号传递中起分子开关作用的重要激酶.该研究通过重组表达制备人缘ROCK,建立ROCK抑制剂的高通量筛选模型,通过高通量筛选发现活性化合物,探讨活性化合物对...
- 方莲花袁天翊陈俞材武玉洁郭晶王夙博宫丽丽杜冠华
- 关键词：RHO激酶药物靶点血管性疾病黄连碱
- 桂枝茯苓胶囊提取物的体外抗肿瘤活性及机制
- 目的 比较桂枝茯苓胶囊不同溶剂提取物的体外抗肿瘤活性,并探讨其可能的机制.方法 采用MTT法观察桂枝茯苓胶囊不同溶剂提取物对HeLa和C33A两种人宫颈癌细胞株增殖的影响,以酶联免疫吸附法测定蛋白酪氨酸激酶(PTKs)活...
- 方莲花萧伟杜冠华郭晶杨海光陈若芸王洪庆李家春范麒如王振中吕扬
- 关键词：桂枝茯苓胶囊抗肿瘤宫颈癌蛋白酪氨酸激酶
- 昂丹斯琼临床用药安全相关研究
- 本研究以完善临床用药安全检测技术标准为基础,攻克我国药品标准中相关杂质检测的关键技术。昂丹司琼为一种高度选择性的5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂,临床用于化疗和放疗引起的恶心呕吐及手术后的急性呕吐。此类药物属于消化系...
- 王月华杨海光李莉玄昭红郭晶童元峰吴松杜冠华
- 文献传递
- 常用清热解毒类中药提取物的蛋白酪氨酸激酶抑制活性筛选被引量：4
- 2011年
- 目的:筛选具有蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinases,PTKs)抑制活性的中药提取物。方法:以酶联免疫吸附试验方法,对本所筛选中心样品库中部分清热解毒类中药提取物进行了酪氨酸激酶抑制活性的筛选,对抑制活性大于80%的样品进行了复筛,并计算得到其IC50值。结果:多数清热解毒类中药如牡丹皮、黄柏、葛根、黄连、黄芩、金银花、苦参、赤芍、秦皮和栀子的水提物和醇提物显示较好的PTKs抑制活性。结论:清热解毒类中药可能具有PTKs抑制活性。
- 郭晶方莲花陈若芸秦海林吕扬杜冠华
- 关键词：蛋白酪氨酸激酶清热解毒提取物肿瘤
- 化合物大叶鼠尾醇、其制备方法及其应用
- 本发明涉及一种从鼠尾草属植物大叶鼠尾草中提取出的新化合物大叶鼠尾醇(grandifoliol)、其制备方法、包含该化合物的药物组合物及其在预防和/或治疗动脉粥样硬化等心脑血管疾病中的应用。
- 陈若芸方莲花肖磊郭晶王洪庆杜冠华刘超李保明
- 文献传递
- 基于Rho激酶靶点的防治血管损伤性疾病药物的发现与研究
- 2015年
- 小分子G蛋白Rho及其下游Rho激酶（ROCK）,是在血管壁细胞的信号传递中起分子开关作用的重要激酶.该研究通过重组表达制备人缘ROCK,建立ROCK抑制剂的高通量筛选模型,通过高通量筛选发现活性化合物,探讨活性化合物对血管损伤性疾病的防治作用及其机制.在大肠杆菌中重组表达人源ROCK1,纯化得到的蛋白具有表达量大、蛋白可溶、生物活性高的优点.以Rho激酶为靶点建立的高通量筛选模型,具有稳定、灵敏、重复性好的特点.发现12个化合物具有良好的Rho激酶抑制活性,并选出2个先导物--黄连碱和吲唑类化合物DL0805.黄连碱明显减轻异丙肾上腺素诱导的心肌梗死,其作用机制与增强心肌抗氧化功能、保护心肌线粒体、降低心肌ROCK-I/ROCK-II蛋白的表达、抑制心肌细胞凋亡相关.黄连碱通过增强心肌抗氧化功能,抑制心肌细胞凋亡,下调Rho/ROCK信号通路,阻断NF-κB通路,减轻心肌炎症反应,缓解大鼠心肌缺血/再灌注损伤.DL0805及其衍生物具有舒张血管、保护血管功能作用,静脉给予0805具有明显的降压作用,对动物心率无明显影响.与现有同类药物比较,0805衍生物的优势在于,作用靶点新颖、作用机制比较明确、具有多靶点、多途径抗高血压血管病变的作用特点,具有较好的研究和开发前景.
- 方莲花袁天翊陈俞材武玉洁郭晶王夙博宫丽丽杜冠华
- 关键词：RHO激酶药物靶点血管性疾病黄连碱
- 黄连碱对L-NAME诱导高血压大鼠胸主动脉功能的影响被引量：13
- 2011年
- 目的探讨黄连碱对L-NAME致高血压大鼠胸主动脉舒缩功能的影响。方法采用NO合酶抑制剂L-NAME制备大鼠高血压模型,然后每天灌胃给予黄连碱低(10 mg.kg-1)、中(30 mg.kg-1)、高(100 mg.kg-1)3个剂量;给药干预6周后采用体外血管环活性评价方法,评价各组大鼠胸主动脉的收缩和舒张功能。结果 L-NAME诱导大鼠高血压模型,其胸主动脉的收缩和舒张功能均受到影响。给予黄连碱6周,黄连碱可明显增强L-NAME诱导高血压大鼠血管平滑肌对细胞内钙释放引起的收缩反应,并降低外钙内流引起的血管收缩能力,但对大鼠血压无影响,对血管的收缩功能和内皮依赖的舒张功能影响不大。结论 L-NAME制备大鼠高血压模型主要与NO的减少有关,而黄连碱可能影响IP3-Ca2+通路,对L-NAME诱导大鼠高血压没有降压作用。
- 陈柏年于晓彦孙加琳时丽丽张恒艾郭晶方莲花秦海林杜冠华
- 关键词：黄连碱高血压胸主动脉血管功能L-NAME一氧化氮
