许永华
- 作品数：12 被引量：39H指数：4
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- 血红素加氧酶1诱导自噬减轻小鼠肝脏缺血再灌注损伤被引量：4
- 2013年
- 目的探讨小鼠肝脏缺血再灌注（IR）后血红素加氧酶1（HO-1）表达与自噬的相关性以及对肝功能的影响。方法建立对照组，IR组，HO-1诱导剂Heroin预处理后IR组（Heroin＋IR组）及HO-1抑制剂Znpp预处理后IR组（Znpp＋IR组）。按不同灌注时间，IR组分为0、2、6、12、24、48、72h组，Heroin＋IR组和Znpp＋IR组分为0、2、6、12、24h组。检测各组小鼠血清ALT、AST水平以评估肝功能；HE染色评估肝脏形态学改变，电镜检查观察肝脏组织内自噬小体情况；Westernblot法检测HO-1及自噬相关蛋白LC3Ⅱ的蛋白水平。多组间比较采用方差分析，两组比较采用t检验，两两之间比较采用SNK-q检验。结果IR组、Heroin＋IR组及Znpp＋IR组小鼠各时间点血清ALT、AST值均高于对照组，组间比较，差异有统计学意义（F=96．17，85．53，P〈0．05）；IR组缺血再灌注后12、24h的血清ALT、AST值均高于Heroin＋IR组相应时间点的值，两者比较，差异有统计学意义（q_ALT=-14．46，-7．85；q_AST=-12．98,-5．26，P〈0．05）；而低于Znpp＋IR组相应时间点的值，两者比较，差异有统计学意义（q_ALT=4．25，4．94；q_AST=4．98，3．53，P〈0．05）。HE染色示肝脏IR损伤在Heroin＋IR组较IR组和Znpp＋IR组显著改善，应用Suzuki分级进行半定量分析，对照组、IR12h组、Heroin＋IR12h组、Znpp＋IR12h组肝脏IR损伤评分分别为：0．5±0．3、2．6±0．5、1．1±0．3、3．0±0．4，组间比较，差异有统计学意义（F=53．62，P〈0．05）。IR12h组分别与Heroin＋IR12h组和Znpp＋IR12h组比较，差异有统计学意义（q=10．67，14．02，P〈0．05）。电镜检查示：IR组小鼠肝脏自噬小体较对照组明显增加，在Heroin＋IR组增加更明显，而Znpp＋IR组较IR组有所减少，对照组、IR12h组、Heroin＋IR12h组、Znpp＋IR12h组每10个视野的自噬小体平均数量分别为：（0．4±0．2）个、（1．8±0．6）个
- 王云沈健许永华张海黄昌俊田原李相成
- 关键词：缺血再灌注损伤血红素加氧酶1自噬
- 甲状腺激素对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用被引量：3
- 2010年
- 目的:探讨甲状腺激素对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及其可能作用机制。方法:建立大鼠70%的肝脏缺血再灌注模型,将64只健康雄性SD大鼠随机分成4组:正常对照组(S组),缺血再灌注组(IR组),缺血预处理组(IPC)组,甲状腺激素干预组(T3组)。缺血1h再灌注6h、24h后,检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平以及肝脏组织超氧化物歧化酶(SOD)的活性及丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)的含量,病理切片HE染色和免疫组化方法分别检测肝脏组织的病理改变和肝细胞核因子-κB(NF-κB)阳性表达。结果:肝脏缺血再灌注后,IR组的ALT、AST水平及MDA、TNF-α、NF-κB阳性表达明显高于S组,GSH含量、SOD活性明显下降(P<0.01),肝组织病理损伤较S组严重,T3组、IPC组均能改善以上情况(P<0.01),而T3组及IPC组之间无明显差异(P>0.05)。结论:甲状腺激素和缺血预处理一样对大鼠肝脏缺血再灌注损伤具有一定的保护作用。其机制可能通过减少氧自由基的产生及减轻脂质过氧化反应,降低TNF-α的表达和抑制NF-κB的活化来实现。
- 李长贤李相成陈杰许永华张斌
- 关键词：缺血再灌注损伤甲状腺激素缺血预处理核因子-ΚB肿瘤坏死因子
- 肝切除后再行肝移植与直接行肝移植治疗肝癌的比较被引量：2
- 2010年
- 目的比较肝切除后再行补救性肝移植与直接行肝移植治疗肝癌的效果及优缺点。方法检索Medline、Embase、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库以及万方数据库中关于直接行肝移植与肝切除后补救性肝移植治疗肝癌的随机和非随机对照研究的文献。共纳入10篇回顾性研究，1115例病例，其中肝切除后补救性肝移植164例，直接肝移植951例。结果大部分研究中患者的年龄、性别及肝硬化程度等情况无明显差异。有部分研究对比了两组间肿瘤的病理特性，肿瘤大小和数目无明显差异。仅少数研究比较了两组病例中病理下微血管侵犯的差异。大部分研究表明，与直接行肝移植相比，肝切除后补救性肝移植的术中出血量及手术时间并未明显增加，术后总存活率无明显差异，无瘤存活率相似。结论相对于直接肝移植，补救性肝移植在手术时间及相关风险方面无明显增加，总存活率方面两者相似。肝癌肝切除术后补救性肝移植可以作为治疗肝癌的重要策略，尤其是早期肝癌。
- 陈杰许永华李相成
- 关键词：肝肿瘤肝切除术肝移植病例对照研究
- 高迁移率族蛋白A1(HMGA1)在肝细胞癌中的表达及临床意义被引量：4
- 2010年
- 目的:研究肝细胞癌(hepatocelluar carcinoma,HCC)中高迁移率族蛋白A1(high mobility group protein A1,HMGA1)的表达情况,探讨HMGA1基因在HCC中的表达与肝内转移以及临床病理参数之间的关系。方法:采用实时定量荧光聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,QRT-PCR)检测52例肝细胞癌组织和配对的癌旁组织、10例正常肝脏组织中HMGA1mRNA的表达,用免疫组化法(immunohistochemistry,IHC)检测HMGA1蛋白在肝细胞癌中的表达,评价HMGA1的表达与HCC临床病理学因素的相关性。结果:肝癌组织中HMGA1mRNA的表达较正常肝脏中升高6.82倍,其中有、无肝内转移组较正常肝组织分别升高13.36倍和4.63倍(P<0.05)。HMGA1mRNA的表达与TNM分期、Edmonson分级、肝内转移有关(P<0.05)。肝细胞癌中有肝内转移组较无肝内转移组HMGA1蛋白表达明显增强。结论:HMGA1基因在肝细胞癌中的表达较正常肝脏组织中明显升高,并与肿瘤的肝内转移相关,有望成为肝细胞癌诊断和治疗的新靶点。
- 许永华李长贤陈杰姚爱华李相成
- 关键词：肝细胞癌HMGA1肝内转移实时定量PCR
- 精准肝切除的技术和理念
- 目的回顾性分析624例肝切除病人的围手术期的临床结局,进一步探讨精准肝切除技术和理念。方法收集南京医科大学第一附属医院肝移植中心单个手术小组于2003年8月至2011年6月间所开展的624例肝切除手术患者临床资料,分析患...
- 李相成沈健成峰浦立勇许永华封冰王猛王学浩
- 文献传递
- 大鼠部分肝缺血再灌注损伤后切除对肝再生的影响被引量：3
- 2011年
- 目的观察大鼠部分肝缺血再灌注损伤后切除对残肝再生的影响。方法将75只健康雄性SD大鼠随机分为5组：肝脏左叶和中叶（约占全肝70％）切除组（Control组）、肝脏左叶和中叶缺血10min再灌注30min后切除组（110R30组）、类推得到160R30组、190R30组、190R60组。术后6、12、24h等时间点，测定再生肝重量（RLW）；自动生化分析仪检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）含量；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清肿瘤坏死因子（TNF）-α含量；通过免疫组织化学法检测残肝增殖细胞核抗原（Ki-67）表达。结果术后12h，I60R30、I90R30和I90R60组RLW值分别为（1．80±0．03）％、（1．82±0．10）％、（1．87±0．05）％；Ki-67值分别为（58．35±2．18）％、（59，73±3．06）％、（62．65±2．24）％，均明显高于对照组（P〈0．05）。缺血再灌注干预各组ALT和AST明显高于对照组（P〈0．05）。术后6h和12h，160R30、190R30和190R60组TNF-α明显高于对照组（P〈0．05）。结论大鼠即将被切除的肝脏先缺血再灌注后切除，对残肝再生具有促进作用；诱导产生的TNF-α表达量增多是促进肝再生的原因之一。
- 张斌桂亮李相成沈健唐劲草许永华
- 关键词：肝再生缺血再灌注肝切除术
- 雌激素诱导自噬减轻脓毒症引起的小鼠肝脏损伤被引量：5
- 2013年
- 目的探讨雌激素对脓毒症所致肝损伤的保护作用，及这种作用是否与自噬表达增加有关。方法建立正常雄性、雌性及给予外源性雌激素的雄性小鼠毒血症模型，比较三组间肝功能变化、自噬表达以及小鼠病死率，HE染色观察肝脏病理学形态；并行电镜、免疫组化及Western blotting检测自噬蛋白的变化。结果丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）水平雌性组显著低于雄性组，且两组显著高于给予外源性雌激素的雄性组。HE染色显示雄性组肝损伤较雌性组重，且给予外源性雌激素的雄性组损伤最轻。电镜下雌性组观察到的自噬体数多于雄性组，给予外源性雌激素的雄性组最多。Western blotting检测显示自噬蛋白在给予外源性雌激素的雄性组表达最高，雌性组次之，雄性组表达最低。免疫组化检测结果类似Western blotting结果。小鼠病死率雌性组低于雄性组，且两组均高于给予外源性雌激素的雄性组。结论雌激素可能会通过诱导自噬减轻毒血症造成的肝脏损伤，该结果为治疗提供了新的临床思路。
- 王云熊轩轩沈健许永华张海黄昌俊田原李相成
- 关键词：脓毒血症雌激素自噬
- 微创化技术在精准肝切除中的应用被引量：7
- 2009年
- 目的分析微创化技术对肝切除患者围手术期的影响。方法收集南京医科大学第一附属医院肝移植中心单个手术小组于2003年8月至2008年8月间所开展的338例肝切除手术患者的临床资料，分析应用微创化技术对患者术中出血量、并发症发生率、围手术期病死率的影响。结果338例肝切除术的病例中，255例（75．4％）患者进行解剖性肝叶或肝段的精准肝切除术。手术平均时间150min（45～650min）；术中出血量300ml（100～4600m1），211例（62．4％）术中未输血。围手术期总并发症发生率为18．1％，病死率为0．6％。多因素Logistic同归分析表明，围手术期输血和低帆小板血症足肝切除围手术期并发症发生的独立预后因子。结论体现微创化技术的精准肝切除术可使患者获得较好的临床结果，并发症发生率和病死率处于较低的水平。减少术中出血是获得围手术期良好临床结果的重要因素。
- 李相成姚爱华成峰张传永李国强陆森王科钱晓峰浦立勇王平许永华王学浩
- 关键词：肝切除术手术后并发症统计学
- 解剖性肝切除的技术和临床结果
- 李相成王科成峰姚爱华许永华焦臣宇李国强钱晓峰王学浩
- 缩宫素对大鼠肝脏缺血-再灌注损伤的保护作用及其机制被引量：2
- 2010年
- 目的探讨缩宫素对大鼠肝脏缺血-再灌注(I-R)损伤的保护作用及可能的机制。方法将48只雌性SD大鼠随机均分为假手术(S)组、I-R组和缩宫素处理(OT)组。建立大鼠70%I-R模型,缺血时间1 h。OT组分别于术前12 h,15 min及再灌注时经腹腔注射缩宫素0.5 mg/kg,S组及I-R组在相同时间注射等量生理盐水。各组大鼠分别于肝脏再灌注后2和6 h处死,取肝脏及血液标本,检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)以及肝脏组织超氧化物歧化酶(SOD)、髓过氧化物酶(MPO)的活性及丙二醛(MDA)含量,并分别检测肝组织中核因子κB(NF-κB)的表达和肝脏组织的病理改变。结果与I-R组相比,OT组的ALT、AST、TNF-α水平及MPO、NF-κB阳性表达明显降低(P<0.05),肝脏病理损伤较轻,但是MDA及SOD变化不明显。结论缩宫素对大鼠肝脏I-R损伤具有保护作用。其机制可能与抑制炎症因子产生及活化有关。
- 陈杰李相成李长贤许永华张斌
- 关键词：缩宫素缺血再灌注损伤细胞因子
