肖然
- 作品数：7 被引量：7H指数：2
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- 血管紧张素转化酶抑制剂改善糖尿病大鼠心肌间质重构的类效应研究
- 2009年
- 目的:通过4种血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类药物对糖尿病大鼠心脏指数、心肌胶原含量及转化生长因子(TGFβ-1)、基质金属蛋白酶及其抑制剂(MMP-1,TIMP-1)表达的影响,籍以了解不同ACEI药物减轻糖尿病大鼠心肌间质重构有无类效应。方法:50只SD大鼠用链脲佐菌素(STZ)注射制备糖尿病模型,成功后随机分为模型组(n=9)、咪达普利组(10 mg/kg,n=9)、卡托普利组(50 mg/kg,n=9)、贝那普利组(10 mg/kg,n=9)、福辛普利组(5 mg/kg,n=10),另取10只正常鼠作为正常对照组。免疫组化法测Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、TGFβ-1、TIMP-1和MMP-1蛋白的表达,RT-PCR法测TIMP-1和MMP-1 mRNA的表达。结果:模型组心脏指数和左心室指数显著高于正常对照组(P<0.05),Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达也增加,存在着心肌间质重构,TGFβ-1、TIMP-1蛋白及TIMP-1 mRNA表达增高,MMP-1蛋白及MMP-1mRNA表达减少。使用ACEI药物后,各项指标均有所改善,卡托普利某些指标与其余3组之间存在统计学差异(P<0.05)。结论:四种ACEI类药物都可通过减少TGFβ-1、TIMP-1的表达而增加MMP-1的表达而改善糖尿病心肌间质的重构,具有类效应,作用效果与对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的不同影响有关。
- 廖梅梅熊世熙肖然闵新文杨汉东
- 关键词：心肌间质重构血管紧张素转化酶抑制剂
- 贝那普利抑制糖尿病大鼠心肌间质纤维化的机制探讨被引量：3
- 2008年
- 目的研究血管紧张素转换酶抑制剂贝那普利(Benazepril)对糖尿病大鼠心肌间质纤维化过程的影响及保护机制。方法30只SD大鼠随机分为对照组10只,糖尿病组10只和贝那普利组10只。糖尿病组和贝那普利组采用链脲佐菌素(STZ,50mg/kg)腹腔内注射,建立糖尿病模型。贝那普利组大鼠用贝那普利(5mg/kg)治疗10周。用免疫组化法测Ⅰ、Ⅲ型胶原,转化生长因子(TGF-β1)、基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)、基质金属蛋白酶(MMP-1)蛋白的表达;RT-PCR法测TIMP-1、MMP-1 mRNA的表达。结果糖尿病组大鼠心脏指数、心室指数均显著高于正常对照组,心肌间质纤维化,胶原Ⅰ、胶原Ⅲ含量增加,TGF-β1、TIMP-1蛋白及TIMP-1 mRNA的表达增高,MMP-1蛋白及MMP-1 mRNA的表达减少。贝那普利治疗后,上述指标均有所改善。结论贝那普利可能通过对TGF-β1和基质金属蛋白酶的影响明显改善糖尿病心肌间质纤维化。
- 张晗熊世熙雷红廖梅梅肖然宋陈芳
- 关键词：心肌间质纤维化转化生长因子血管紧张素转化酶抑制剂贝那普利
- 福辛普利对糖尿病大鼠心功能的保护被引量：2
- 2009年
- 目的:观察福辛普利对糖尿病大鼠心功能、心肌局部血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度及转化生长因子(TGF-β1)表达的影响。探讨福辛普利通过AngⅡ和TGF-β1保护心功能的机制。方法:30只SD大鼠,随机取20只大鼠建立糖尿病模型后,再随机分为福辛普利治疗组(干预组)及糖尿病未治疗组(未治疗组),每组10只,另10只作为正常对照组。治疗组以福辛普利15 mg/(kg.d)水溶液灌胃,对照组和未治疗组每天以同等体积清水灌胃。9周后,用超声心动图观察心功能,放射免疫法测定心肌局部AngⅡ的水平,用免疫组织化学法检测心肌细胞中TGF-β1的表达含量。结果:糖尿病未治疗组心肌局部AngⅡ含量显著高于正常对照组(5 367.43±498.28和4 340.67±348.37,P<0.01),福辛普利干预组AngⅡ含量显著降低(4 501.50±129.33,P<0.01)。未治疗组心肌局部的TGF-β1表达显著高于对照组(0.266 5±0.049 3和0.135 2±0.050 7,P<0.01);福辛普利干预后TGF-β1表达则明显降低(0.140 9±0.039 6,P<0.01)。未治疗组心功能明显低于对照组(P<0.01);福辛普利干预组心功能显著改善(P<0.01)。相关分析表明:未治疗组心肌局部AngⅡ含量与心肌TGF-β1表达明显正相关(r=0.802,P<0.05);而AngⅡ的含量和TGF-β1的表达分别与心功能明显负相关(r=-0.832P<0.05,r=-0.776,P<0.05)。结论:福辛普利能通过降低心肌局部AngⅡ含量而减少心肌TGF-β1表达,减轻心功能的恶化。
- 肖然熊世熙廖梅梅龚斐
- 关键词：糖尿病心肌病福辛普利TGF-Β1
- 过氧化物酶体增殖物激活受体γC161→T基因多态性与2型糖尿病及动脉粥样硬化的相关性被引量：1
- 2008年
- 目的:探讨武汉地区汉族人2型糖尿病及动脉粥样硬化(AS)与过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)C161→T基因多态性的关系。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测172例武汉汉族2型糖尿病患者(根据动脉内膜厚度超声波检测分为AS组71例,非AS组101例)及138例正常健康人PPARγC161→T基因多态性,并测定相关生化指标,综合分析基因频率、等位基因频率分布及不同基因型与临床资料、生化指标的关系。结果:①糖尿病组与正常人组C、T等位基因频率分布无显著差异(P>0.05),在2型糖尿病AS组和非AS组C、T等位基因频率的分布亦无显著差异。②2型糖尿病组中CC基因型患者的甘油三酯明显高于T等位基因携带者(P<0.05)。结论:PPARγC161→T基因多态性与武汉地区汉族人2型糖尿病的发生及其AS的发生无明显相关,但T等位基因携带者与低甘油三酯相关联可能对动脉粥样硬化的发生具有保护作用。
- 许超熊世熙廖梅梅万静肖然
- 关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体基因多态性2型糖尿病动脉粥样硬化
- 咪达普利与福辛普利对糖尿病大鼠心肌间质重构的影响被引量：1
- 2008年
- 目的:用咪达普利(达爽)及福辛普利(蒙诺)两种血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对实验性糖尿病大鼠进行早期干预,观察两药对糖尿病大鼠心肌间质重构的影响,了解两药对糖尿病大鼠心脏的保护作用有无区别。方法:以链脲佐菌素对30只SD大鼠进行腹腔注射,建立实验性糖尿病大鼠模型3组,包括咪达普利干预组,福辛普利干预组,糖尿病对照组,另外取10只SD大鼠作为正常对照组。用免疫组化法检测Ⅰ和Ⅲ型胶原含量;免疫组化法检测转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)、基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)蛋白含量的表达,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测MMP-1和TIMP-1的mRNA表达。结果:糖尿病对照组心脏指数及心室指数显著大于正常对照组,反映间质重构的指标Ⅰ和Ⅲ型胶原、TGF-β1、TIMP-1蛋白及TIMP-1 mRNA的表达均增加,而MMP-1蛋白及mRNA的表达减少。咪达普利干预组和福辛普利干预组的上述各种异常指标均有所改善,但两组的改善程度无显著差异。结论:含羧基的咪达普利与含磷酰基的福辛普利作为ACEI类药物,均可通过对TGF-β1和基质金属蛋白酶的影响而改善实验性糖尿病大鼠心肌间质的重构,两者对心脏间质的保护作用无明显差异。
- 廖梅梅熊世熙肖然龚斐宋陈芳许超陈森
- 关键词：心肌间质重构转化生长因子基质金属蛋白酶咪达普利福辛普利糖尿病
- 血管紧张素Ⅱ与基质金属蛋白酶及其抑制剂在糖尿病大鼠心肌中的表达及影响
- 2008年
- 目的研究糖尿病(DM)大鼠心肌间质重构与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、转化生长因子(TGF)-β1、基质金属蛋白酶(MMP)-1及其抑制剂(TIMP-1)的关系。方法20只SD大鼠分为正常对照组(10只),DM组(10只),用STZ法建立DM模型,10w时麻醉处死大鼠,免疫组化法检测Ⅰ和Ⅲ型胶原的表达,TGF-β1、MMP-1和TIMP-1蛋白的表达,RT-PCR法检测TIMP-1和MMP-1mRNA的表达。结果DM组心脏指数和左心室指数显著高于正常组(P<0·05),Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达也增加,存在着心肌间质重构,同时AngⅡ,TGF-β1,TIMP-1蛋白及TIMP-1mRNA表达增高,MMP-1蛋白及mRNA表达减少(P<0·05)。结论DM大鼠可能因肾素-血管紧张素系统(RAS)的激活,AngⅡ表达增加,直接或间接的影响TGF-β1及MMPs的表达,导致心肌间质重构。
- 廖梅梅熊世熙肖然宋陈芳龚斐陈森
- 关键词：心肌间质重构基质金属蛋白酶
- 咪达普利与福辛普利对糖尿病大鼠心肌超微结构的影响
- 2010年
- 目的用咪达普利(达爽)及福辛普利(蒙诺)两种血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对实验性糖尿病大鼠进行早期干预,观察两药在改善糖尿病大鼠心肌超微结构方面的作用。方法用链脲佐菌素对30只SD大鼠进行腹腔注射,建立实验性糖尿病大鼠模型。将建模成功的动物随机分为糖尿病组(9只),咪达普利干预组(9只),福辛普利干预组(10只),另外取10只SD大鼠作为正常对照组。10w后,观察各组大鼠心肌的超微结构。结果糖尿病组大鼠的心肌肌原纤维走行紊乱,肌节破坏断裂,长短不一,肌丝灶性溶解、消失;闰盘排列有断裂现象,线粒体肿胀变形、嵴稀疏、排列紊乱,结构不清。心肌内微血管基底膜增厚,间质胶原纤维增生。咪达普利治疗组与福辛普利治疗组心肌超微结构均有所改善,福辛普利效果更佳。结论咪达普利和福辛普利均可延缓实验性糖尿病大鼠心肌超微结构的病理性改变,后者优于前者。
- 廖梅梅闵新文杨汉东熊世熙肖然
- 关键词：超微结构咪达普利福辛普利糖尿病
