毕晶晶
- 作品数：14 被引量：16H指数：3
- 供职机构：河南师范大学化学化工学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金河南省高校科技创新团队支持计划河南省高等学校青年骨干教师资助计划项目更多>>
- 相关领域：理学化学工程医药卫生生物学更多>>
- 地方本科院校基于校企合作的制药工程人才培养模式探索与实践被引量：1
- 2024年
- 地方本科高校办学向应用型、技术型高校转型发展,加强高层次应用型工程人才的培养成为行业和社会发展的新要求。校企合作是地方本科院校实现转型发展,提高人才培养质量的一条可持续性强的有效途径。学院在制药工程人才培养模式中积极探索与实践,引企入校,共建校企协同育人实践教学基地,通过特色课程体系构建、实践教学体系创新及师资融合等多举措并行。在提高制药工程专业人才培养质量、双师型师资队伍建设及科研平台搭建等方面取得了良好效果。对基于校企合作的制药工程人才培养模式的实践进行阶段性总结,在同类院校工程人才培养中探索出了一条创新模式。
- 段鸿斌郭磊磊刘成文志豪陈重毕晶晶
- 关键词：校企合作制药工程本科院校
- 新型蒽醌类银离子荧光探针的合成、细胞成像和密度泛函理论研究被引量：3
- 2019年
- 设计并合成了两个对称的1,2,3-三氮唑类蒽醌衍生物K1、K2,采用1H NMR、13C NMR和HRMS表征其结构,并考察了光谱性质。利用Gauss View 9.0量化程序及含时密度泛函TD-DFT方法对K1及K1-Ag^+的结构性质及理论光谱进行了计算。结果表明,计算与测得的紫外-可见吸收光谱一致,在370 nm左右出现蒽醌的吸收峰;荧光光谱表征实验表明,探针K1与Ag^+结合后,出现两个吸收峰(466和522 nm),466 nm处荧光强度与单独K1相比增强9倍;探针K1在H_2O-DMSO (7∶1,V/V,HEPES,p H=7.4)中对Ag^+具有良好的选择性识别性能,常见共存离子及p H值对其测定无明显影响,通过Job's plot曲线确定二者之间的结合比为1∶1,结合常数为1368 L/mol,检出限为21.2μmol/L(S/N=3)。利用DFT方法对探针K1结构和K1-Ag^+可能的络合结构进行了分子构型优化,并计算络合物中Ag^+与K1的结合能,结果表明,Ag^+与两个三氮唑环和蒽醌单元络合结构结合能最大,与核磁滴定实验的结果吻合。K1和K1-Ag^+的优化结构显示,K1与Ag^+结合后,分子的三氮唑环发生转位,蒽醌平面发生轻度弯曲。荧光共聚焦成像结果表明,探针K1对Ag^+有较好的选择性和灵敏度,可实现人肝癌细胞(HepG2)中微量Ag^+的检测。
- 毕晶晶李琳琳麻娜娜夏丁丁仉华张志国刘统信张贵生
- 关键词：蒽醌三氮唑荧光探针银离子
- 新型萘-乙烯基醚类Hg2+荧光探针的合成及细胞成像研究
- 2018年
- 以2-羟基-1-萘甲醛、2-(苯并[d]噻唑-2-基)乙腈等为原料,合成了乙烯基醚类汞离子探针PN1。结构通过核磁和高分辨进行表征。汞离子对烯烃中的双键中的π电子具备很高的亲和性。基于此,利用烯烃类水解反应-环化反应设计合成乙烯基醚类的汞离子探针PN1。通过荧光光谱研究乙烯基醚类探针PN1对Hg^2+的的选择性识别性能。结果表明,探针PN1在PBS缓冲溶液表现出对Hg^2+的高的离子选择性、灵敏性和Off-On荧光增强效应,且受常见金属离子干扰性小。在0.1~5μmol/L范围内,探针的荧光强度与Hg^2+浓度呈现良好的线性关系,检测限为1.37×10^-7mol/L。最后通过激光共聚焦成像实现了探针在活体细胞中的成像,表明探针PN1不仅可以用于环境中Hg^2+的识别检测,也可用于细胞内Hg^2+的识别检测。
- 毕晶晶梁榕时蕾张贵生陈长坡
- 关键词：乙烯基醚汞离子荧光探针细胞成像
- 抗癌细胞多药耐药的取代喹啉酰胺及其衍生物的合成与活性
- ABC细胞膜转运蛋白是一个能转运多种底物的蛋白质家族,目前研究认为其中的许多成员在宿主对异物的防御机制和肿瘤细胞对抗癌药物的耐药性中起重要作用[1]。由于ABC细胞膜转运蛋白能将已进人细胞的外源性物质从胞内泵出胞外,所以...
- 时蕾徐晶晶毕晶晶张贵生
- 关键词：多药耐药
- 文献传递
- 布朗斯特酸促进的呋喃[2,3-b]喹啉类并环化合物的合成被引量：3
- 2017年
- 呋喃并喹啉结构单元广泛存在于很多天然产物中.介绍一种在加热的条件下,三氟甲磺酸促进的,通过多取代呋喃衍生物分子内环合反应制备呋喃[2,3-b]喹啉类化合物的方法.该方法具有操作简单、官能团兼容性好、区域选择性好和产品产率较高等优点.
- 张志国郑丹麻娜娜毕晶晶
- 关键词：三氟甲磺酸
- KRN7000的合成研究
- 2021年
- 选取2,3,4,6-四-氧-苄基-α-D-半乳吡喃糖硫苷1作为糖基供体,与2-(N-二十六烷酰基氨基)-3,4-二-O-苯甲酰基-植物鞘氨醇2反应合成α-半乳糖神经酰胺(KRN7000)的骨架,进而通过两步脱保护反应得到重要的药物分子KRN7000,总收率为57.3%。充分探究了投料比、催化剂用量和温度对糖基化反应收率的影响。实验结果表明,当n(2)∶n(1)∶n(NIS)∶n(TMSOTf)=1∶1.5∶2∶0.1,温度为0℃时,糖基化收率可达61%。同时探究了溶剂对脱苄基保护反应的影响。溶剂为二氯甲烷/甲醇混合溶剂时,收率定量。该路线具有原料易得、操作简单、收率高等优点,为KRN7000类似物的合成提供了一种新的方法。
- 郝玉伟邢露匀曹梦涵毕晶晶
- 关键词：糖基化反应
- 不对称双-1,2,3-三氮唑类化合物的合成及性质研究
- 2021年
- 以1,1′-联-2-萘酚为原料,经过丙炔化成醚反应和两次Click反应,制备了两个不对称双-1,2,3-三氮唑类化合物A和B,用1H NMR和13C NMR对化合物A和B的结构进行表征,并测试了它们在不同溶剂中的紫外性质和荧光性质。结果表明,两个化合物在不同溶剂中的紫外荧光光谱相似,但紫外吸收强度和荧光强度不同。其中化合物A的最大吸收波长为240~290 nm,其荧光发射光谱在390~440 nm有三个发射峰;化合物B的最大吸收波长为280 nm,其荧光发射光谱在370 nm有一个发射峰。
- 郝玉伟田璐瑶吕明慧毕晶晶
- 关键词：CLICK反应
- 苯并[h]喹啉腙类化合物的合成及生物活性研究被引量：5
- 2018年
- 喹啉类衍生物、芳腙以及酰腙类化合物都具有显著的生物活性,以1-萘胺、取代苯甲醛和丙酮酸甲酯为起始原料经Doebner-Miller反应生成苯并[h]喹啉甲酸甲酯,酯还原后再氧化得到相应的醛.取代苯并[h]喹啉甲醛分别与肼盐和酰肼反应合成苯并[h]喹啉腙及酰腙类化合物.初步活性数据表明大部分化合物对细胞周期分裂蛋白25B (CDC 25B)和蛋白酪氨酸磷酸酶PTP 1B表现出较显著的抑制活性.
- 时蕾徐晶晶毕晶晶张志国刘统信杨晓岚张贵生
- 关键词：酰腙CDCPTP
- 5种核碱丙氨酸的合成及其抑制大鼠肝癌细胞RH35增殖的作用机制
- 2020年
- 目的合成5种核碱丙氨酸,探讨其细胞毒性及机制。方法用丝氨酸-内酯亲核开环方法合成5种核碱丙氨酸,用MTT法检测它们对大鼠正常肝细胞BRL-3A和大鼠肝癌细胞RH35活性的影响,流式细胞术检测它们对上述BLR-3A和RH35细胞周期进程和凋亡的影响,用Real-time PCR检测它们对上述两种细胞增殖/凋亡相关基因表达的影响。结果合成了1-尿嘧啶-L-丙氨酸、1-胸腺嘧啶-L-丙氨酸、1-胞嘧啶-L-丙氨酸、9-腺嘌呤-L-丙氨酸和9-鸟嘌呤-L-丙氨酸等5种核碱丙氨酸。其中,1-胞嘧啶-L-丙氨酸和9-鸟嘌呤-L-丙氨酸对RH35的半数抑制浓度(IC50)值显著低于对BRL-3A的IC50值,它们促进RH35凋亡的作用显著强于对BRL-3A作用,它们促进RH35凋亡相关基因CASP3、CASP9和Bax的表达上调幅度,抑制细胞增殖相关基因CCNA2和PCAN的表达下调幅度和抑制抗凋亡相关基因Bcl-2的表达下调幅度均显著高于对BRL-3A作用。结论1-胞嘧啶-L-丙氨酸和9-鸟嘌呤-L-丙氨酸通过显著抑制RH35增殖相关基因表达,促进凋亡相关基因表达而抑制其活性和促进其凋亡。
- 徐存拴宋亚萍许凯杨晖丁一毕晶晶赵茜怡徐霆
- 关键词：细胞毒性细胞增殖动力学流式细胞术
- 环二核苷酸类似物研究进展
- 2021年
- 环二核苷酸是由两个核苷单磷酸通过两个磷酸二酯键连接而成的环状分子.环二核苷酸最早在细菌中被发现,是细菌中普遍存在的第二信使,在调节细菌的生理功能和抗噬菌体感染等方面发挥重要作用.人体免疫系统在病原核酸的刺激下可合成环二核苷酸,该分子作为第二信使与干扰素基因刺激因子(STING)结合,激活下游信号通路,并最终诱导干扰素分泌,启动抗感染免疫响应.环二核苷酸及其类似物是感染性疾病及肿瘤免疫治疗的先导化合物,也是具有良好应用前景的免疫佐剂.对环二核苷酸的发现、环二核苷酸的生物功能等进行了简单回顾,总结了环二核苷酸结构修饰的基本策略及环二核苷酸类似物的结构多样性.
- 陈长坡闫佳音牛美曹冠洋李飒毕晶晶董文佩蒋涛辛鹏洋
- 关键词：第二信使类似物免疫治疗
