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欧阳亮: 作品数：17 被引量：25H指数：2; 供职机构：四川大学华西医院更多>>; 发文基金：国家自然科学基金四川省应用基础研究计划项目中国博士后科学基金更多>>; 相关领域：医药卫生生物学农业科学更多>>

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肿瘤精准分型治疗的药物化学初探:双靶向ERK1/5抑制剂的发现及其诱导自噬性细胞死亡克服肿瘤代偿机制研究: 细胞外调节蛋白激酶1、5(ERK1/5)隶属于丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)家族,参与机体的多种生物过程,目前已在超过80%的肿瘤中证实存在有ERK信号级联的激活。近期研究表明,ERK5能够在ERK1信号转导失效后提供代...; 王贯赵玉倩欧阳亮; 关键词：ERK1 代偿机制自噬性细胞死亡; 文献传递

基于共晶体结构设计全新PARP1抑制剂的合成及在三阴性乳腺癌中诱导凋亡机制的研究: 目的基于共晶体结构设计合成全新骨架的PARP1抑制剂并研究在三阴性乳腺癌中诱导凋亡的机制.方法本研究中,我们基于共晶技术筛选和药效团、分子对接等虚拟筛选,发现了一系列二氢双苯氧卓类化合物可以作为PARP1抑制剂,然后...; 符雷蕾张岚姚大红刘博欧阳亮; 关键词：三阴性乳腺癌

靶向肿瘤细胞自噬通路的植物天然产物研究进展被引量：2: 2013年; 从植物中提取的天然化合物是肿瘤治疗药物的一个宝贵来源。通过天然产物靶向肿瘤细胞自噬通路的研究可以合理地开发利用天然产物资源进行恶性肿瘤的预防和治疗。本文总结了一些具有代表性的植物天然产物(如姜黄素、白藜芦醇、紫杉醇、冬凌草甲素和槲皮素等),及其通过靶向细胞内自噬通路导致的肿瘤细胞死亡机制涉及经典通路如Ras-Raf、Beclin-1、PI3KCⅠ/Akt/mTOR、FOXO1和p53等。以期为抗肿瘤药物的研发提供新的思路。; 刘捷欧阳亮陈亿刘博; 关键词：姜黄素白藜芦醇自噬信号转导

靶向自噬关键因子ULK1抗三阴性乳腺癌小分子化合物的设计合成与作用机制研究: 三阴性乳腺癌(TNBC)因缺乏内分泌及抗HER2治疗的靶点,目前尚无针对性的靶向小分子药物治疗方案.我们首先基于癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)的大数据分析,结合定制的TNBC组织样本芯片验证,发现哺乳动物基因编码酵母自噬...; 欧阳亮

基于靶蛋白共结晶药效团与分子对接的新型WEE1抑制剂的设计被引量：3: 2020年; 目的通过药效团和分子对接方式设计WEE1抑制剂。方法使用Discovery Studio 3.1建立WEE1蛋白小分子共晶复合物药效团,并利用活性、非活性化合物验证药效团的识别能力,筛选出最佳药效团模型。用筛选出的最佳药效团模型筛选化合物库,然后,分子对接进一步筛选出有效的先导化合物。结果根据验证结果筛选出区分活性和非活性化合物能力强的药效团模型ADDHHP,并用于小分子库筛选;通过分子对接研究,发现化合物含有磺胺基和氨基,与氨基酸残基有较好的亲和力,且含有氢键数目多。结论根据药效团和分子对接结果所得的化合物有助于WEE1抑制剂分子的设计、改构、并为发现治疗癌症的强有力的先导化合物提供了指导。; 和龙罗小娇刘新琦温晓燕王玲欧阳亮何俊; 关键词：药效团分子对接先导化合物

新型靶向AMPK/ZIPK的双靶点抗肿瘤小分子激活剂SKLB-AD008: 肿瘤发生是一个多因素参与、多基因改变、多步骤的复杂过程。利用系统生物学网络寻找潜在靶点，设计新型靶向抗肿瘤活性化合物，是肿瘤药物的重要方向。在前期朴素贝叶斯模型构建网络研究凋亡的工作中，我们发现AMPK 处于预测的凋亡激...; 符雷蕾刘博欧阳亮; 关键词：APOPTOSIS AMPK

靶向特定氨基酸的共价抑制剂研究进展被引量：2: 2022年; 共价抑制剂通过共价键与靶蛋白结合并对其产生抑制作用。虽然在很长一段时间内因为潜在的脱靶可能性使研究者们望而却步,但随着近年来对共价抑制剂作用机制、亲电弹头与亲核氨基酸性质的深入研究与探索以及有效开发策略的提出与改进,众多共价抑制剂成功上市。其在疾病治疗中的优势也逐渐显现,这使得共价抑制剂成为药物研发的热点。通过对共价抑制剂的结合机制、研究进展、开发策略、优势与挑战进行综述,并对其发展前景与方向进行讨论,以期为新型共价抑制剂的开发提供参考。; 王傲雪裴俊平王贯欧阳亮; 关键词：亲电试剂

靶向自噬关键因子ULK1抗三阴性乳腺癌小分子化合物的设计合成与作用机制研究: 三阴性乳腺癌(TNBC)因缺乏内分泌及抗HER2 治疗的靶点，目前尚无针对性的靶向小分子药物治疗方案。我们首先基于癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)的大数据分析，结合定制的TNBC 组织样本芯片验证，发现哺乳动物基因编码酵母...; 欧阳亮; 关键词：细胞死亡自噬三阴性乳腺癌

基于共晶体结构设计全新PARP1抑制剂的合成及在三阴性乳腺癌中诱导凋亡机制的研究: 2016年; 目的基于共晶体结构设计合成全新骨架的PARP1抑制剂并研究在三阴性乳腺癌中诱导凋亡的机制。方法本研究中,我们基于共晶技术筛选和药效团、分子对接等虚拟筛选,发现了一系列二氢双苯氧卓类化合物可以作为PARP1抑制剂,然后通过结构优化,发现了一个具有新颖化学结构和与PARP1蛋白有独特结合作用的化合物编号为OL-1(2-(11-(3(-dimethylamino)propylidene)-6,11-dihydrodibenzo[b,e]oxepin)-2-yl)acetohydrazide)。结果 OL-1具有很强的活性(对PARP1的酶活抑制IC50=0.079μmol·L-1),同时也抑制PARP调节的芳基化作用及BRAC1基因突变的MDA-MB-436细胞增殖。并且OL-1能够抑制与癌症转移密切相关的细胞转移,在MDA-MB-436细胞移植瘤模型中表现出显著的抗癌活性,且没有明显的毒性。结论 OL-1有一定潜力应用于将来三阴性乳腺癌的治疗中。; 符雷蕾张岚姚大红刘博欧阳亮; 关键词：三阴性乳腺癌

帕金森病中的自噬途径与关键药物靶点被引量：13: 2016年; 帕金森病(PD)是一种常见的神经退行性疾病。在过去几十年中,对PD的发病机制的探索已有了较大的进步,环境因素和遗传因素都会导致PD的发生,然而它的具体发病机制仍然未知。最近的研究表明自噬过程或许与PD密切相关,在许多PD患者和动物模型中都观察到了异常的自噬水平。此外,一些PD相关蛋白,如α-synuclein、Parkin和PINK1等都被发现参与自噬的调控,被认为与PD的发病机制相关。本文综述了几种重要PD相关蛋白在自噬途径中的作用,同时概述了通过调节自噬过程来治疗PD的潜在策略。; 欧阳亮张岚刘博; 关键词：自噬帕金森病 Α-突触核蛋白帕金森病治疗