桂定坤 作品数:84 被引量:331 H指数:12 供职机构: 上海交通大学附属第六人民医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 浙江省老年医学重点学科群计划项目 上海市浦东新区科技发展基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 轻工技术与工程 更多>>
糖尿病肾病发病机制新发现与临床诊疗技术的建立和应用 汪年松 范瑛 陆利民 桂定坤 王锋 薛红 周莉 简桂花 陈廷芳 李军辉 (一)项目所属科学技术领域: 属内科肾脏病领域,涉及糖尿病肾病分子发生机制、新型诊疗技术和治疗方案的研究。 (二)项目主要内容及特点: 糖尿病肾病(DN)发病率逐年增高,探索新的发病机制、发现敏感的生物学标记物、对DN患...关键词:关键词:糖尿病肾病 生物学标记物 基于网络药理学的益气活血蠲毒法治疗尿毒症心肌病的机制研究 2021年 目的运用网络药理学的方法探讨益气活血蠲毒法治疗尿毒症心肌病(UCM)的作用机制。方法通过TCMSP平台获取益气活血蠲毒法的主要活性成分,利用PubChem平台、Swiss Target Prediction平台收集药物靶标基因,通过人类基因数据库(GeneCards)获得UCM相关的靶标基因,采用String数据库和Cytoscape软件分析蛋白相互作用网络,通过Systems Dock Web Site对成分与关键靶标基因进行分子对接验证。借助Cytoscape对关键靶标基因进行GO分析和KEGG通路分析,并构建成分关键靶标基因-通路-疾病网络。结果筛选得到益气活血蠲毒法42个活性成分,涉及28个关键作用靶标基因。网络分析结果表明,靶标基因主要涉及活性氧的代谢过程、与物质跨膜运动相关的ATP酶活性等生物过程,通过调节MAPK信号通路、ABC转运蛋白、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路、抗叶酸剂、色氨酸代谢、类固醇生物合成等信号通路发挥治疗UCM的作用。结论研究结果初步预测了益气活血蠲毒法对UCM的基本药理基础及作用机制,益气活血蠲毒法治疗UCM具有多基因参与的特点,可能与减少尿毒症毒素蓄积,抑制炎症及氧化应激水平有关。 曾贵兴 林嘉荣 吴禹池 桂定坤 邹川 林启展关键词:尿毒症心肌病 网络药理学 新型抗氧化剂黄芪甲苷防治高糖诱导的足细胞凋亡作用研究 桂定坤 汪年松 黄建华线粒体与糖尿病肾病足细胞损伤的研究进展 被引量:4 2020年 糖尿病肾病(DN)是糖尿病的常见微血管并发症,是终末期肾脏疾病(ESRD)的主要病因之一,随着肾功能的逐渐降低,最终出现难以逆转的肾脏结构损伤和功能障碍,从而进展至ESRD。而缺乏早期、有效的干预措施是目前DN防治面临的瓶颈问题。大量研究表明,线粒体在DN的进展中发挥重要的作用。DN是典型的足细胞损伤性疾病,足细胞中存在大量线粒体,因此,进一步探讨线粒体结构及功能障碍在DN足细胞损伤中的具体作用机制,将为防治DN提供新的思路和方法。本文将从内质网应激、氧化应激及炎性反应3种主要途径对线粒体结构和功能障碍在DN足细胞损伤中的作用机制进行综述。 高崇婷 桂定坤 苏君 叶丹关键词:糖尿病肾病 足细胞 线粒体 C3肾小球肾炎的诊断和中西医结合治疗 被引量:1 2015年 C3肾小球肾炎(C3GN)是指免疫荧光仅见C3沉积而免疫球蛋白和C1q阴性,电镜下见内皮下和(或)系膜区电子致密物沉积的一种肾小球病。随着病理学、免疫学的逐步发展,我们对C3GN的认识不断提高。目前临床医生主要通过临床表现、实验室检查(补体成分异常)及病理三方面来对C3GN进行诊断。C3GN作为一种最近提出的疾病,现有资料有限,在诊断上需要慎重鉴别。C3GN尚无特效的治疗方法,作用于C5的人造单克隆抗体依库丽单抗、补体调节剂CR1以及以雷公藤甲苷为代表的中西医结合对症治疗有望获得良好的疗效。本病预后呈多样性,在对症支持的基础上,中西医结合治疗通过免疫抑制等机制有望控制疾病的进展,而更加有效的药物亟待研发。 汪年松 桂定坤三七提取物在制备治疗糖尿病肾病药物中的应用 本发明涉及三七提取物在制备治疗糖尿病肾病药物中的应用;本发明中三七皂苷Fc可以改善蛋白尿和肾组织病理学,减少肾小管细胞凋亡,并调节PTEN/PDK1/Akt/mTOR通路蛋白的表达减轻DN肾小球和线粒体损伤,三七皂苷Fc... 桂定坤 沈义兰 薛瑞 徐友华 辛文锋 林康鸿 杨细飞 汪年松三七颗粒对STZ诱导的糖尿病模型大鼠足细胞转分化的影响 被引量:2 2019年 目的:研究三七颗粒对链脲佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病模型大鼠的肾脏保护作用和足细胞上皮-间充质转分化(EMT)的影响.方法:24只8周龄雄性大鼠,随机选取8只为对照组,其余大鼠1次性腹腔注射质量分数为55mg/kg的STZ构建1型糖尿病大鼠模型.随后,将糖尿病模型大鼠随机分为模型组和三七颗粒组(8只/组).三七颗粒组大鼠每天给予质量分数为0.4g/kg的三七颗粒水溶液灌胃,对照组、模型组给予等量蒸馏水灌胃,连续12周.灌胃12周末测定大鼠血糖,检测尿微量白蛋白、尿肌酐、血肌酐及肾脏病理损伤,采用免疫组化法检测肾组织足细胞转分化骨架蛋白(desmin)、肾病蛋白(nephrin)和α平滑肌动蛋白(α-SMA)的表达.结果:与对照组比较,造模72h后模型大鼠血糖浓度≥16.7mmol/L,表明1型糖尿病大鼠模型建立成功.与模型组比较,三七颗粒组大鼠的尿微量白蛋白/尿肌酐的值显著降低(P<0.05);肾脏系膜增生面积率明显减少,肾脏足细胞足突融合数量明显减少(P<0.05);肾组织中的desmin蛋白和α-SMA蛋白的表达显著降低(P<0.05);nephrin蛋白的表达显著升高(P<0.05).结论:三七颗粒可改善1型糖尿病模型大鼠足细胞的转分化程度,缓解肾脏病理损伤,降低尿微量白蛋白/尿肌酐的值,可能因此而延缓糖尿病肾病的进展. 谢玲 翟若男 高崇婷 薛瑞 桂定坤关键词:肾保护 微量白蛋白尿 肾病综合征水肿的分子机制 肾病综合征水肿的机制传统理论认为“充盈不足”,大量蛋白尿造成低蛋白血症,血容量减少,交感神经兴奋及肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活,导致继发性钠水潴留。然而近几年的研究发现只有部分患者,尤其是儿童微小病变(M... 顾勇 桂定坤文献传递 一种辅助测量组件及其辅助测量方法 本发明公开了一种辅助测量组件和辅助测量方法,属于医疗器械技术领域,辅助测量组件包括第一标记夹,第一标记夹包括第一夹持部和第二夹持部,第一夹持部第一端设于第二夹持部第一端,第一夹持部第二端设有第一钩,第二夹持部第二端设有第... 程东生 汪年松 范瑛 桂定坤文献传递 益气活血方防治糖尿病肾病足细胞损伤的实验研究 被引量:12 2019年 目的:研究益气活血方对链脲菌素(Streptozocin,STZ)诱导的糖尿病肾病(Diabetic nephrology,DN)足细胞损伤的保护作用。方法:8周龄雄性SD(Sprague-Dawley)大鼠采用STZ造模成功后随机分为模型组和益气活血方组,同时设立正常对照组,每组8只,益气活血方组给予黄芪颗粒0.8 g/(kg·d)联合三七颗粒0.4 g/(kg·d)生理盐水溶液灌胃,对照组和模型组给予等量生理盐水溶液灌胃,连续12周。12周末,收集24 h尿液检测尿微量白蛋白浓度,光镜观察肾脏病理改变,电镜观察足细胞超微结构变化,并采用免疫组织化学方法检测肾组织中nephrin表达。结果:与模型组相比,益气活血方组可明显减轻DN大鼠尿蛋白排泄(P<0.05)和肾脏病理改变,并减轻足细胞足突融合及改善足细胞裂孔隔膜蛋白nephrin表达。结论:益气活血方能减轻DN足细胞损伤和蛋白尿,改善肾脏病理损伤,从而发挥肾脏保护作用。 翟若男 陈腾 简桂花 薛瑞 谢玲 高崇婷 汪年松 桂定坤关键词:益气活血方 糖尿病肾病 足细胞