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膳食中高n-6/n-3多不饱和脂肪酸比值对小鼠精子浓度及活度的影响被引量：4: 2014年; 目的近年来男性精子数量、质量呈下降趋势。文中研究小鼠膳食中高n-6/n-3多不饱和脂肪酸比值对其精子浓度及活度的影响。方法健康的B6小鼠20只,随机数表法分成对照组(基础饲料)和实验组(基础饲料+10%花生四烯酸),每组10只。喂食8周后,取各组小鼠附睾尾检测小鼠精子浓度及活度的变化,观察小鼠附睾组织显微结构的改变。结果实验组小鼠血清中α-亚麻酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、二十二碳五烯酸、亚油酸含量均较对照组明显下降(P<0.01),而花生四烯酸和n-6/n-3 PUFAs明显升高(P<0.01)。实验组精子浓度(7×106个/mL)较对照组(80×106个/mL)显著下降,实验组精子活度(27%)较对照组(86%)显著下降,差异有统计学意义(P<0.01)。附睾组织管腔中精子数目明显减少。结论膳食中高n-6/n-3多不饱和脂肪酸比值对精子数量、质量具有显著损伤作用。; 刘珊珊李晓曦林艳于鹏丽张欣赵子建; 关键词：小鼠精子花生四烯酸

膳食中高n-6/n-3多不饱和脂肪酸比值对小鼠肠道菌群的影响被引量：8: 2015年; 目的:探讨小鼠膳食中高n-6/n-3多不饱和脂肪酸比值对肠道菌群的影响。方法:随机选取健康的30只C57/B6小鼠分为对照组(基础饲料)、花生四烯酸组(基础饲料+10%花生四烯酸)、鱼油组(基础饲料+10%鱼油)。喂食16周,16周后提取小鼠肠道菌群宏基因组DNA,采用Roche 454测序技术对肠道菌群16Sr RNA基因V3-V5区域进行测序,对菌群的组成结构以及含量的变化进行分析。结果:花生四烯酸组小鼠体内厚壁菌门的含量达到(55.3±5.26)%,与对照组小鼠体内厚壁菌门的含量(30.23±8.75)%相比显著性升高(P<0.05)。并且花生四烯酸组小鼠体内变形菌门的含量(3±0.762)%与对照组(1.5±0.265)%相比也显著性上升(P<0.05)。结论:膳食中高n-6/n-3多不饱和脂肪酸比值会造成小鼠体内肠道菌群组成结构的失衡,导致厚壁菌门以及变形菌门的含量上升。; 张欣向荣李晓曦林艳刘珊珊巩思嘉潘金顺赵子建; 关键词：肠道菌群花生四烯酸

花生四烯酸对小鼠卵泡衰老的影响: 2014年; 目的:研究花生四烯酸(arachidonic acid,AA)对小鼠卵泡发育的影响,探讨AA与卵巢早衰的关系。方法:10%AA饲料喂食4周龄ICR雌鼠,4个月后观察小鼠子宫卵巢重量、卵巢组织脂肪酸分析、卵巢组织学改变。结果:10%AA组与对照组相比子宫卵巢体重下降;脂肪酸分析结果显示10%AA组卵巢n-6/n-3不饱和脂肪酸比值增大;光镜下,10%AA组可见卵巢退行性黄体增多、间质纤维化、卵巢闭锁卵泡所占比例增加。结论:喂食10%AA饲料可引起小鼠卵巢衰老。; 张怡李晓曦林艳毕欣耘于鹏丽赵子建; 关键词：多不饱和脂肪酸卵巢早衰颗粒细胞卵泡膜细胞

FKBP38肝脏特异敲除小鼠模型的构建被引量：5: 2017年; 目的:构建FKBP38(FK506 Binding Protein 38)基因肝脏特异敲除小鼠。方法:利用胚胎注射法构建在FKBP38上携带lox P位点的转基因小鼠。在FKBP38基因位置携带lox P位点的小鼠的基础上,以肝脏实质细胞特异性表达的Alb-Cre介导FKBP38条件性敲除,以获得FKBP38基因肝脏特异敲除小鼠模型Alb-Cre:FKBP38^(fl/fl)。同时对FKBP38特异性敲除鼠进行鉴定。结果:(1)FKBP38肝脏特异敲除小鼠FKBP38^(-/-)肝脏中FKBP38基因的m RNA水平相对于同年龄同窝野生型小鼠具有统计学差异(P<0.001)。(2)FKBP38肝脏特异敲除小鼠FKBP38^(-/-)肝脏中FKBP38基因的蛋白表达水平相对于同年龄同窝野生型小鼠具有统计学差异(P<0.001)。(3)FKBP38肝脏特异敲除小鼠FKBP38^(-/-)肝脏中,转录和翻译相关蛋白水平未见显著差异,p70 S6K的磷酸化水平轻微上调,4EBP-1的磷酸化水平有轻微下调。(4)FKBP38肝脏特异敲除小鼠FKBP38^(-/-)肝脏中,凋亡相关蛋白Bcl-2未见差异化表达。结论:FKBP38肝脏特异敲除小鼠FKBP38^(-/-)肝脏中,FKBP38基因的m RNA和蛋白基本不表达,提示成功构建FKBP38基因肝脏特异敲除小鼠。; 王帅赖姨梅林艳李晓曦赵子建; 关键词：肿瘤 CRE/LOX

选择性磷酸二酯酶4抑制剂ZL-n-91对人前列腺癌PC-3细胞和裸鼠移植瘤的影响被引量：2: 2016年; 目的：研究选择性磷酸二酯酶4抑制剂ZL-n-91对人前列腺癌PC-3细胞人前列腺癌PC-3细胞和裸鼠移植瘤的影响。方法：将不同浓度的ZL-n-91（10,50,100,200μM）分别处理体外培养的前列腺癌PC-3细胞24 h和48 h,用CCK-8法测定ZL-n-91对前列腺癌PC-3细胞增殖的影响;将人前列腺癌PC-3细胞皮下种植裸鼠,待瘤体积达到100-200 mm3,口服ZL-n-91,定期测定动物体重、肿瘤体积、肿瘤重量、计算抑瘤率;采用免疫组织化学检测肿瘤组织Ki67的表达。结果：ZL-n-91能抑制PC-3细胞的增殖,药物浓度为100,200μM时,作用24 h后其抑制率分别达23.7%、58.1%,作用48 h后其抑制率分别达36.5%、70%。与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.001）,并且其抑制增殖作用呈浓度和时间依赖性。荷瘤裸鼠经ZL-n-91治疗12天开始,给药组小鼠肿瘤体积明显小于对照组（P〈0.05）,给药32天时,给药组肿瘤体积和重量约为对照组的1/2倍,其抑瘤率高达45.96%;免疫组化检测肿瘤组织中Ki67的表达,定量分析对照组和给药组阳性率分别为（40.7±0.18）%和（18.11±0.06）%,结果显示给药组小鼠肿瘤的增殖明显弱于对照组（P〈0.001）。结论：ZL-n-91对人前列腺癌PC-3细胞及移植瘤的生长有明显的抑制作用。; 巩思嘉林艳李晓曦周素瑾赵正刚赖姨梅师惠丁宁李芳红赵子建; 关键词：前列腺癌 PC-3 移植瘤

构建及鉴定表达胃泌酸调节素的乳酸乳球菌: 2015年; 目的 :构建食品级表达胃泌酸调节素(oxyntomodulin,OXM)的乳酸乳球菌,鉴定其在体外、体内的表达水平。方法:构建重组质粒p NZ8149-OXM电转至乳酸乳球菌中,用Western blot检测重组乳酸乳球菌OXM表达水平。给小鼠喂食表达OXM的乳酸乳球菌后,用液质联用质谱检测小鼠血清OXM的含量。结果:重组质粒经测序鉴定正确,制备的重组乳酸乳球菌在nisin诱导5 h后OXM表达量最高,食用后小鼠血清OXM含量是对照组的2.5倍左右。结论:成功构建了表达胃泌酸调节素的乳酸乳球菌,为进一步探讨其减肥降脂效应提供了基础。; 向荣林艳李晓曦张欣巩思嘉赵子建; 关键词：乳酸乳球菌食品级

C-反应蛋白全身性敲除大鼠模型的繁育及鉴定: 2016年; 目的:繁育及鉴定C-反应蛋白(CRP)全身性敲除的大鼠模型。方法:通过TALEN技术构建CRP敲除的杂合子大鼠,并将F1代雌鼠与雄鼠相互交配得到F2代大鼠。通过DNA测序以及ELISA法鉴定CRP敲除大鼠。结果:通过测序发现CRP敲除大鼠的CRP基因1#外显子缺失了TTGGT共5个碱基,ELISA结果显示CRP敲除大鼠中血清CRP含量较野生型相比下调98%。结论:成功构建了CRP全身性敲除大鼠,为后期CRP生物学功能的相关研究提供了动物模型。; 葛欧洋刘青李晓曦林艳谭文赵子建; 关键词：C-反应蛋白

n-6/n-3多不饱和脂肪酸营养失衡对小鼠精子发生的影响被引量：2: 2017年; 目的:探讨n-6/n-3多不饱和脂肪酸营养失衡对小鼠精子发生的影响。方法:健康的30只C57/B6雄鼠随机分为对照组(CON)、高脂组(HF)、花生四烯酸组(HF+AA)。喂食16周,做合笼实验并记录致孕率,通过精子动力分析仪检测小鼠精子活力和数量的变化,用Elisa试剂盒测血清中睾酮和甘油三酯水平。通过病理组织染色观察小鼠睾丸组织的形态学变化。利用Realtime-PCR的方法检测小鼠睾丸中Dazl基因表达水平的变化。结果:高脂组、花生四烯酸组与对照组相比精子活力[(16±0.01;12.33±2.83 vs72.2±12.73)%,P<0.001],精子数量[(7.5±1.13;6±0.14 vs 13.87±0.35)million/m L,P<0.001],致孕率[(28.57;14.29 vs 78.57)%,P<0.001]及血清睾酮含量[(0.35±0.14;0.27±0.07 vs 3.51±0.7)ng/m L,P<0.001]均显著性降低。高脂组、花生四烯酸组与对照组相比,血清中甘油三酯的含量显著增高[(0.74±0.04;0.74±0.04 vs 0.45±0.04)mmol/L,P<0.001]。病理组织染色观察到花生四烯酸组小鼠睾丸组织出现了明显异形,曲细精管内部的初级精母细胞明显缺失,管腔中从初级精母细胞到精子的发生过程出现了变异,精子的数量也显著性下降。参与精子生成过程中的减数分裂前的有丝分裂增殖期、精原细胞的发育等过程的Dazl基因在高脂组和花生四烯酸组小鼠睾丸中的表达量与对照组相比显著降低(0.87±0.05;0.65±0.03 vs 1.07±0.04,P<0.05)。; 丁宁张欣刘姗姗林艳李晓曦李芳红赵子建; 关键词：精子活力精子发生障碍多不饱和脂肪酸

西地那非衍生物SDN447对大鼠前列腺增生的影响被引量：2: 2016年; 目的:研究西地那非衍生物SDN447,即3-(6,7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-5-基)-N-(正丁氧羰基)苯磺酰胺的药代动力学特征以及对去势后丙酸睾酮诱导大鼠前列腺增生模型的影响。方法:SD雄性大鼠灌胃给药,液相色谱-串联质谱分析给药后0.2、0.5、1、1.5、2、4、6和8 h大鼠血浆中SDN447浓度,用Winnonlin6.3软件计算药代动力学参数。SD雄性大鼠去势后皮下注射丙酸睾酮(5 mg·kg-1·d-1)构建前列腺增生模型,灌胃给药。40 d后,检测大鼠前列腺湿重、前列腺指数,观察前列腺组织形态学变化。结果:药代动力学结果表明,SDN447相较于西地那非半衰期延长。与模型组比较,SDN447给药组大鼠前列腺湿重和前列腺指数明显降低(P<0.05)。HE染色结果表明,SDN447给药组大鼠前列腺腺上皮乳头和细胞层数较模型组减少。结论:SDN447比西地那非半衰期延长,可以显著抑制大鼠前列腺增生。; 徐溜溜林艳李晓曦赵正刚赵子建; 关键词：良性前列腺增生药代动力学 PI3K/AKT

脂联素在应激状态下对小鼠卵泡发育的影响被引量：2: 2016年; 目的:利用饥饿刺激探讨应激状态下脂联素缺失对小鼠卵泡发育的影响。方法:C57BL/6、脂联素半缺失(APN+/-)、脂联素全缺失(APN-/-)三种基因型小鼠以正常进食量的一半给予饥饿刺激,建立应激模型,30天后处死小鼠取卵巢,计数三种基因型小鼠各级卵泡数目。结果:1经过30天饥饿后饥饿组小鼠体重下降与初始体重比较有统计学意义(P<0.001),应激模型建立。2应激状态下三种基因型小鼠卵巢重量未见统计学差异(P>0.05)。3正常饮食组三种基因型小鼠各级卵泡比例未有统计学差异(P>0.05)。饥饿后C57BL/6小鼠原始卵泡比例为(47±2.966)%,APN+/-原始卵泡比例为(36.5±1.555)%(P<0.05),APN-/-原始卵泡比例为(36.8±2.200)%(P<0.05);C57BL/6闭锁卵泡比例为(12±1.225)%,APN+/-闭锁卵泡比例为(19.75±1.887)%(P<0.01),APN-/-闭锁卵泡比例为(20±0.8367)%(P<0.001),与野生型闭锁卵泡比例比较差异有统计学意义。结论:饥饿刺激下脂联素缺失小鼠原始卵泡消耗增加,而闭锁卵泡的发生增加,处于生长状态的卵泡减少,提示在应激状态下脂联素水平的下降可导致卵泡成熟的过程受阻。; 师惠巩思嘉赖姨梅程丽宪李晓曦林艳赵子建; 关键词：饥饿脂联素卵泡发育

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林艳

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