杨霞
- 作品数：2 被引量：5H指数：2
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- N-乙酰半胱氨酸对大鼠压力负荷型心肌肥厚的作用被引量：3
- 2013年
- 目的探讨抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)对大鼠慢性压力负荷型心肌肥厚的影响及其相关机制。方法 7～8周龄雄性SD大鼠30只随机分成5组:假手术组、模型组、NAC100mg/(kg·d)组、NAC300mg/(kg·d)组、假手术+NAC300mg/(kg·d)组,每组6只,采用腹主动脉缩窄术制作压力负荷型心肌肥厚模型。于手术3d后NAC灌胃:100mg/(kg·d)组、NAC300mg/(kg·d)组及假手术+NAC300mg/(kg·d)组;假手术组和模型组给予相应体积蒸馏水。用药8周后,无创动脉血压仪检测鼠尾动脉血压,并行心脏超声检测,HE染色检测心肌肥厚情况并比较各组动物心肌细胞横截面积,荧光测定法检测线粒体反应性氧族(ROS)水平,Western blot检测心肌NADPH氧化酶4(NOX4)以及有活性的钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶CaMKⅡ(p-CaMKⅡ/CaMKⅡ)表达的变化。结果心脏超声检测发现模型组大鼠出现明显心肌肥厚,模型组大鼠与假手术组相比,心肌细胞横截面积增加[(10741.24±486.23)比(5490.55±244.96)μm2,P<0.05],线粒体ROS水平升高[(0.77±0.10)比(0.34±0.08)U/(s·m),P<0.05],心肌组织NOX4和p-CaMKⅡ的表达增加(均P<0.05);NAC明显逆转了腹主动脉缩窄引起的心肌肥厚,减小心肌细胞横截面积[NAC100mg/(kg·d)组(8088.16±103.68)μm2、NAC300mg/(kg·d)组(7297.96±213.92)μm2比模型组(10741.24±486.23)μm2,均P<0.05],降低了线粒体ROS生成速率[NAC100mg/(kg·d)组(0.46±0.06)U/(s·m)、NAC300mg/(kg·d)组(0.47±0.04)U/(s·m)比模型组(0.77±0.10)U/(s·m),均P<0.05],有效抑制了压力负荷诱导的NOX4及p-CaMKⅡ表达上调(P<0.05)。结论氧化应激与CaMKⅡ信号系统共同参与了压力负荷型心肌肥厚过程,NAC通过抗氧化作用,抑制CaMKⅡ表达上调而达到改善心肌肥厚的效应。
- 屈扬扬杨霞刘奔刘艳丽李锐柴慧娟张玲
- 关键词：N-乙酰半胱氨酸氧化应激钙
- GRK5与持久兴奋βAR诱导心肌肥厚氧化应激途径的关系被引量：2
- 2015年
- 目的探讨持久兴奋B受体诱导病理性心肌肥厚机制中，氧化应激水平升高与GRK5之间的关系。方法雄性sD大鼠（180～200g），按照随机原则分为对照组（CTRL）、N-乙酰半胱氨酸（NAC）组（CTRL＋NAC）、异丙肾上腺素（ISO）组（ISO）及ISO注射辅以NAC组（ISO＋NAC），6只／组。ISO组通过腹腔注射给予ISO3mg／（kg·d），对照组给予腹腔注射等量生理盐水，NAC组通过饮用水给药15g/L，共2周，分别检测各组大鼠血压、心脏质量指数（HMI）、心肌组织学变化、心肌NOX4及GRK5的表达变化。结果与CTRL组比较，ISO组大鼠HMI明显升高[（3．99±0．10）mg／g VS（3．31±0．13）mg／g]，其差异有统计学意义（P〈0．05），心肌横截面积明显增大[（11117．00±387．57）μm^2vs（4572．23±176．39）μm^2]，其差异有统计学意义（P〈0．05）；ISO＋NAC组大鼠的HMI[（3．56±0．12）mg／g]、心肌细胞横截面积[（6160．33±141．44）μm2]均明显低于ISO组大鼠，其差异均具有统计学意义（P〈0．05）；ISO组大鼠心肌NOX4蛋白表达水平明显高于CTRL组（10．59±1．61VS4．35±1．65），其差异具有统计学意义（P〈0．05），NAC明显降低了ISO诱导的NOX4表达增加（4．67±1．25VS10．59±1．61），其差异具有统计学意义（P〈0．05）；用Westrenblot、免疫组化技术检测心肌GRK5表达情况，结果显示ISO组与CTRL组、ISO＋NAC组与ISO组差异均无统计学意义（黔0．05）；同时RT—qPCR技术检测心肌GRK5mRNA表达水平亦发现ISO与CTRL、ISO＋NAC与ISO组的差异均无统计学意义（P〈0．05）；鼠尾动脉血压测量结果显示在4组实验动物间差异均无统计学意义（P〉0．05）；NAC组各项指标与CTRL组大鼠无差异。结论持久兴奋BAR诱发病理性心肌肥厚机制中，GRK5可能未参与氧化应激通路对致肥厚因子的调节，有待进一步体外实验证明。
- 李锐李丹丹杨霞杨冰屈扬扬张玲
- 关键词：心肌肥厚G蛋白偶联受体激酶氧化应激N-乙酰半胱氨酸
