张晓峰
- 作品数：51 被引量：158H指数：7
- 供职机构：哈尔滨医科大学公共卫生学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金黑龙江省博士后科研启动基金黑龙江省卫生厅科研项目更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学文化科学生物学更多>>
- 小鼠前胃癌诱导过程中组织学与脂质过氧化被引量：1
- 2003年
- 张晓峰李百祥马若波于文芳
- 关键词：胃癌组织形态学脂质过氧化丙二醛超氧化物歧化酶
- 铝对大鼠海马细胞内钙水平和钙通道蛋白基因表达的影响被引量：1
- 2009年
- 目的观察铝对大鼠海马细胞内游离钙（[Ca^2＋]i）水平和钙通道蛋白表达的影响。方法以64只健康Wistar大鼠为研究对象，按体质量将大鼠分为16组，经口灌胃给予氯化铝（AlCl3），按A1C]，剂量（mg／kg）分为0（对照）、37．3、74．7、248．7组；染铝时间为45、75、120d，其中120d的大鼠再正常饲养30d；分别在实验45、75、120、150d处死大鼠，取脑分离海马。应用荧光分光光度计测定海马[Ca^2＋]i，应用RT-PCR方法检测海马中Ryanodine受体2（RyR2）和L-型钙通道α1C亚基（L—Ca^2＋α1C）mRNA表达情况。结果AlCl3剂量和实验时间均可增加大鼠海马[Ca^2＋]i（F值分别为23．136、19．089，P〈0．01），二者具有交互作用（F=2．270，P〈0．05）；实验120、150d时，大鼠海马[Ca^2＋]i，37.3、74．7、248．7mg／kg组[（299．3±48．7）、（342．7±35．3），（391．2±47．9）、（408．1±42．8），（397．9±55．8）、（405．2±22．7）nmol／L]均较对照组[（195．1±29．9）、（209．1±30．6）nmol／L]明显升高（P〈0．01）。AlCl3可使大鼠海马RyR2、L—Ca^2＋α1C mRNA表达增加（F值分别为23．301、60．812，P〈0．01）。实验时间对大鼠海马中RyR2 mRNA表达无影响（F=1．361，P〉0．05），但可下调L—Ca^2＋α1C mRNA的表达（F=6．088，P〈0．01）；AlCl3剂量和实验时间对L-Ca^2＋α1C mRNA表达有交互作用（F=5．876，P〈0．01）。实验75、120、150d时，大鼠海马L—Ca^2＋α1C mRNA表达水平74．7、248．7mg／kg组（1．03±0．16、1．18±0．18、0．92±0．11，1．89±0．26、1．25±0．10、1．07±0．14）均较同时间对照组（0．63±0．09、0．78±0．16、0．69±0．11）明显增加（P〈0．05或〈0．01）。实验45、75、120、150d时，大鼠海马RyR2 mRNA表达水平，74．7、248．7mg／kg组（0．49±0．06、0．51±0．07、0．57±0．11、0．47±0．11，0．47±0．03、0．52±0．09、0．70±0．
- 任锐张旸张晓峰吴艳萍李百祥
- 关键词：铝海马钙通道钙信号
- 百草枯诱导的小胶质细胞炎症反应对神经元细胞的影响
- 【目的】来自人群流行病学和动物实验的研究均已表明百草枯（paraquat,PQ）暴露与帕金森疾病的发生关系密切,但其作用机制尚未完全阐明。本研究以神经胶质细胞为模型,探讨百草枯诱导小胶质细胞的炎症反应作用及其诱导的炎症反...
- 张晓峰徐艺华张旸
- 关键词：百草枯小胶质细胞炎症反应神经元细胞
- 文献传递
- 神经酰胺以Caspase依赖和非依赖方式诱导线粒体凋亡蛋白释放被引量：2
- 2008年
- 本研究探讨了外源性C2-神经酰胺诱导人结肠癌HT-29细胞凋亡中,线粒体膜间隙凋亡蛋白的释放机制.不同浓度C2-神经酰胺作用HT-29细胞,流式细胞仪检测线粒体膜电位(△Ψm),线粒体/细胞液分离试剂盒分离亚细胞成分,聚丙烯酰胺凝胶电泳检测细胞色素C(Cytc)、高温必需蛋白A2(HtrA2)、线粒体源性半胱天冬氨酸蛋白酶第二活化因子(Smac)、凋亡抑制蛋白(XIAP)和半胱天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达水平.实验结果显示25和50μmol/LC2-神经酰胺作用细胞6h,△Ψm即开始下降(P<0.05),且环孢霉素能通过调节线粒体膜通透性转换孔抑制△Ψm的下降.C2-神经酰胺对Cytc,HtrA2和Smac总蛋白表达没有明显影响,但能诱导Cytc,HtrA2和Smac从线粒体释放入细胞液中,并下调XIAP蛋白的表达及活化Caspase-3.在Caspase抑制剂存在下,C2-神经酰胺仍能诱导Cytc和HtrA2从线粒体释放,但不能诱导Smac释放.因此认为C2-神经酰胺能通过线粒体凋亡通路诱导HT-29细胞凋亡,C2-神经酰胺诱导Cytc和HtrA2从线粒体的释放是Caspase非依赖性的,而Smac释放是Caspase依赖性的.
- 张晓峰李百祥张旸刘家仁
- 关键词：C2-神经酰胺线粒体膜电位人结肠癌细胞半胱天冬氨酸蛋白酶
- 神经酰胺诱导人结肠癌HT-29细胞凋亡的研究被引量：7
- 2006年
- 目的探讨外源性神经酰胺诱导人结肠癌HT-29细胞的凋亡作用及对Bcl-2家族蛋白基因表达的影响。方法不同浓度C2-神经酰胺处理HT-29细胞,采用Hoechest荧光染色和琼脂糖凝胶电泳方法检测细胞凋亡,RT-PCR方法检测Bcl-2、Bcl-xl、Bax、Bad和Bid基因表达水平。结果C2-神经酰胺诱导HT-29细胞发生核染色质断裂、出现凋亡小体等典型凋亡改变,50μmol/L神经酰胺作用12和24小时凋亡细胞率分别达到64·7%和81·3%。同时神经酰胺使Bax、Bad和Bid基因表达水平增高,使Bcl-2和Bcl-xl基因表达水平减弱,Bcl-2与Bax比值下降,呈现剂量-效应关系。结论外源性神经酰胺能通过上调或下调Bcl-2家族基因表达水平诱导人结肠癌HT-29细胞发生凋亡。
- 张晓峰李百祥任锐
- 关键词：神经酰胺细胞凋亡人结肠癌细胞
- 神经酰胺诱导HT-29细胞凋亡的线粒体通路机制研究
- 神经酰胺(Ceramide)即N-脂酰鞘氨醇(N-acetyl-sphingosine)，是体内重要的生物活性物质，也是细胞凋亡中一个常见的第二信使分子。近期的研究表明神经酰胺与消化道肿瘤的发生发展关系密切。本课题旨在以...
- 张晓峰
- 关键词：神经酰胺结肠癌细胞线粒体膜电位
- 文献传递
- PBL教学法在毒理学基础教学中的应用被引量：16
- 2012年
- PBL教学法是以问题为导向的教学方法,可以培养学生的学习能力、创新能力和实践能力。毒理学基础是预防医学领域以实践为基础的基础课程,将PBL教学法应用到毒理学基础课程的教学实践中,可以克服传统教学方式的一些缺点,既增加了学生学习兴趣,又培养了学生的综合能力,取得了理想的效果。
- 任锐张旸高淑英张晓峰李百祥
- 关键词：毒理学教学方法PBL教学
- 化学诱癌过程中GJIC变化及Cx32表达的动态观察
- 该实验通过细胞培养应用划痕标记荧光染料示踪技术(SLDT)检测仓鼠肺细胞(CHL)和人胃腺癌细胞(SGC-7901)的细胞间隙连接通讯(GJIC)功能,结果显示CHL细胞间具有GJIC功能,而SGC-7901细胞间GJI...
- 张晓峰
- 关键词：B(A)P前胃癌连接蛋白32细胞间隙连接通讯
- 文献传递
- 邻苯二甲酸二丁酯抑制大鼠睾酮合成的影响机制被引量：10
- 2008年
- 目的探讨邻苯二甲酸二丁酯(DBP)抑制睾酮合成作用的可能机制。方法选择6周龄清洁级雄性Wistar大鼠,随机分为0.25、0.50、1.00、2.00g/kgDBP染毒组和溶剂对照组(玉米油),每组16只,经口灌胃染毒,每天1次,连续30d。染毒结束后,各组随机处死8只大鼠,剩余动物恢复饲养15d后处死。称量大鼠体重以及睾丸、附睾和肾上腺湿重,计算脏器系数。采用放射免疫法检测血清中T、CORT、LH及17β-E2的水平。并进行病理组织学检查。结果第21天开始,2.00g/kg染毒组大鼠体重低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。至第45天时,各组间体重比较,差异均无统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,染毒期0.50、1.00、2.00g/kg染毒组睾丸系数和1.00、2.00g/kg染毒组附睾系数以及恢复期1.00、2.00g/kg染毒组睾丸系数、附睾系数较低,差异有统计学意义(均P<0.05)。与对照组比较,染毒期0.50、1.00、2.00g/kg染毒组大鼠血清中LH水平和1.00、2.00g/kg染毒组大鼠血清中T、17β-E2水平较低,1.00、2.00g/kg染毒组大鼠血清中CORT水平较高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。恢复期不同剂量组大鼠血清中T、17β-E2、LH、CORT水平间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。对照组睾丸组织曲细精管内精子发生完全,不同发育阶段的生精细胞排列规整。2.00g/kg染毒组可见睾丸萎缩,曲细精管退变,生殖上皮变薄,胞浆淡染,管腔内生精细胞和精子数明显减少;恢复期亦未见明显好转。结论DBP具有睾丸毒性作用,能明显抑制睾酮合成,卵泡刺激素和皮质酮可能参与其抑制作用。
- 张晓峰李姿郑晶李百祥
- 关键词：邻苯二甲酸二丁酯睾酮皮质酮黄体生成素
- 糖皮质激素通路介导邻苯二甲酸二丁酯对大鼠睾酮合成的抑制作用
- 2009年
- 目的探讨邻苯二甲酸二丁酯（DBP）抑制大鼠睾酮（T）合成的作用机制。方法雄性Wistar大鼠按数字表法随机分为5组，即0．25、0．50、1．00和2．00g/kg DBP剂量组和溶剂对照组，每组16只。经口灌胃，每天1次，连续30d，染毒结束后，每组处死8只动物，另8只饲养15d后处死。放射免疫法检测血清T和糖皮质激素（GC）水平；RT—PCR法检测11β-羟类固醇脱氢酶（11β—HSD）和类固醇生成急性调控蛋白（StAR）基因表达水平；Western blotting检测糖皮质激素受体（GR）表达水平。结果染毒期，1．00和2．00g/kg DBP剂量组血清T水平分别为（0．260±0．218）和（0．260±0．342）ng／ml，GC水平分别为（13．470±5．661）和（13．740±3．977）ng／ml，对照组血清T水平为（1．045±1．222）ng／ml，GC水平为（9．224±3．496）ng／ml，1．00和2．00g/kg DBP剂量组与对照组比较，差异有统计学意义（tT值分别为-2．295、-2．295，tCC值分别为2．159和2．296，P值均小于0．05）；1，00和2．00g／kg DBP剂量组StAR基因表达水平降低，StAR／β-Actin比值分别为0．657±0．060和0．407±0．033，与对照组（0．871±0．081）比较，差异有统计学意义（t值分别为-3．707和-8．037，P值均小于0．05）；1．00和2．00g/kg DBP剂量组11β—HSD基因表达水平（11β-HSD／β-Actin比值分别为0．538±0．138和0．988±0．133）和GR蛋白表达水平（GR／β-Actin比值分别为0．785±0．106和0．956±0．076）与对照组（0．285±0．106和0．275±0．035）比较，差异有统计学意义（t11β-HSD／β-Actin值分别为2．829、7．860，tGR／β-Actin值分别为8．064和10．77，P值均小于0．05），与DBP剂量呈正相关，r值分别为0．776和0．790。恢复期，DBP各剂量组上述指标与对照组比较差异均无统计学意义。结论DBP能通过GC通路介导对大鼠T合成的抑制作用。
- 张晓峰郑晶李姿张旸
- 关键词：邻苯二甲酸二丁酯睾酮糖皮质激素
