张丽君
- 作品数：15 被引量：19H指数：2
- 供职机构：北京大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生经济管理生物学文化科学更多>>
- 以蛋白质磷酸酶CDC25A/B为靶标的抗癌药筛选体系的构建被引量：1
- 2011年
- 目的通过克隆和表达人蛋白质磷酸酶CDC25A/B融合蛋白,探讨构建高通量靶向抗癌药筛选体系的途径。方法采用RT-PCR技术克隆人CDC25A/B催化区结构域cDNA序列,构建pGEX-4T-1-CDC25A/B原核表达质粒,表达和纯化携带还原型谷胱甘肽(GSH)标签的融合蛋白。以对硝基苯基磷酸盐(pNPP)为底物,在96孔板上建立分别以GST-CDC25A/B为靶标的筛选体系,应用维生素K3(VK3)进行验证性抑制剂筛选。结果成功表达和纯化了GST-CDC25A/B融合蛋白,建立了相应的高通量磷酸酶抑制剂筛选体系。在相同反应条件下,GST-CDC25B对pNPP的水解活性是GST-CDC25A的6倍。VK3对CDC25A/B的半数抑制浓度(IC50)分别为0.8和1.8μg/ml。结论通过表达和纯化CDC25A/B催化区结构域与GST的融合蛋白,可以高效率的建立靶酶抑制剂高通量筛选体系,为进一步研发VK3衍生物类新型靶向抗癌药奠定了基础。
- 李常虹张丽君赵翔张页
- 关键词：靶向抗癌药GST融合蛋白高通量筛选
- 2,3-吲哚二酮-3-肟的制备和在癌症防治方面的用途
- 本发明公布了一种2，3-吲哚二酮-3-肟、或称靛红-3-肟的制备方法，并公布了2，3-吲哚二酮-3-肟在制备癌症预防或治疗药物方面的用途。2，3-吲哚二酮-3-肟在癌症或其他恶性肿瘤防治方面的用途基于以下特征：该物质对多...
- 张页林维佳张丽君赵翔张瑶薛非凡
- 文献传递
- 邻硝基苯基靛红查尔酮单用或与抗癌药或抑制剂联用的抗癌活性被引量：2
- 2013年
- 目的研究邻硝基苯基靛红查尔酮(ONIC)单独和联合用药的抗癌效果并分析其机制。方法检测ONIC对体外培养癌细胞的增殖抑制。用Chou氏法和金氏法探讨ONIC与10种抗癌药或通路抑制剂的联用效果。结果 ONIC对8种癌细胞系均有显著抗癌活性。与ONIC有协同作用的药物有5种:HSP90抑制剂17-AAG、Arf抑制剂布雷菲德菌素A、蛋白酶体抑制剂硼替佐米、mTOR抑制剂雷帕霉素、ERK1/2抑制剂U0126。与ONIC拮抗的药物有3种:RhoA抑制剂法舒地尔、PI3K抑制剂LY294002、LKB1-AMPK激动剂甲福明。微管稳定剂紫杉醇和Rac1抑制剂NSC23766与ONIC有叠加作用。结论 ONIC不仅自身有强抗癌活性,而且与不同药物联用具有特异的协同或拮抗效果,提示其机制可能与ONIC作用于RhoA和mTOR的上、下游通路有关。
- 戚雨婷张丽君赵翔张页
- 关键词：靛红查尔酮抗癌药联合用药
- 拥有者效应对消费者品牌延伸评价的影响作用
- 张丽君
- 关键词：品牌延伸方差分析
- 预防或延缓心脏衰老的方法和药物
- 本发明公开了一种预防或延缓心脏衰老的方法和药物。本发明发现心脏的衰老信号为TGF‑β，它能够启动下游的信号通路，控制表观遗传修饰H4K20me3水平进而调控衰老进程，并证明这条TGF‑β/H4K20me3衰老通路特异地存...
- 陶伟吕国良管仪婷张丽君
- 文献传递
- PNGase在泛素-蛋白酶体系统和ERAD中的作用和意义被引量：1
- 2006年
- 冯芝恩张丽君王稚英
- 关键词：泛素-蛋白酶体系统泛素-蛋白酶体途径细胞周期调控蛋白细胞蛋白质生物学过程
- 流式细胞术新实验的开发被引量：8
- 2004年
- 流式细胞术是一门新兴技术，开设流式细胞术实验课，通过仪器演示和实验操作，帮助学生消化课堂的教学内容，真正了解、掌握这门新技术，为他们在未来科研工作中利用该技术解决遇到的难题奠定基础。
- 杜立颖张丽君
- 关键词：助学课堂流式细胞术实验课
- 多肽∶N-寡糖酶在小鼠人工隐睾中表达下调
- 2007年
- 真核多肽∶N-寡糖酶(peptide∶N-glycanase或PNGase)可切除错误折叠糖蛋白上的N-寡糖链,并可与内质网关联降解(endoplasmic reticulum-associated degradation,ERAD)途径中的多种关键成分相结合.然而,对于PNGase的生理功能及其与疾病的关系尚无明确报道.本研究利用重组技术表达和纯化了包含人PNGase N末端片段的融合蛋白,并经融合蛋白免疫与亲和层析纯化家兔抗血清,制备了PNGase的特异性抗体.利用该抗体和Western印迹技术研究了PNGase在小鼠组织中的表达.结果显示PNGase在7种小鼠组织(脑、心、肺、肝、脾、肾、睾丸)中均有不同程度的表达,其中表达量最高者为睾丸;PNGase表达水平在不同品系小鼠(C57BL/6N、BALB/cAnN和昆明小鼠)间有显著差异.在小鼠单侧隐睾模型中首次观察到,与对照侧阴囊内的正常睾丸相比,隐睾内PNGase含量明显下降,提示PNGase在睾丸生精过程中可能有重要作用.
- 赵国杰冯芝恩唐上明赵翔张页张丽君
- 关键词：多肽隐睾小鼠品系
- 以问题为基础学习教学方法在口腔修复学临床前期教学中的应用被引量：1
- 2011年
- 本课题将以问题为基础学习（problem—basedlearning，PBL）教学方法引入口腔修复学前期临床教学，初步探讨了PBL在具体应用过程中的方法、问题和最终效果。采用问卷调查的方法将PBL教学方法与常规教学方法进行对比，结果显示通过引导学生在口腔修复学前期教学过程中不断寻找问题、讨论问题、最终解决问题，明显增强了学生独立分析解决问题的能力，降低了学生临床实习过程中的紧张程度，进而证实在口腔修复学临床前期教学中PBL教学方法能够获得更好的教学效果。
- 刘建彰韩勇张丽君
- 关键词：以问题为基础学习口腔修复学
- 白杨素对人肝癌BEL-7402细胞表面超微结构和蛋白质磷酸化及相关通路的影响被引量：6
- 2011年
- 背景:白杨素是保健食品和中草药中常见的具有防癌抗癌活性的食源黄酮类天然产物。白杨素是否有助于防治肝癌?其作用机制为何?是否促进肝癌干细胞的分化?对此尚缺乏系统研究。目的:以人肝癌细胞为对象,揭示白杨素的亚细胞和分子作用机制。方法:应用酸性磷酸酶实验、扫描电镜、免疫印迹技术探讨白杨素对BEL-7402细胞的作用及其机制。结果与结论:白杨素显著抑制BEL-7402细胞的体外增殖,半数抑制浓度IC50为24.9mol/L或6.3mg/L。白杨素与PI3K-AKT途径特异性抑制剂LY294002联用具有显著的协同抗癌效应。但白杨素本身并不改变AKT、磷酸化pAKT、AKT下游分子GSK-3和磷酸化pGSK-3的表达水平,虽然高剂量下β-catenin略有下调。白杨素导致细胞表面微绒毛样突起密度明显增加并形成纳米膜粒;细胞回缩,间隙加宽;出现形态上不同于凋亡的死亡细胞。白杨素显著改变多种蛋白质的丝/苏氨酸磷酸化水平;对酪氨酸磷酸化亦有广谱下调作用,接近于表柔比星对照。白杨素对CDK1、磷酸化pCDK1和pCDK2、CDC25A、CDC25B和CD133均无明显影响,但可剂量依赖性诱导PARP-1降解。总之,白杨素对BEL-7402细胞的抑制作用并非起因于PI3K-AKT和Wnt/β-catenin通路阻断或细胞周期核心调控因子阻断,而更可能起因于生物膜功能障碍所致细胞表面超微结构和蛋白质磷酸化的大范围改变,并以非经典方式诱导肝癌细胞死亡。
- 赵翔陈希李常虹张丽君张页
- 关键词：白杨素微绒毛磷酸化肝癌细胞
