庄笑梅
- 作品数：77 被引量：185H指数：8
- 供职机构：军事医学科学院毒物药物研究所更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学理学生物学更多>>
- 雷公藤内酯醇在不同种属肝微粒中体外稳定性性别差异研究
- 2020年
- 目的研究雷公藤内酯醇(PG490)在不同种属不同性别肝微粒代谢稳定性差异。方法药物加入大鼠、比格犬以及人不同性别肝微粒体中孵育,于不同时间点加入终止剂,LC-MS/MS测定PG490浓度,计算固有清除率CLint和肝清除率CLh。结果PG490孵育2h后雄性大鼠肝微粒体中转化了80%,而雌性大鼠转化了20%,在比格犬和人肝微粒体较稳定,孵育2h均转化不到15%。结论PG490在大鼠不同性别肝微粒中代谢统计学上有差异,而在比格犬和人肝微粒中没有表现出性别差异。
- 刘萍霞庄笑梅李铮张玉杰张振清
- 关键词：雷公藤内酯醇性别差异
- 基于PBPK的外源化学物人体处置预测
- ＜正＞药物/外源性异物在人体内的暴露是产生药效/毒性的基础。应用动物体内外和人体外一些试验结果进行药物/外源性异物在人体的吸收、暴露、消除等处置过程进行预测,可以加快药物研发进程,发现潜在毒性风险,是转化医学的重要内容。...
- 庄笑梅原梅萧伟斌阳海鹰李桦
- 新型BACE-1抑制剂基于转运体的血脑屏障通透性质评价
- 目的 GS9和V10是非肽类新型BACE-1(β淀粉样蛋白前体裂解酶)抑制剂,药理评价表明具有治疗阿尔茨海默病的良好前景,本研究进一步评价了它们基于转运体的血脑屏障通透性质.方法 应用Caco-2单层细胞模型和表达转运体...
- 原梅庄笑梅曹艳李桦
- 关键词：转运体血脑屏障
- 应用计算机和体外模型对系列化合物透膜性质进行早期快速评价结果的比较分析被引量：5
- 2008年
- 目的:分别应用评价化合物透膜吸收性质的计算机及体外模型对系列化合物进行评筛,比较几种模型方法的相关性。方法:以军事医学科学院毒物药物研究所设计合成的晚期糖基化终产物(advancedglycosylation end products,AGEs)裂解剂系列化合物为研究对象,分别利用计算机、人工膜(the Parallel Arti-ficial Membrane Permeation Assay,PAMPA)及Caco-2 cell模型进行评价,并对3种模型的评价结果进行比较。结果:VolSurf软件模型库虚拟筛选结果与Caco-2细胞进行体外筛选结果的相关系数(r2)为0.549 2,VolSurf虚拟预测与PAMPA体外筛选相关性为0.753 1,PAMPA体外筛选结果与Caco-2细胞体外筛选结果的相关系数为0.685 7。结论:由于计算机及体外模型的方法各有优势及不足,在药物研发的不同阶段应用不同的模型进行筛选评价是完全必要且可行的。
- 庄笑梅刘萍霞张志伟张振清阮金秀
- 关键词：CACO-2细胞人工膜VOLSURF晚期糖基化终产物
- 川芎嗪的肝微粒体代谢动力学及代谢表型研究被引量：14
- 2014年
- 应用体外人和大鼠肝微粒体以及重组人源代谢酶孵育体系,研究了中药有效成分川芎嗪(TMPz)的肝代谢动力学特征和代谢酶表型。将TMPz与加入不同辅酶的人(HLM)和大鼠肝微粒体(RLM)孵育,应用LC-MS/MS法测定其剩余浓度,考察TMPz的肝微粒体代谢稳定性和酶动力学。在+NADPH和+NADPH+UDPGA的肝微粒体中,TMPz发生代谢转化。在同时加入NADPH和UDPGA的HLM和RLM中,TMPz的t1/2、Km和Vmax分别为(94.24±4.53)和(105.07±9.44)min、(22.74±1.89)和(33.09±2.74)μmol·L-1、以及(253.50±10.06)和(190.40±8.35)nmol·min-1·mg-1(protein)。TMPz在HLM的代谢消除略快于RLM,其氧化生成活性产物2-羟甲基-3,5,6-三甲基吡嗪(HTMP)后可进一步与葡糖醛酸结合。应用重组人源CYP酶及特异化学抑制剂法确定CYP1A2、2C9和3A4是参与川芎嗪Ⅰ相代谢的CYP同工酶,并介导了HTMP的生成。经整体归一化法得到CYP1A2、2C9和3A4的贡献率分别是19.32%、27.79%和52.90%。应用LC-MS/MS峰面积相对定量法,观察到UGT1A1、1A4和1A6是介导HTMP葡糖醛酸结合反应的主要尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶(UGT)亚型。上述结果表明,川芎嗪的肝脏代谢涉及多酶介导的Ⅰ相和Ⅱ相代谢。
- 谭妍庄笑梅沈国林李桦高月
- 关键词：川芎嗪细胞色素P450酶药物-药物相互作用
- 噻吩诺啡的体外代谢研究
- 目的:噻吩诺啡(nienorphine)是由军事医学科学院毒物药物研究所研发的、具有自主知识产权的一类新药,目前已经获得批准进入Ⅰ期临床研究。本文应用体外试验体系研究噻吩诺啡在不同种属肝微粒体中经肝药酶代谢的酶动力学及代...
- 邓婧婷庄笑梅宫泽辉李桦
- 关键词：肝微粒体代谢产物LC-MS/MS细胞色素P450
- 文献传递
- 细胞因子对女性生殖轴调控作用研究现状被引量：5
- 2002年
- 庄笑梅岳立群姜恩魁
- 关键词：白细胞介素细胞因子女性生殖轴
- P-糖蛋白模型建立及系列化合物与P-糖蛋白相互作用预测
- 目的:采用体外细胞模型预测系列化合物与P-糖蛋白 (P-gp)相互作用,评价系列化合物是否为P-gp调节剂, 从而预测化合物体内代谢性质,辅助系列化合物早期代谢性质筛选。方法:(1)单层细胞外排实验,运用 Transwe...
- 李峥庄笑梅张振清阮金秀
- 关键词：P-糖蛋白药物相互作用
- 文献传递
- 罗通定和羟考酮体外代谢的相互作用被引量：9
- 2009年
- 目的体外实验考察罗通定(RTD)和羟考酮(OCD)对细胞色素P450(CYP)同工酶的抑制和诱导作用,分析预测两药合用时潜在的药物代谢性相互作用。方法将混合人肝微粒体与RTD,OCD或阳性抑制剂与CYP探针底物孵育30min,用高效液相色谱-质谱法测定孵育液中特异性探针底物代谢产物的生成率、得到各同工酶的相对活性并计算相应的CYP同工酶的IC50值,评价两药对CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6和CYP3A4的潜在抑制作用。RTD(20,200和2000μg·L-1)、OCD(2,20和200μg.L-1)或阳性诱导剂与原代SD大鼠肝细胞孵育72h后加入特异性探针底物再孵育60min、测定细胞孵育液中探针底物的清除率、计算得到相对酶活性,通过与阳性诱导剂组的比较评价RTD和OCD对CYP1A和CYP3A的诱导作用。结果OCD对CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6和CYP3A4均无诱导和抑制作用。RTD对CYP2D6有一定的抑制作用,IC50值为3.72μmol·L-1,除此之外对其他的CYP同工酶无诱导和抑制作用。结论RTD是CYP2D6的一个中等程度的抑制剂,在体内血浆水平相当或高于其IC50值(3.72μmol·L-1)时,RTD对OCD经CYP2D6酶介导的O-去甲基化代谢途径有一定的抑制作用,但是在临床常用剂量水平上RTD和OCD临床合用产生明显的代谢性相互作用的可能性很小。
- 林庆辉庄笑梅邓婧婷韩刚宫泽辉李桦
- 关键词：罗通定羟考酮药物相互作用微粒体肝细胞
- 补骨脂素和异补骨脂素在大鼠和人肝微粒体的酶促动力学被引量：7
- 2015年
- 目的研究中药有效成分补骨脂素和异补骨脂素的细胞色素P450(CYP)酶促动力学特征,比较其结构和种属差异,为体内药代动力学特征的预测提供科学依据。方法建立补骨脂素和异补骨脂素的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)检测方法,在优化人和大鼠肝微粒体孵育体系和评价体外代谢稳定性的基础上,进行了代谢稳定性和酶促动力学研究,应用非线性回归法计算最大反应速率(V_(max))和米氏常数(K_m)。结果应用建立的LC-MS/MS检测方法,补骨脂素、异补骨脂素在肝微粒体孵育液中定量范围为0.1~50.0μmol·L^(-1),线性关系良好,精密度和准确度等满足检测要求。体外代谢稳定性研究显示,当底物浓度为1μmol·L^(-1),蛋白浓度为0.5 g·L^(-1),孵育40 min内,补骨脂素和异补骨脂素在大鼠和人肝微粒体呈线性消除,体外半衰期分别为74.5,95.0,74.5和173.3 min。补骨脂素在大鼠和人肝微粒体中的V_(max)分别为:(1.140±0.080)μmol·min-1·g-1蛋白,(0.620±0.060)μmol·min-1·g-1蛋白;K_m分别为(12.9±0.3)μmol·L^(-1)和(7.4±1.3)μmol·L^(-1)。异补骨脂素在大鼠和人肝微粒体中的V_(max)分别为(0.251±0.012)μmol·min-1·g-1蛋白和(0.103±0.014)μmol·min-1·g-1蛋白;K_m分别为:(3.0±0.4)μmol·L^(-1)和(3.4±0.7)μmol·L^(-1)。结论补骨脂素和异补骨脂素的CYP酶促动力学特征及代谢稳定性具有一定的种属和结构差异,在大鼠两者基于CYP酶的代谢清除过程可能相似。而在人体,异补骨脂素的CYP代谢清除可能慢于补骨脂素,导致药代动力学特征的差异。
- 阳海鹰钟玉环陈琳李桦庄笑梅
- 关键词：补骨脂素异补骨脂素肝微粒体细胞色素P450酶系统
