宋金芝
- 作品数：9 被引量：20H指数：3
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- 胰岛素对AD样小鼠学习记忆的影响及其机制被引量：2
- 2013年
- 目的研究胰岛素对阿尔茨海默病(AD)样小鼠学习记忆能力的影响及其机制。方法将21只小鼠随机分为对照(CON)组、模型(链脲佐菌素,STZ)组和胰岛素治疗(INS)组,每组7只,后2组小鼠脑室内注射STZ建立AD模型,INS组小鼠皮下注射胰岛素持续30d。Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力,Western blotting检测Tau和神经丝(NFs)蛋白的磷酸化水平,荧光染料Fluoro-Jade B(FJB)标记退化神经元。结果与CON组相比,STZ组小鼠平均逃避潜伏期和路径长度明显增加(P<0.05)、穿越隐匿平台次数明显减少(P<0.05),小鼠脑内Tau蛋白在Ser199/202、Ser396/404、Thr212和Thr205位点的磷酸化水平以及NFs蛋白的磷酸化增加(P<0.05),FJB标记的小鼠海马CA1区平均累积光密度(IOD)较CON组明显增加(P<0.001);与STZ组相比,INS组小鼠学习记忆改善,逃避潜伏期和路径长度明显减少(P<0.05)、穿越隐匿平台次数明显增加(P<0.05),Tau蛋白特异性位点和NFs蛋白的磷酸化作用明显降低(P<0.05),FJB标记的小鼠海马CA1区平均累积分光密度(IOD)明显减少(P<0.001)。结论胰岛素能改善STZ脑室内注射的AD样小鼠学习记忆减退,可能与降低Tau和NFs蛋白的过度磷酸化和神经细胞退行性变有关。
- 熊慧丁玲王景景宋金芝郑晨潘彬邓艳秋
- 关键词：胰岛素TAU蛋白质类链脲佐菌素神经丝
- 二甲双胍对AD样学习记忆减退的保护作用及其机制的探讨
- 目的: 1)研究二甲双胍对AD模型学习记忆能力损害的保护作用;2）探讨二甲双胍改善AD模型认知损害的可能机制。 方法: 采用STZ侧脑室注射复制散发型AD和脑内胰岛素信号紊乱的家族型AD动物模型，通过二甲双胍(Me...
- 宋金芝
- 关键词：二甲双胍链脲佐菌素胰岛素信号通路学习记忆减退
- 文献传递
- 二甲双胍对STZ诱导小鼠AD样症状的保护作用的研究被引量：4
- 2013年
- 目的研究二甲双胍对侧脑室注射链脲佐菌素(STZ)所诱导的阿尔采末病(Alzheimers disease,AD)动物模型的保护作用。方法选用Morris水迷宫试验评估二甲双胍对STZ侧脑室注射诱导的AD动物模型的学习记忆能力的影响;采用蛋白免疫印迹法分析二甲双胍对AD动物模型脑内细胞骨架蛋白神经丝蛋白及Tau蛋白磷酸化的表达水平的影响。结果二甲双胍对链脲佐菌素侧脑室注射所诱导的AD模型小鼠的学习记忆能力有明显的改善作用。①Morris水迷宫:定位航行试验中,STZ组平均逃避潜伏期和路径长度较对照组明显增加,二甲双胍治疗组平均逃避潜伏期和路径长度较STZ组明显减少;空间探索试验中,STZ组穿越隐匿平台次数较对照组明显减少,二甲双胍治疗组穿越隐匿平台次数较STZ组明显增加(P均<0.05)。②Westernblot:与对照组相比,STZ组细胞骨架神经丝和tau蛋白的磷酸化较正常组表达明显增多,二甲双胍治疗组细胞骨架神经丝和tau蛋白的磷酸化较STZ组明显减少(P均<0.05)。结论二甲双胍可以改善小鼠阿尔采末病(AD)样的学习记忆能力的减退和早期细胞骨架的病理学改变。
- 宋金芝熊慧丁玲郑晨王景景邓艳秋
- 关键词：二甲双胍阿尔采末病链脲佐菌素侧脑室注射神经丝
- 芳环间亚甲基取代的达格列净衍生物的药理学性质的初步研究
- 目的:SGLT2抑制剂是一种新型的降糖药物,SGLT2抑制剂可通过抑制SGLT2来减少葡萄糖在肾小管的重吸收,增加尿中葡萄糖排泄,从而降低血浆葡萄糖水平。达格列净(Dapagliflozin)是第一个上市的该类药物。对已...
- 宋金芝
- 关键词：活性毒性
- 文献传递
- 罗格列酮对三重转基因小鼠认知障碍的干预作用被引量：3
- 2014年
- 观察胰岛素增敏剂罗格列酮对3×Tg小鼠认知障碍的影响。以雄性C57/BL6小鼠分为正常对照组(WT组)和药物干预组(RSG组),取雄性APP/PS1/tau转基因小鼠随机分为模型组(3×Tg模型组)和罗格列酮治疗组(3×Tg+RSG治疗组)。6月龄小鼠成模后,3×Tg+RSG组和RSG组给予罗格列酮(2.5 mg·kg-1·d-1)灌胃治疗8周,其他组给予等量生理盐水;选用Morris水迷宫实验评估小鼠的认知功能,采用蛋白免疫印迹技术检测小鼠脑内细胞Tau蛋白和NFs蛋白磷酸化水平及糖基化水平。结果显示:与WT组和RSG组相比,3×Tg模型组的逃避潜伏期和路径长度显著增加,同时明显减少平台所在象限的停留时间和穿越隐匿平台的次数(P<0.05);此外,模型小鼠脑内Tau蛋白和NFs蛋白磷酸化表达水平明显增高而糖基化相关蛋白的表达显著降低(P<0.05);但3×Tg+RSG治疗组在上述行为学和细胞骨架的病理学改变方面有明显的改善(P<0.05)。结果提示:罗格列酮可以改善3×Tg模型小鼠阿尔茨海默病(AD)样的学习记忆减退和Tau蛋白的过磷酸化表达。
- 宋金芝孙洁金多晨邓艳秋
- 关键词：罗格列酮阿尔茨海默病TAU蛋白神经丝
- 罗格列酮对AD样小鼠学习记忆减退的影响及机制被引量：3
- 2013年
- 研究了罗格列酮对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)脑室内注射的阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆减退的影响及机制.在小鼠脑室内注射STZ建立AD模型,治疗组小鼠采用罗格列酮灌胃给药30天.Morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力,免疫印迹和免疫荧光检测Tau蛋白的磷酸化、神经丝(NFs)蛋白的磷酸化及糖基化、JNK和ERK蛋白的表达,微管结合实验检测Tau蛋白与微管的组装功能,荧光染料Fluoro-Jade B检测小鼠脑内退变神经元.结果显示,相比对照组,模型组小鼠平均逃避潜伏期和路径长度明显增加、穿越隐匿平台次数明显减少、Tau和NFs蛋白表达过度磷酸化、NFs蛋白糖基化减弱,而用罗格列酮干预的小鼠学习记忆改善并且Tau和NFs蛋白的磷酸化水平降低、NFs蛋白糖基化水平增加,Tau蛋白与微管结合能力改善,模型组JNK的磷酸化高于对照组和治疗组、模型组ERK1的磷酸化低于对照组和治疗组、各组在ERK2磷酸化无明显差异,模型组小鼠脑中FJB标记的退化神经元明显多于对照组和治疗组.结果说明,罗格列酮能改善STZ脑室内注射引起的小鼠学习记忆减退,其机制可能与改善胰岛素信号通路、降低Tau和NFs蛋白的过度磷酸化、减少神经退行性变有关.
- 熊慧丁玲王景景郑晨宋金芝潘彬邓艳秋
- 关键词：罗格列酮链脲佐菌素TAU神经丝
- 达格列净芳环间亚甲基改造对活性和药代性质的影响
- 2014年
- 目的：考察达格列净芳环间亚甲基的取代对活性和药代性质的影响，为寻找更理想的药物探索改造方向。方法：考察取代衍生物对正常大鼠糖负荷后的尿排糖量、血糖和尿量等指标，aY--常大鼠体内静脉给药和经口给药后的血药浓度，并计算药代参数。结果：（1）大鼠尿排糖和降血糖实验显示，与模型组相比，一甲基取代产物（TY702—5）和二甲基取代产物（TY702—5D）在0-6h和6～24h尿排糖量及O～3h血糖抑制率呈剂量依赖性增加（P〈0．05）；同等剂量下，TY702—5和TY702—5D在0～6h和6．24h尿排糖量及0-3h血糖抑制率明显低于达格列净组（尸〈0．05）；同等剂量的TY702—5D的血糖抑制效果优于尿排糖效果。（2）体内吸收实验显示，与达格列净相比，TY702—5的吸收速度（Tmax）和程度（Cmax和AUC）增加，消除半衰期（T1/2）基本不变，组织分布和生物利用度下降。TY702—5D的药物吸收速度加快，吸收程度降低，组织分布增加，消除半衰期和生物利用度下降。结论：达格列净芳环问亚甲基改造后，药物的活性降低，且对尿糖和血糖的影响存在差异，对药物的各项药代参数有较大影响，提示利用这个位置结合其他部位进行改造，有可能得到一个更理想药物。
- 宋金芝王玉丽徐为人赵桂龙汤立达
- 关键词：甲基取代活性
- 提高O-糖基化水平对CHO-K1细胞突变型tau蛋白过度磷酸化的影响被引量：3
- 2013年
- 目的观察提高O-糖基化水平对CHO-K1细胞中突变型R406W tau蛋白过度磷酸化及细胞轴突转运功能的影响。方法分别将突变型PSG-5 R406W tau质粒和PSG-5空载体质粒转染CHO-K1细胞。将成功转染PSG-5 R406W tau质粒的CHO-K1细胞分为实验组与对照组,分别加入20μM的NAG-Ae及等量的DMEM/F12培养基,转染PSG-5空载体的细胞为空载体组,培养12 h。用Western blot法检测tau蛋白表达;免疫印迹法检测实验组与对照组细胞tau蛋白的糖基化及磷酸化水平;荧光漂白后恢复技术(FRAP)检测三组细胞漂白后荧光恢复的速度以表示细胞轴突转运速度。结果转染空载体的细胞未见tau蛋白表达,转染PSG-5 tau R406W的细胞tau蛋白呈高表达。实验组与对照组细胞O-糖基化水平分别为1.30±0.09、0.59±0.04(P<0.05)。实验组tauThr205、tauS-er396、tauThr212位点磷酸化水平分别为0.44±0.21、0.98±0.01、0.44±0.19,对照组分别为1.11±0.38、1.34±0.22、0.79±0.05,两组相比,P均<0.05。10、40、70 s时实验组荧光强度分别为262.00±12.50、300.00±10.00、461.66±10.40,对照组分别58.33±10.40、131.66±11.54、208.33±14.43,空载体组分别为514.00±10.14、888.33±11.06、1188.00±10.60,三组相比,P均<0.05。结论提高CHO-K1细胞的O-糖基化水平有助于减轻突变型tau蛋白的过度磷酸化水平,改善细胞轴突转运功能。
- 王景景郑晨丁楠熊慧宋金芝赵纲邓艳秋
- 关键词：TAU蛋白磷酸化
- 新型钠–葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂empagliflozin被引量：5
- 2013年
- 钠–葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是近年来降糖药研究的新热点,通过抑制肾小管上皮细胞内的主要血糖转运蛋白SGLT2降低肾内滤过葡萄糖的重吸收,导致糖尿,从而降低血清内葡萄糖。新型SGLT2抑制剂empagliflozin具有良好的降糖效果,单次给药就能显著增加尿中排糖,多次给药后剂量相关性地降低FPG、HbA1c和体质量,作为补充药物治疗还能显著降低血压,目前正在进行Ⅲ期临床试验。
- 宋金芝王玉丽徐为人
